核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理-文庫吧資料
2025-01-09 04:05本頁面
【正文】 ， ALT水平升高并超過正常值上限。 ? 表型耐藥（ phenotypic resistance） 是指將檢測到的核苷酸變異及其編碼的氨基酸替代變異病毒株，通過體外復(fù)制系統(tǒng)證實降低了其對抗病毒藥物的敏感性。相關(guān)的術(shù)語包括基因型耐藥、表型耐藥、病毒學(xué)突破、生物化學(xué)突破、交叉耐藥、多藥耐藥。這也就將病毒的變異與血清轉(zhuǎn)氨酶聯(lián)系起來了。 ? 病毒的復(fù)制需要病毒來占據(jù)肝細(xì)胞的 被占據(jù)之后，怎樣才能得到需要的復(fù)制空間呢？那就需要肝細(xì)胞被 破壞之后產(chǎn)生新的復(fù)制空間 。 輔助或者代償性變異位點 就是基于這種需求而出現(xiàn)的。當(dāng)病毒出現(xiàn)變異時，它與 dNTP的結(jié)合能力是下降的，同樣它與核苷類似物的結(jié)合能力也是下降的。 ?理想的治療方案是 抗病毒活力作用在不同的靶位點 ，從而可以顯著降低耐藥準(zhǔn)種的選擇出現(xiàn)。 運城市第二醫(yī)院 (三 )藥物的選擇壓力 ?在治療過程中出現(xiàn)耐藥突變的幾率取決于該 藥物的效力 : u 抗病毒效力低的藥物：對病毒的選擇壓力小，因此，病毒耐藥性出現(xiàn)的概率不高； u 對病毒復(fù)制完全抑制的藥物：由于突變的產(chǎn)生依賴于病毒的復(fù)制，所以很少發(fā)生耐藥現(xiàn)象。 運城市第二醫(yī)院 (二 ) 病毒復(fù)制率及其數(shù)量 ?HBV 有很高的復(fù)制率 ，加上 HBV 聚合酶的突變頻率 ,使得在有高復(fù)制 HBV的個體中每天至少產(chǎn)生 1010 個位點的突變 。 病毒準(zhǔn)種是受遺傳變異、競爭及選擇作用影響的高度相關(guān)但不完全相同的變異株和重組基因組組成的動態(tài)種群。 HBV DNA的天然突變頻率比其他 DNA病毒高 10倍左右。 845 . Pol/RT A B C E D 1 183 349 692 YMDD I(G) II(F) (rt1) (rt 344) Terminal protein RNaseH Spacer 運城市第二醫(yī)院 核苷（酸）類似物根據(jù)分子結(jié)構(gòu)的分類 ? L核苷類 ，以拉米夫定、替比夫定為代表，此外還有處于臨床試驗階段的恩曲他濱、克拉夫定等； ?無環(huán)磷酸鹽類 ，如阿德福韋酯、替諾福韋； ?環(huán)戊烷 /戊烯類 ，如恩替卡韋。由于 HBV 8個基 因 型的 HBVpol長短不同，以不 同 HBV基 因型為參照 ， YMDD所處的位點不同，同樣的 YMDD變異被報道成 M552V、 M550V、 M539V等不同命名。核苷（酸）類藥物耐藥的機制 及臨床管理 運城市第二醫(yī)院 薛瑞霞 運城市第二醫(yī)院 耐藥的臨床數(shù)據(jù) 耐藥的臨床管理 耐藥的分子機制與途徑 耐藥的相關(guān)概念 影響耐藥的因素 內(nèi)容 運城市第二醫(yī)院 核苷（酸）類藥物耐藥的 分子機制和途徑 第一部分 運城市第二醫(yī)院 HBV的形態(tài)及結(jié)構(gòu) 運城市第二醫(yī)院 HBV的基因組特點 運城市第二醫(yī)院 肝細(xì)胞膜 細(xì)胞核 細(xì)胞漿
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