核酸類藥物-文庫吧資料
2025-02-09 16:41本頁面
【正文】 MP GMP GTP GDP SAMP IMP XMP AMP脫氨酶 IMP脫氫酶 GMP還原酶 SAMP合成酶 PRPP AICAR SAICAR PRPP ATP SAMP裂解酶 GMP合成酶 （二）發(fā)酵法生產(chǎn)核苷 ? 在右邊的合成途徑中，嘌呤核苷酸生物合成的第一個酶PRPP轉(zhuǎn)酰胺酶 受 AMP、 ADP、以及腺嘌呤衍生物的強烈抑制而受鳥嘌呤衍生物的抑制很弱。 ? 菌種 ：枯草芽孢桿菌或短小芽孢桿菌變異株，嘌呤核苷分解活性低，而嘌呤核苷酸酶活性高。 （一） RNA化學水解法制備核苷 ? RNA以甲酰胺化學水解 ， 樹脂分離 、結(jié)晶 ， 可制得 4種核苷 。從核苷生成5‘核苷酸收率可達 90%。 （三）半合成法制備核苷酸 ? 由于 發(fā)酵法 生產(chǎn)核苷的 產(chǎn)率很高 ，因此可由發(fā)酵法生產(chǎn)核苷后經(jīng)提取，精制再經(jīng)磷酸化制取核苷酸。 ? 菌種 A：喪失 GMP合成酶的鳥嘌呤缺陷型和腺嘌呤缺陷型。 然而直接發(fā)酵生產(chǎn) GMP產(chǎn)量很低，沒有生產(chǎn)價值。 核苷酸 降解酶 活力低 （二）發(fā)酵法生產(chǎn)核苷酸 ? （ XMP）及酶法轉(zhuǎn)化成鳥苷酸（ GMP）。 ? ②提供 亞適量腺嘌呤 從而解除了對 PRPP轉(zhuǎn)酰胺酶的活性影響。 ? ? (1)產(chǎn)氨短桿菌嘌呤核苷酸生物合成途徑，代謝調(diào)控和肌苷酸發(fā)酵機制。 （二）發(fā)酵法生產(chǎn)核苷酸 IMP生成總反應(yīng)過程 ① SAMP合成酶 ③ IMP脫氫酶 ② SAMP裂解酶 ④ GMP合成酶 AMP和 GMP的生成 SAMP （二）發(fā)酵法生產(chǎn)核苷酸 （二）發(fā)酵法生產(chǎn)核苷酸 ? 1．發(fā)酵法生產(chǎn)肌苷酸（ IMP） ? 肌苷酸鈉是一種 高效增鮮劑 ，在谷氨酸鈉中添加 2%，鮮度可以增加 3倍。 ? 用 堿水解 RNA 可產(chǎn)生 2’、 3’ 混合核苷酸。 ? 2’、 3’ 混合核苷酸在醫(yī)藥上有它的特殊用途。 混合核苷酸。工藝流程如下： （一）酶解法 ? 5．堿水解法生產(chǎn) 239。 ? 雙酶法生產(chǎn)肌苷酸和鳥苷酸的工藝流程 （一）酶解法 ? 4．菌體自溶法生產(chǎn)核苷酸 ? 磷酸二酯酶 在合適的條件下降解細胞內(nèi)的 RNA可產(chǎn)生 5′核苷酸。 （一）酶解法 1. 酶解法制備脫氧核苷酸 （一）酶解法 2. 酶解法制備戊糖核苷酸 . （一）酶解法 ? 3．雙酶法生產(chǎn)肌苷酸和鳥苷酸（ I+G）。 纖維狀 DNA沉淀 （二） DNA的提取與制備 ? 2．具有生物活性 DNA的制備 可從 動物內(nèi)臟 （肝、脾、胸腺）中提取制備，操作條件 0～ 3℃ 。 魚精中主要含有 核蛋白 、酶類以及多種微量元素 。 （一） RNA的提取與制備 ? （二） DNA的提取與制備 DNA，可以促進細胞的活化，調(diào)節(jié)新陳代謝，延緩機體衰老，維護正常免疫功能有積極的作用。 （一） RNA的提取與制備 ? 發(fā)酵法生產(chǎn)高含量 RNA酵母及其 RNA提取工藝流程見右圖。 ? 2. 高 RNA含量酵母菌體的篩選 酵母菌體收率高，易于提取 RNA 。 （一） RNA的提取與制備 ? 1. RNA的工業(yè)來源 從微生物中提取 RNA，是工業(yè)上最實際和有效的方法，一些最常見的菌體含有豐富的核酸資源。 （一） RNA的提取與制備 在工業(yè)上主要由 RNA生產(chǎn) 5’核苷酸。 碘脫氧 尿苷三氮唑核苷無環(huán)鳥苷 丙氧 鳥苷阿糖腺苷雙脫氧 肌苷珍奧核酸究竟是什么？ 是從動植物組織中提取的核酸類物質(zhì)，并不一定含有上述核酸類藥物。 核酸類藥物分類 － 自然結(jié)構(gòu)核酸類物質(zhì)的類似物和 聚合物 ? 它們大部分通過由自然結(jié)構(gòu)的核酸類物質(zhì)進行 半合成 為結(jié)構(gòu)改造物，或者采用 化學一酶合成法 。 核酸類藥物分類 － 自然結(jié)構(gòu)核酸類物質(zhì)的類似物和 聚合物 ? 它們是當今人類治療病毒、腫瘤、艾滋病的重要藥物，也是產(chǎn)生干擾素、免疫抑制的臨床藥物。 ? ATP：用于心肌炎、心肌梗死、心力衰竭、及動脈或冠狀動脈硬化、肝炎等的治療或輔助治療。 ? 臨床上廣泛用于放射病、血小板減少癥、白細胞減少癥、急慢性肝炎、心血管疾病和肌肉萎縮等的治療 。 ? 嘌呤核苷酸 GMP AMP ?嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu) 核酸類藥物分類 －具有天然結(jié)構(gòu)的核酸類物質(zhì) ? 如： ATP、 GTP、 CTP、 UTP、 IMP、 CoA、CoI(NAD+) 、 CoII(NADP+) 。臨床廣泛用于放射病、血小板減少、急慢性肝炎、血細胞減少、心血管疾病等。 ? 治療：別嘌呤醇 核酸類藥物概述 ? 核苷及其衍生物干擾病毒 DNA的合成，治療病毒疾病。 胰核酸酶 胰、腸核苷酸酶 核苷酶 核酸類藥物概述 ? 核酸類藥物則正是在恢復它們的正常代謝或干擾某些異常代謝中發(fā)揮作用的。 ? 核酸不僅攜帶有各種生物所特有的 遺傳信息 而且影響生物的蛋白質(zhì)合成和脂肪、糖類的代謝。核酸類藥物 第十四章 核酸類藥物 ? 第一節(jié) 核酸類藥物概述 ? 第二節(jié) 天然核酸類物質(zhì)的制取 ? 第三節(jié) 核酸類結(jié)構(gòu)改造藥物的制備 第十四章 核酸類藥物 ? 第一節(jié) 核酸類藥物概述 ? 第二節(jié) 天然核酸類物質(zhì)的
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