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2025-01-30 08:54本頁面
【正文】 ?慢性中毒 ? 使用一段時(shí)間后逐漸產(chǎn)生癥狀 ? 肝功能障礙、周圍神經(jīng)炎、 眼神經(jīng) 功能障礙或糙皮病綜合征 ? 肝功能障礙通常 2周內(nèi)出現(xiàn)，少數(shù) 2月后 ?酗酒、營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)增加肝炎危險(xiǎn)性 ? 由于乳汁中藥物濃度與血液中一樣，嬰兒哺乳需謹(jǐn)慎 ? 糙皮病 ?表現(xiàn)為慢性破壞性皮炎、腹瀉，有時(shí)伴有癡呆 ?主要由于煙堿酸缺乏，補(bǔ)充后可改善 35 （四）治療 ?急性中毒 ? 停藥 ?大量誤服者催吐、洗胃、導(dǎo)瀉 ? 控制抽搐 ?首選地西泮（安定）靜脈滴注 ?甘露醇、地塞米松、利尿劑等防治腦水腫 ? VB6 ?盡早使用 ?劑量相當(dāng)于攝入異煙肼總量，首劑量為攝入異煙肼總量的 1/3~1/2，直至癲癇樣抽搐完全控制 ? 其他對(duì)癥治療 36 ?慢性中毒 ? 日服用 VB6預(yù)防周圍神經(jīng)炎 ? 高危人群： ?65歲以上 ?孕婦 ?糖尿病 ?酒精中毒 ?營(yíng)養(yǎng)失調(diào) ?腎病患者等 ? 如曾患肝炎、眼神經(jīng)炎或血管炎等超敏癥狀者，應(yīng)停用異煙肼 37 二、利福平 ?過去較常用 ?地中海鏈絲菌分泌的利服霉素 B的半合成衍生物 ?抑制細(xì)菌 RNA合成酶的作用，阻止 RNA起始合成 ?易產(chǎn)生抗藥性 ? 原因是細(xì)菌 RNA合成酶改變 38 ?口服吸收良好 ? 1－ 2 h血藥濃度達(dá)高峰 ? 半衰期 3－ 8 h ? 全身分布，可通過胎盤 ?主要代謝為乙?；Ｆ? ? 代謝產(chǎn)物呈棕紅色 ? 患者糞、尿、痰、唾液、汗液可被染成橘紅色 ? 過量使用導(dǎo)致“ 紅人綜合征 ”（ Redman） 39 ?大量誤服或長(zhǎng)期使用引起中毒或不良反應(yīng) ? 每日用藥者以肝損傷為主 ?治療的前 8周， 1－ 2月內(nèi)可自行恢復(fù) ?胃腸道反應(yīng)亦多見于每日療法， 1－ 2周后發(fā)生 ? 間歇用藥者以變態(tài)反應(yīng)為主 ?出現(xiàn)“ 流感樣癥狀 ”，與過敏反應(yīng)有關(guān) ? 會(huì)誘導(dǎo)肝微粒酶產(chǎn)生，影響其他藥物代謝 ?阻止血液凝集 ?影響其他經(jīng)肝代謝的藥物治療效果 40 三、鏈霉素 ?灰鏈絲菌提取，干擾細(xì)菌蛋白合成 ? 對(duì)結(jié)核桿菌有強(qiáng)大的制菌作用 ? 酸、堿都使其水解，喪失作用， ? 口服吸收不良，肌肉注射 ? 不易通過細(xì)胞膜 ?連續(xù)使用發(fā)生 耳中毒 ，主要損傷前庭和耳蝸感覺細(xì)胞 ?感覺毛細(xì)胞的持續(xù)喪失導(dǎo)致聽覺神經(jīng)退化，聽覺喪失 41 四、乙胺丁醇 ?影響細(xì)菌核糖核酸的合成 ?