【正文】 [2023]51號） 》保健食品原料的管理益生菌類及真菌類保健食品評審規(guī)定 益生菌類及真菌類保健食品必須安全可靠，即食用安全，無不良反應(yīng)；生產(chǎn)用菌種的生物學、遺傳學、功效學特性明確和穩(wěn)定；可用于保健食品的益生菌及真菌類菌種名單由食藥局公布。 保健食品原料的安全性管理 促進生長發(fā)育、減肥功能 、緩解體力疲勞必須進行興奮劑檢測 興奮劑主要有七大類：5. 雄性激素 (類固醇 )、6. 麻醉劑 (可待因、杜冷丁等 )、7. β2 受體阻斷劑 (心得安、心得舒等 )、 衛(wèi)生部公告（ ）n 對于只用于保健食品的新資源，衛(wèi)生部不再受理和審批。如小于 10000mg/kg BW但超過人體推薦量的 100倍，綜合評價。n 以酒、水為載體的受試物，每皿所加受試物的量（ mg），是指受試物除去溶劑后成份的重量。n 以酒、水為的受試物，每皿所加受試物的量（ mg），是指受試物除去溶劑后成份的重量。試驗的技術(shù)審評要求n 以食物為載體（南瓜、雞蛋）的保健食品，喂養(yǎng)試驗應(yīng)按照設(shè)計劑量將其加入飼料并根據(jù)動物的營養(yǎng)需要對飼料的糖、蛋白質(zhì)、脂肪做相應(yīng)的調(diào)整，并在試驗報告中給予詳細的說明。n 如僅以大豆蛋白和乳清蛋白為原料生產(chǎn)的保健食品可以申請免做毒理學試驗。n 申報輔助降血脂、減肥功能、通便功能的產(chǎn)品在 30天喂養(yǎng)試驗中可能出現(xiàn)動物生長緩慢、食物利用率第的現(xiàn)象；促進生長發(fā)育的產(chǎn)品以及乳制品可能出現(xiàn)動物體重增加高于對照組、食物利用率高的現(xiàn)在。n 應(yīng)以動物試驗結(jié)束，動物處死時（禁食后）的體重作為計算臟器系數(shù)的體重。n 檢驗報告格式不規(guī)范，重新出具報告n 數(shù)據(jù)偏離歷史對照較大，需檢驗機構(gòu)作出解釋n 未提交某些實驗數(shù)據(jù)，需補充提供安全性評價評審結(jié)論的判定，大會再審n 試驗不規(guī)范，根據(jù)檢驗報告不能評價產(chǎn)品的安全性的，需要重做 30天 /90天喂養(yǎng)試驗n 已有資料提示存在安全性問題，但難以下結(jié)論，需要重復試驗安全性評價評審結(jié)論的判定不認可能具有毒性，存在安全性的隱患，如在 51號文以外，且為進行新資源的毒理學評價，未完成相應(yīng)的規(guī)定的試驗安全性評價評審結(jié)論的判定不認可、功能學、興奮劑與衛(wèi)生學、穩(wěn)定性實驗樣品的批號不一致 /90天喂養(yǎng)試驗劑量設(shè)計不合理或某些指標異常，結(jié)果不可信功能學評價實驗要求和內(nèi)容總體原則 1. 科學、合理、可行的設(shè)立評價指標和方法2. 確定動物實驗和人體試食試驗相結(jié)合的評價技術(shù)路線 ,盡可能的從動物試驗和人體試食試驗兩個方面評價食品的保健作用3. 針對不同的具體功能根據(jù)科學的依據(jù)和技術(shù)可行性分門別類的設(shè)定符合實際的評價方案 動物試驗1. 動物試驗簡單、易行，可控和可重復2. 動物實驗的技術(shù)和指標易標準化，在統(tǒng)一標準下進行的動物試驗的數(shù)據(jù)可以進行比較3. 某些動物實驗的結(jié)果可以直接推導到人。 保健食品功能學評價和技術(shù)規(guī)范內(nèi)容 功能學評價檢驗方法： 27項功能學評價程序主題內(nèi)容和適用范圍功能評價基本要求試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定人體試食試驗規(guī)程需要考慮的因素SFDA頒布受理的功能名稱 (一 )增強免疫力功能 促進排鉛功能 輔助降血脂功能 清咽功能 輔助降血糖功能 輔助降血壓功能 抗氧化功能 改善睡眠功能 輔助改善記憶功能 促進泌乳功能 緩解視疲勞功能 緩解體力疲勞功能 提高缺氧耐受力功能 對輻射危害有輔助保護功能 減肥功能 去黃褐斑功能 改善生長發(fā)育功能 改善皮膚油份功能 改善營養(yǎng)性貧血功能 改善皮膚水份功能 袪痤瘡功能 調(diào)節(jié)腸道菌群功能 增加骨密度功能 促進消化功能 對胃粘膜損傷有輔助保護功能對化學性肝損傷有輔助保護功能通便功能SFDA頒布受理的功能名稱 (二 )保健食品功能評價動物試驗和／或人體試食試驗分類動物試驗(七項 )人體試驗(五項 )動物試驗和人體試食試驗 (十五項 )增強免疫力、改善睡眠、增加骨密度、緩解體力疲勞、對輻射危害有輔助保護、對化學性肝損傷有輔助保護、提高缺氧耐受力緩解視疲勞、祛痤瘡、祛黃褐斑、改善皮膚水份、改善皮膚油份輔助降血脂、輔助降血糖、抗氧化、輔助改善記憶、促進排鉛、清咽功能、 