化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝-在線瀏覽
2025-01-30 08:57本頁面
【正文】 化生成醛，但醛不穩(wěn)定，在體內(nèi)醛脫氫酶等酶的催化下進一步氧化生成羧酸 ? 仲醇的一部分可被氧化成酮，也有不少仲醇不經(jīng)氧化而和叔醇一樣經(jīng)結(jié)合反應(yīng)后直接排出體外 二、還原反應(yīng) （ Reduction Reduction） ? ?? 羰基 ? ?? 硝基 ? ?? 偶氮化合物 （一） 羰基的還原 ? 醛或酮在酶催化下還原為相應(yīng)的醇 ? –醇可與葡萄糖醛酸或硫酸成酯結(jié)合 ? –易于排泄 （二） 硝基化合物的還原 ? 硝基和偶氮化合物還原成伯胺代謝物 ? ?? 氯霉素的還原代謝 （三）偶氮化合物的還原 ? 偶氮基的還原在很多方面和硝基還原相似，該反應(yīng)是在 CYP450酶系、 NADPHCYP450還原酶及消化道某些細菌的還原酶的催化下進行的。 N O 2 C H C H C H 2 O HO HN H C O C H C l2氯霉素 四、水解反應(yīng) ? 含酯和酰胺結(jié)構(gòu) ? ?? 易被肝血液中或腎等器官中的水解酶水 解成羧酸、醇（酚）和胺等 ? 也可在體內(nèi)的酸催化下進行 ? ?? 產(chǎn)物的極性較其母體藥物強 立體位阻對水解速度的影響 ? 阿托品（ Atropine）有較大位阻 ? –在體內(nèi)約 50%的劑量以原藥形式隨尿排泄 ? –剩余部分也未進行酯水解代謝 酰胺水解反應(yīng)的速度較酯慢 ? 普魯卡因在體內(nèi)可迅速水解 ? ?? 普魯卡因酰胺約 60%藥物以原型從尿中排出 ? 利用酯和酰胺在體內(nèi)可進行水解代謝的性質(zhì)，可將含具有刺激作用的羧基，不穩(wěn)定的酚基或醇基設(shè)計成酯的前藥，在體內(nèi)經(jīng)水解，釋放出具有治療活性的藥物。 第四節(jié) 第 II相的生物轉(zhuǎn)化 ? 藥物分子中或第 Ⅰ 相的藥物代謝產(chǎn)物中的極性基團，如羥基、氨基（仲胺或伯胺）、羧基等，可在酶的催化下與內(nèi)源性的極性小分子，如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等結(jié)合，形成水溶性的代謝物。 一、葡萄糖醛酸軛合 ? 與 葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)（最普遍，有 O、N、 S和 C的葡萄糖
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