對(duì)耐異煙肼、鏈霉素的結(jié)核菌有抑制作用 ?口服吸收，廣泛分布，大部分尿排出 ?長(zhǎng)期服用導(dǎo)致視神經(jīng)炎 ? 視力下降、視野縮小、紅綠色盲、出現(xiàn)暗點(diǎn)等 ? 可逆性 ?皮膚、黏膜過敏反應(yīng) ?麻痹神經(jīng)末梢引起周圍神經(jīng)炎 42 五、對(duì)氨基水楊酸鈉 ?人工合成，抑制葉酸合成 ?配合異煙肼、鏈霉素等使用：增強(qiáng)療效，避免耐藥 ?胃腸道刺激 ：最常見 ? 消耗胃酸 ? %發(fā)生中毒性肝炎 ? 40%過敏反應(yīng) ?停藥，催吐、洗胃、導(dǎo)瀉 43 六、吡嗪酰胺 ?合成藥物 ? 僅抑制結(jié)核菌 ? 受酸堿影響， ~ ?肝毒性最常見 ? 轉(zhuǎn)氨酶升高 ?關(guān)節(jié)痛，用藥 1－ 2月內(nèi) ? 阿司匹林或丙磺舒緩解 ?痛風(fēng)、惡心、嘔吐、排尿困難等 44 七、環(huán)絲氨酸 ?鏈絲菌提取的廣譜抗生素 ?極易產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)中毒 ? 嗜睡、頭痛、戰(zhàn)栗、發(fā)音障礙、妄想狂、緊張癥、神經(jīng)過敏、視力模糊、局部麻痹等 ?周圍神經(jīng)炎 ?及時(shí)減量或停藥 ?有癲癇史、精神系統(tǒng)疾病、酗酒者忌用 ?腎衰者慎用 45 八、乙硫異煙胺 ?異煙肼衍生物，能有效抑制結(jié)合桿菌 ?毒性反應(yīng)主要有： ? 胃腸道反應(yīng) ? 周圍神經(jīng)炎 ? 肝損害 ? 內(nèi)分泌紊亂 ? 神經(jīng)障礙：較少見 ?同時(shí)服用 VB6可減輕癥狀 46 九、卷曲霉素 ?卷曲鏈絲菌提取，與利福平、異煙肼聯(lián)合用藥 ?毒性與劑量、療程有關(guān) ?神經(jīng)損害 ? 聽覺障礙，嚴(yán)重者引起耳聾 ?腎臟損害 ? 可逆性蛋白尿、管型尿、血尿 ?電解質(zhì)紊亂 ? 低血鉀、低血鎂、低血鈣、堿中毒導(dǎo)致精神錯(cuò)亂 ? 大劑量 VB6可防治神經(jīng)精神癥狀 47 十、結(jié)核放線菌素 ?土壤中分離的多肽抗生素，屬大環(huán)內(nèi)酯類 ?阻礙細(xì)菌核糖體合成，對(duì)抗酸菌有特異作用 ?神經(jīng)系統(tǒng)： ? 眩暈、耳鳴 ?腎臟損害： ? 蛋白尿、血尿、膿尿 ?電解質(zhì)紊亂： ? 低鉀、低鈣等，表現(xiàn)為麻痹、痙攣、乏力 ?間歇治療引起過敏反應(yīng)： ? 嗜酸性白細(xì)胞增多、水腫、皮疹、發(fā)熱等 48 第二節(jié) 抗病毒藥 ?大多數(shù)抗病毒藥物性質(zhì)溫和 ?使用過量不多見 ?過量使用一般加重常見的不良反應(yīng) 49 一、抗皰疹病毒藥物 ?阿昔洛韋 ? 口服治療局限性或眼部帶狀皰疹 ? 靜脈滴注治療嚴(yán)重的單純皰疹病毒或水痘帶狀皰疹病毒 ?伐昔洛韋 ? 阿昔洛韋的酯化物 ? 治療原發(fā)性或復(fù)發(fā)性單純皰疹 ?法昔洛韋 ? 口
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