核酸類藥物ppt課件(2)-在線瀏覽
2025-02-22 12:07本頁面
【正文】 白細胞減少、血小板減少等。 ?主要有疊氮胸苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、聚肌胞等。 OO HOHNHNOOC F3OOHNHNOOC H3N3OOHNHNOOIO HN NNOOHO HNH2OO HNNN HNO HNH2OO HNNN HNO HNH2O C H2O HC H2O HHOOHNNN HNO HOHOOHNNN HNO HNH2O HO H三氟 代 胸苷疊氮 胸苷 5 39。因而 珍奧核酸 是一種保健品，服用珍奧核酸起不到上述治療作用，保健品也不應作為藥物使用。RNA經(jīng)桔青酶作用可得鮮厚味強的 5’呈味核苷酸；在醫(yī)藥上，可治肝炎、心臟病、關(guān)節(jié)炎、抗癌和抗病毒； RNA還可應用于洗滌劑、乳化劑、奶液和雪花膏等，在日用化妝品中，有潤膚養(yǎng)顏的效果；在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中， RNA的使用可使農(nóng)作物早熟和增產(chǎn) 。 通常在細菌中 RNA占 5％ 25％，在酵母中占 ％～ 15％，在霉菌中占 %~28%, 面包酵母含 ％～ ％。 可以 從自然界篩選 并可用 誘變育種 的方法提高酵母的RNA含量。 （一） RNA的提取與制備 ?3．用工業(yè)廢水培養(yǎng)高含量 RNA酵母 使用工業(yè)廢水培養(yǎng)高含量 RNA酵母 減少環(huán)境污染，降低糧食消耗 ，如 味精生產(chǎn)廢水 中的成份基本上可供酵母生長。 ? 1．工業(yè)用 DNA的提取 從冷凍 魚精 中提取。核蛋白的主要成分是脫氧核糖核酸 (DNA)和堿性蛋白質(zhì) (魚精蛋白 )，其中 DNA 占大約 2／ 3。 動物內(nèi)臟加 4倍量生理鹽水經(jīng)組織搗碎機搗碎 1分鐘，勻漿于 2500rpm離心 30分鐘，沉淀用同樣體積的生理鹽水洗滌 3次，每次洗滌后離心，將沉淀懸浮于 20倍量的冷生理鹽水中，再搗碎 3分鐘，加入 2倍量 5％十二烷基磺酸鈉，并攪拌 2～ 3小時，在 0 ℃ 2500rpm離心，在上層液中加入等體積的冷乙醇，離心即可得纖維狀 DNA，再用冷乙醇和丙酮洗滌，減壓低溫干燥得粗品DNA。 ? 呈味核苷酸的主要品種是肌苷酸鈉和鳥苷酸鈉，商品名稱為（ I+G），用核酸酶 P1降解 RNA可獲得GMP和 AMP，其中 AMP經(jīng)脫氨生成 IMP。在國內(nèi)用 谷氨酸產(chǎn)生菌體 自溶法生產(chǎn) 5′ 核苷酸。 、 339。 ?用 酶法 降解 RNA得到的是 5’核苷酸，可用于生產(chǎn)呈味核苷酸。對血小板減少，白血球減少癥和癌癥化療后升白血球均有較好療效。實際上，是由于稀堿水解過程中，先形成一個中間環(huán)狀物 2’、 3’ –環(huán)狀核苷酸，它很不穩(wěn)定，進一步水解生成 2’， 3’ –核苷酸。因此在味精中添加肌苷酸鈉后成為第二代特鮮味精。 （參見吳梧桐主編，p333） （二）發(fā)酵法生產(chǎn)核苷酸 （二）發(fā)酵法生產(chǎn)核苷酸 ?對 5 ’ IMP的生物合成來說，關(guān)鍵的酶是 PRPP轉(zhuǎn)酰胺酶，利用 產(chǎn)氨短桿菌 直接發(fā)酵法生產(chǎn)肌苷酸的關(guān)鍵： ?①使用 腺嘌呤缺陷型 菌株。 ?③選育 Mn2+不敏感性 變異株 ?④菌本身的 5 39。 鳥苷酸鈉 是比肌苷酸鈉更強的增鮮劑，它還是三氮唑核苷和無環(huán)鳥嘌呤的原料，因此在食品工業(yè)和制藥行業(yè)中需求量很大。 （二）發(fā)酵法生產(chǎn)核苷酸 ?黃苷酸 （ XMP）是鳥苷酸（ GMP）的前體產(chǎn)物，可以通過累積黃苷酸（ XMP），之后再用酶轉(zhuǎn)化法生產(chǎn) GMP。 ?菌種 B： 5’核苷酸分解力微弱， GMP合成酶活性強 . ?控制 A、 B菌接種比例，混合培養(yǎng)，大量產(chǎn)生XMP并高效轉(zhuǎn)化成 GMP。 ?方法 ：將核苷懸浮于磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中，在冷卻條件下加入氯化氧磷，進行磷酸化。 氯化氧磷 肌苷，懸浮于磷酸三乙酯中 肌苷酸（ IMP ） 0 ℃ 核苷的制備 ?核苷 是多種核苷類藥物的原料，這些藥物通常是生物自身能夠合成的組成遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)類似物，目前已用于臨床的此類藥物有幾十種 ?另外，核苷的 發(fā)酵法 生產(chǎn)水平大大高于同類結(jié)構(gòu)核苷酸的發(fā)酵水平，因此肌苷酸鈉，鳥苷酸鈉可分別由肌苷和鳥苷經(jīng) 化學磷酸化 方法合成， ATP由 腺苷酯法 合成。 （二）發(fā)酵法生產(chǎn)核苷 ?發(fā)酵法生產(chǎn)核苷是近代發(fā)酵工程領(lǐng)域中的杰出成果，產(chǎn)率高，周期短，控制容易，產(chǎn)量大。 ? 枯草桿菌 的嘌呤核苷酸合成途徑。 IMP脫氫酶 受最終產(chǎn)物 GMP及鳥嘌呤衍生物反饋抑制， SAMP合成酶受 AMP反饋抑制的。 ? 而枯草桿菌的 腺嘌呤、 黃嘌呤缺陷型，當培養(yǎng)基中提供限量鳥嘌呤 時就累積腺苷。 ?選育出從遺傳上解除正常代謝控制的理想菌株。 ?②短小芽孢桿菌受 PO43的抑制。 ?④提供的生長因子腺嘌呤或酵母粉必須 亞適量 。 2．發(fā)酵法生產(chǎn)鳥苷和黃苷（ G， X） ?鳥苷生產(chǎn)菌性狀 ：以肌苷產(chǎn)生菌為出發(fā)菌株，再增加德夸菌素抗性， 解除 GMP對酶 PRPP轉(zhuǎn)
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