核苷酸類藥物治療的機(jī)制和臨床管理-資料下載頁(yè)
2025-01-05 04:05本頁(yè)面
【正文】 ，其中rtA181位點(diǎn)值得進(jìn)一步研究。 ? 替諾福韋 ：在 HIV/HBV共感染患者的長(zhǎng)期研究中，大多數(shù)隊(duì)列研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)耐藥發(fā)生。針對(duì) HBV感染的歐洲 48周臨床試驗(yàn)結(jié)果也無(wú)耐藥出現(xiàn)。替諾福韋用于拉米夫定治療失敗者，至今也無(wú)耐藥發(fā)生的報(bào)道。所以，替諾福韋也應(yīng)屬于低耐藥發(fā)生的核酸類似物，結(jié)合其強(qiáng)大的抑制病毒效力，并伴有較好的血清學(xué)轉(zhuǎn)換水平，顯示其巨大的臨床應(yīng)用前景。 核苷（酸）類似物耐藥的臨床數(shù)據(jù) 運(yùn)城市第二醫(yī)院 核苷（酸）類似物耐藥的臨床數(shù)據(jù) ? 恩替卡韋 ：在目前上市的核苷類藥物中抗病毒作用最強(qiáng)，同時(shí)需要多個(gè)位點(diǎn)置換才能夠產(chǎn)生臨床耐藥 （高耐藥基因屏障），在核苷類藥物初治患者中的長(zhǎng)期治療累計(jì)基因型耐藥發(fā)生率最低。恩替卡韋治療核苷類藥物初治患者 1~5年累計(jì)基因型耐藥發(fā)生率僅為 %~%。同時(shí)恩替卡韋耐藥需要有拉米夫定耐藥位點(diǎn)置換的背景，當(dāng)患者在恩替卡韋治療前已有拉米夫定耐藥位點(diǎn)置換，只需再出現(xiàn)一個(gè)恩替卡韋耐藥相關(guān)位點(diǎn)置換就能產(chǎn)生耐藥（低耐藥基因屏障）。因此，恩替卡韋在拉米夫定失效患者中的耐藥發(fā)生率明顯增加， 1~5年的累計(jì)基因型耐藥發(fā)生率為 6%~51%。 運(yùn)城市第二醫(yī)院 第五部分 慢性乙型肝炎耐藥的臨床管理 運(yùn)城市第二醫(yī)院 耐藥管理觀念 ?耐藥臨床管理的新觀念就是 “管理時(shí)間前移”， 即從發(fā)生 臨床耐藥 （生物化學(xué)突破）時(shí)間點(diǎn)前移至發(fā)生 病毒學(xué)突破 時(shí)間點(diǎn)再前移至 病毒學(xué)應(yīng)答不滿意 （早期病毒學(xué)應(yīng)答預(yù)測(cè)），將來(lái)可能發(fā)生耐藥時(shí)間點(diǎn)最終則應(yīng)前移至 治療起點(diǎn) ，即預(yù)防耐藥管理概念。 運(yùn)城市第二醫(yī)院 如何看待耐藥問(wèn)題 ?預(yù)防耐藥 ?預(yù)測(cè)耐藥 ?耐藥后如何處理 分為三個(gè)層次： 運(yùn)城市第二醫(yī)院 預(yù)防耐藥 主要指在 初始選擇 抗病毒治療時(shí)就考慮如何降低耐藥的風(fēng)險(xiǎn)，延緩耐藥發(fā)生，當(dāng)前主要有兩種治療策略： (1) 初始治療選擇兼具強(qiáng)效和高耐藥基因屏障低耐藥發(fā)生率的抗病毒藥物單藥治療； (2) 初始治療選擇沒(méi)有交叉耐藥的兩種以上抗病毒藥物聯(lián)合治療。 運(yùn)城市第二醫(yī)院 預(yù)測(cè)耐藥 指當(dāng)已經(jīng)開始一個(gè)低基因屏障高耐藥發(fā)生率的抗病毒藥物治療時(shí)，如何根據(jù)患者治療中監(jiān)測(cè)早期應(yīng)答情況及時(shí)調(diào)整、改變現(xiàn)有的治療策略，以降低該藥物治療的耐藥風(fēng)險(xiǎn)，即 治療路線圖概念 。不同的調(diào)整時(shí)間點(diǎn)（ 1 2 48周），不同的 HBV DNA檢測(cè)下限值，不同的調(diào)整藥物方案決定了治療路線圖應(yīng)用過(guò)程上的個(gè)體化及優(yōu)化的概念。 運(yùn)城市第二醫(yī)院 耐藥后如何處理 挽救治療 ：指在患者發(fā)生耐藥之后，才改變現(xiàn)有的抗病毒治療方案（加藥或者換藥），其本質(zhì)是一種 補(bǔ)救策略 。已發(fā)生耐藥患者的“救援”治療時(shí)間點(diǎn)已前移至僅有病毒學(xué)突破，而不是已發(fā)生臨床耐藥生物化學(xué)突破的時(shí)間點(diǎn) . 演講完畢，謝謝觀看！
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