生化藥物制造工藝氨基酸類藥物-文庫吧資料
2025-06-01 13:12本頁面
【正文】 氨基酸占有一定的地位 。 （ 2） LAsp和 LAla的酶轉(zhuǎn)化反應(yīng) （ 3） 工藝路線 （ 6） 作用與用途 L－ Asp有助于鳥氨酸循環(huán) ， 促進 氨和 CO2生成尿素 ， 降低血中 氨和 CO2 ， 增強肝功能 ， 消除疲勞 ， 用于治療慢性肝炎 、 肝硬化及高血氨癥 。 （ C＝ ～ ， 在水中 ） ， 〔 α〕 25D為 176。分子式為 C3H7NO2，分子量為 ，結(jié)構(gòu)式為： LAla自水和乙醇中形成菱形結(jié)晶 ， 等電點為 ，分解點為 297℃ ， 在 25℃ 水中溶解度為 ， 在 75℃水中為 ， 在 20℃ 乙醇中為 ， 不溶于丙酮及乙醚 。 （ C＝ ～ ，在 5mol／ L HCl中）?！?α〕 25D 為 +176。 溶于水及鹽酸 ， 不溶于乙醇及乙醚 ，在25℃ 水中溶解度為 ，在 75℃ 水中為 ，在乙醇中為 。 酶轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)的氨基酸品種及工藝 目前醫(yī)藥工業(yè)中 ， 用 酶工程法 生產(chǎn)的氨基酸已有十多種 。 本法基本過程是利用 化學(xué)合成 、 生物合成或天然存在的氨基酸前體 為原料 ， 同時培養(yǎng)具有相應(yīng)酶的 微生物 、 植物或動物細胞 ， 然后將酶或細胞進行 固定化處理 ， 裝填于適當反應(yīng)器中制成 所謂 “ 生物反應(yīng)堆 ” 。 （ 三 ） 酶轉(zhuǎn)化法 酶法 是 20世紀 70年代興起的生產(chǎn)方法 ， 它是利用生物酶催化 的 立體專一性反應(yīng) ， 從底物生產(chǎn) 光學(xué)活性的氨基酸 。 含量測定： 采用電位滴定法 。 分子量為 ， 結(jié)構(gòu)為： LLys自乙醇水溶液中得 針狀結(jié)晶 ，其鹽酸鹽為單斜晶 系白色粉末， 無臭、味苦 ，熔點 263～ 264℃ ，易溶于水， 幾乎不溶于乙醇和乙醚 。 目前絕大部分氨基酸皆可通過發(fā)酵法生產(chǎn) ， 其缺點 是產(chǎn)物濃度低 ， 設(shè)備投資大 ， 工藝管理要求嚴格 ，生產(chǎn)周期長 ， 成本高 。 其分離 純化及精制 方法和過程均與 水解法 相同 。 氨基酸發(fā)酵中 ， 菌種主要為 細菌 ， 其次為酵母屬 ， 現(xiàn)代生物工程采用 細胞融合技術(shù)及基因重組技術(shù)改造微生物細胞 ， 已獲得多種 高產(chǎn)氨基酸雜種菌株 及基因工程菌 。 另外 ， 有些氨基酸可以 有機化合物和氨鹽 為前體 ，在相應(yīng)酶作用下而產(chǎn)生 。 在微生物作用下 ， 以 初生氨基酸為前體 轉(zhuǎn)化成的其他氨基酸稱為 次生氨基酸 。 微生物通過 固氮作用 、 硝酸還原及自外界吸收氨使 酮酸 氨基化成相應(yīng)的氨基酸 ， 稱為 初生氨基酸 。 基本原理與過程 （ 1） 發(fā)酵的基本原理 生物化學(xué)中稱酵母 無氧呼吸 過程為發(fā)酵 ， 反應(yīng)過程中 電子供體與受體皆為有機物 。 廣義者 除直接發(fā)酵法外 ， 尚包括 添加前體發(fā)酵法及酶轉(zhuǎn)化技術(shù) 生產(chǎn)氨基酸法 。 氨基酸發(fā)酵法有 廣義與狹義 之分 。 臨床上用于治療輻射損傷 、 重金屬中毒 、 慢性肝炎 、 牛皮癬及病后或產(chǎn)后繼發(fā)性脫發(fā) 。 可被 還原 為 L－半胱氨酸 。 溶于無機酸及無機堿 ， 在 熱堿液中可被分解 。 。 L胱氨酸 （ LCystine， LCys2） 的制備 （ 1） L胱氨酸 的 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) L胱氨酸存在于所有蛋白質(zhì)分子中 ， 尤以 毛 、 發(fā)及蹄甲等角蛋白 中含量最多 。 （ 3） 氨基酸的精制 分離出的特定氨基酸中常含有少量其他雜質(zhì) ， 需進行 精制 ， 常用的有 結(jié)晶和重結(jié)晶技術(shù) ， 也可采用溶解度法或 結(jié)晶與溶解度法 相結(jié)合的技術(shù) 。 是利用離子交換劑對不同氨基酸吸附能力的差異 進行分離的方法 。 如鄰 二甲苯－ 4－磺酸 能與 亮氨酸 形成不溶性鹽沉淀 ， 后者與 氨水反應(yīng) 又可獲得 游離亮氨酸 ； 組氨酸 可與 HgCl2形成不溶性 汞鹽沉淀 ， 后者經(jīng)處理后又可獲得 游離組氨酸 ； 精氨酸 可與 苯甲醛 生成水不溶性 苯亞甲基精氨酸沉淀 ， 后者用 鹽酸除去苯甲醛 即可得精氨酸 。 ② 特殊試劑沉淀法 。 是依據(jù)不同氨基酸在水中或其他溶劑中的 溶解度差異而進行分離 的方法 。 （ 2） 氨基酸分離 氨基酸分離方法較多 ， 通常有 溶解度法 、 等電點沉淀法 、 特殊試劑沉淀法 、 吸附法及離子交換法 等 。 缺點是水解不徹底 ， 產(chǎn)物中除氨基酸外 ， 尚 含較多肽類 。 蛋白質(zhì)原料在 一定 pH和溫度條件 下經(jīng)蛋白水解酶作用分解成 氨基酸和小肽 的過程稱為 酶水解法 。 蛋白質(zhì)原料經(jīng) 6mol／ L氫氧化鈉或4mol／
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