核酸類藥物-資料下載頁
2025-02-05 16:41本頁面
【正文】 成，干擾 DNA病毒繁殖和腫瘤細胞的增殖。 ? 用于治療急性粒細胞白血病，具有見效快，選擇性高的特點，其他抗癌藥合用療效更好。由于易被胃腸道粘膜和肝中胞嘧啶核苷脫氨酶作用而失活，故口服無效，只能注射。 （五）聚肌胞苷酸 (PolyI:C） ? 是 1967年美國人 Field發(fā)現(xiàn)的人工合成的干擾素誘導物，具有抗病毒、抗腫瘤、增強淋巴細胞免疫功能和抑制核酸代謝等作用。 ? 聚肌胞 系由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸組成的雙股多聚核苷酸。 Poly I在核糖上聯(lián)接次黃嘌呤， PolyC在核糖上聯(lián)接胞嘧啶，在一定的的條件下，按堿基配對的原理，兩個單鏈堿基互補連接起來形成 螺旋雙鏈聚肌胞 。 （五）聚肌胞苷酸 (聚肌胞 ,PolyI:C） ? 生產(chǎn)工藝： ? 5‘核苷二磷酸吡啶鹽的制備 ? 5’核苷酸 (5’肌苷酸或 5’胞苷酸 )+嗎啡林 +雙環(huán)己基羰二 ? 亞胺 5’核苷酸嗎啡林鹽 +三正丁胺磷酸鹽無 ? 水吡啶 5’核苷二磷酸吡啶鹽 (CDP吡啶鹽 ,IDP吡啶鹽 ) 乙醇 ,830C回流 （五）聚肌胞苷酸 (聚肌胞 ,PolyI:C） ? ? （ 1）酶的制備 :培養(yǎng)大腸桿菌 ? 抽提液 ? 收集 破細胞 鏈霉素沉淀去核酸 硫酸銨分布鹽析 DEAE纖維素層析 （五）聚肌胞苷酸 (聚肌胞 ,PolyI:C） ? （ 2）固定化載體的制備 ? 瓊脂糖融化 ? 固定化載體 ? （ 3）多核苷酸磷酸化酶的固定化 ? 將分離純化的酶液滴加入冰浴中的載體 ,得到共價結(jié)合的固定化多核苷酸磷酸化酶 . ? 斯班 80 甲苯 ,四氯化碳 攪拌冷卻后與環(huán)氧氯丙烷鉸鏈制成珠狀 對 β硫酸酯乙砜基苯胺 醚化 NaNO2+HCL重氮化 （五）聚肌胞苷酸 (聚肌胞 ,PolyI:C） I:C的制備 ? （ 1）底物預處理 ? CDP吡啶鹽轉(zhuǎn)成鋰鹽， IDP吡啶鹽轉(zhuǎn)成鈉鹽。 ? （ 2）酶促反應： ? 分別酶促反應制取 Poly I、 Poly C。然后等摩爾Poly I與 Poly C混合，生成產(chǎn)品。 （五）聚肌胞苷酸 (聚肌胞 ,PolyI:C）－作用與用途 ? 聚肌胞 進入人體誘導產(chǎn)生干擾素，后者作用于正常細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（ AVF），干擾病毒的繁殖，保護未受感染細胞免受感染。 ? 臨床已試用于腫瘤、血液病、病毒肝炎及痘類毒性感染等多種疾患 ,對帶狀皰疹有較好的療效 ,對病毒性肝炎 ,病毒性角膜炎和扁平苔蘚有明顯療效 ,對乙型腦炎 ,流行性腮腺炎 ,類風濕性關(guān)節(jié)炎等有療效 . （六）胞二磷膽堿 ? 1954年 Kennedy博士等人發(fā)現(xiàn)了 胞二磷膽堿 ， 隨后化學合成并確定了分子結(jié)構(gòu) 。 1957年 Rossiter研究發(fā)現(xiàn) ， 胞二磷膽堿與磷脂代謝十分密切 ， 是卵磷脂生物合成的重要輔酶 。 1963年日本武田公司首次開發(fā) ，用于治療意識障礙獲得成功 ， 商品名 Nicholin， 譯名尼可林 。 （六）胞二磷膽堿 ? 胞二磷膽堿的化學名稱為胞嘧啶核苷 二磷酸膽堿，有氫型和鈉型兩種。結(jié)構(gòu)式見下圖： （六）胞二磷膽堿－生產(chǎn)工藝 ? （一）酶合成法 ? 胞二磷膽堿 由微生物菌體（如啤酒酵母）所提供的酶系催化胞苷酸和磷酸膽堿而合成 ? 反應體系 為：磷酸二氫鉀 氫氧化鈉緩沖液（ ）200mol/ml， CMP 20μmol/ml ，磷酰膽堿 30 μmol/ml ，葡萄糖 100μmol/ml ， MgSO47H2O 20μmol/ml ，酵母泥 550mg/ml。于 28℃ 保溫 20h，可得胞二磷膽堿，對胞苷酸的收率為 80%。 （六）胞二磷膽堿－生產(chǎn)工藝 （二）黏性紅酵母發(fā)酵法 ? 國外發(fā)現(xiàn)一株 粘性紅酵母 可高產(chǎn)胞二磷膽堿。 ? 產(chǎn)生胞二磷膽堿的反應體系 （ g/L）：葡萄糖 140；MgSO47H2O 6； 5’CMPNa2 20；磷酸膽堿 20；紅酵母菌體（析干） 50；反應體系中保持磷酸緩沖液 pH 、于 30℃ 反應 28h，產(chǎn)胞二磷膽堿 ，對 5‘CMP收率 %。 （六）胞二磷膽堿－提取工藝 ? 提取工藝 : ? 反應液離心除去菌體 ,用 ,上 Dowex1*2(甲酸型 )樹脂 ,水洗后用甲酸梯度洗脫 ,在 ,含 胞二磷膽堿溶液上活性炭柱 ,丙酮 氨水溶液洗脫 ,減壓濃縮 ,乙醇中結(jié)晶 . ? （六）胞二磷膽堿 — 作用與用途 ? 胞二磷膽堿是卵磷脂生物合成的前體 .當腦功能下降時 ,腦組織內(nèi)卵磷脂含量顯著減少 .本品能促進卵磷脂生物合成 ,興奮腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) ,特別是上行網(wǎng)狀聯(lián)系 ,提高覺醒反應 ,降低”肌放電”閾值 ,恢復神經(jīng)組織功能 ,增加腦血流量和腦好氧量 ,從而改善腦循環(huán)和腦代謝 ,大大提高患者的意識水平 . （六）胞二磷膽堿 — 作用與用途 ? 臨床用于減輕嚴重腦外傷和腦手術(shù)伴隨的意識障礙 ,治療帕金森癥 ,抑郁癥等精神疾患 .由于胞二磷膽堿是在 ATP存在下參與磷脂的合成反應 ,故合用 ATP可提高本品療效 ,用于腦外傷 ,腦出血患者可合用止血劑和防水腫藥 ,用于震顫麻痹可合用 L多巴 ,用于精神病可合用鎮(zhèn)靜劑 . 演講完畢，謝謝觀看！
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