輔助降血壓、促進泌乳、減肥、改善生長發(fā)育、改善營養(yǎng)性貧血、調(diào)節(jié)腸道菌群、促進消化、通便、對胃粘膜有輔助保護、 試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定 （一） 增強免疫力功能 輔助降血脂功能項目細胞免疫、體液免疫、單核 — 巨噬細胞、 NK細胞活性測定 動物和人體：血清總膽固醇 +甘油三酯 +高密度脂蛋白膽固醇 原則正常 /免疫功能低下的模型動物 動物實驗 :預(yù)防 /治療血脂紊亂模型 判定任兩個方面結(jié)果陽性，增強免疫力功能成立輔助降血脂功能成立，保留單項 試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定 （二） 輔助降血糖功能 抗氧化功能項目 動物：空腹血糖 +糖耐量 人體 :空腹血糖 +餐后 2小時血糖尿糖動物：過氧化脂質(zhì)（ MDA/脂褐質(zhì)），抗氧化酶活力（ SOD+GSHPx）原則 動物實驗 :高血糖模型動物 人體 :MDA+ SOD+ GSHPx動物實驗 :過氧化損傷模型 /老齡動物判定 動物：空腹血糖 /糖耐量人體：空腹血糖 /餐后 2小時血糖，輔助降血糖功能成立人體 :36個月動物：過氧化脂質(zhì)含量 +抗氧化酶活性任一指標陽性試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定 （三） 改善記憶 緩解視疲勞 項目動物 :跳臺實驗 /避暗實驗 /穿梭箱實驗 /水迷宮實驗人體 :記憶量表眼部癥狀 +明視持久度 +遠視力原則動物實驗 :4項動物實驗至少應(yīng)選 3項 ,動物實驗應(yīng)重復一次（重新飼養(yǎng)動物，重復所做實驗）所有試驗必做 :眼部癥狀 +明視持久度 +遠視力判定動物： 4項動物實驗中任 2項陽性 ,重復實驗結(jié)果一致人體 :記憶商結(jié)果陽性癥狀總積分、明視持久度和總有效率明顯改善，平均明視持久度提高大于等于 10%試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定（四） 促進排鉛 清咽功能項目 動物 :血鉛 +骨鉛 +肝鉛人體 :血鉛 +尿鉛 +尿鈣 +尿鋅動物 :大鼠棉球植入實驗 +大鼠足趾腫脹實驗人體 :咽部癥狀 +體征 原則 預(yù)防性高鉛動物模型和治療性高鉛動物模型選其一所有實驗必做判定 動物：骨鉛 /肝組織鉛人體 :尿鉛排出量 /總尿鉛排出量明顯增加動物 :大鼠棉球植入實驗 /大鼠足趾腫脹實驗任意陽性人體 :咽部癥狀、體征明顯改善，癥狀、體征的改善率明顯增加 試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定 （五） 輔助降血壓功能 改善睡眠功能項目 動物 :血壓＋心率人體 :臨床癥狀與體征＋血壓＋心率 戊巴比妥納睡眠時間實驗 +戊巴比妥鈉（或巴比妥鈉）閾下劑量催眠實驗 +巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗 原則 高血壓模型動物＋正常動物 需觀察受試樣品對動物直接睡眠的作用 判定 動物：對實驗組血壓明顯低于對照組，且心率和正常動物血壓及心率無影響人體 :舒張壓或收縮壓 3項實驗中任 2項陽性，且無明顯直接睡眠作用 試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定（六） 促進泌乳功能 緩解體力疲勞功能 項目 動物 : 母鼠體重 +仔鼠體重 。人體：乳房脹度和泌乳量二項指標陽性，乳汁質(zhì)量不低于對照組 負重游泳實驗結(jié)果陽性，血乳酸、血清尿素、肝糖元 /肌糖元 3項生化指標中任 2項指標陽性 試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定 （七） 對輻射危害有輔助保護功能提高缺氧耐受力功能項目 外周血白細胞計數(shù) +骨髓細胞DNA含量或骨髓有核細胞數(shù) +小鼠骨髓細胞微核實驗 +血／組織中 SOD活性實驗 +血清溶血素含量實驗常壓耐缺氧實驗亞硝酸鈉中毒存活實驗急性腦缺血性缺氧實驗原則 5項實驗中任 3選項進行實驗判定 5項實驗中任何 2項實驗結(jié)果陽性 3項實驗中任 2項實驗結(jié)果陽性試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定 （八） 減肥功能項目 動物 :體重 +攝食量 +體內(nèi)脂肪重量 +脂 /體比 人體：體重 +腰圍、臀圍 +體內(nèi)脂肪含量原則 肥胖模型法和預(yù)防肥胖模型法任選其一；必須對同批受試樣品進行違禁藥物的檢測；替代主食的減肥功能食品可以不進行動物實驗判定 動物：體重和體