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化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝-閱讀頁

2025-01-08 08:57本頁面
  

【正文】 醛苷化四種類型,特例:新生兒使用氯霉素會引起“灰嬰綜合癥”與其不能結(jié)合有關(guān)) ? 具可離解的羧基( pKa )和多個羥基 ?–通常成半縮醛 –無生物活性,易溶于水 ? 能與含羥基、羧基、氨基、巰基的小分子結(jié)合 –成 O、 N、 S苷 Glu 葡萄糖醛酸結(jié)合物的過程 ? 尿苷 5二磷酸 αD葡醛酸 ? –葡萄糖醛酸的活化形式 ? 在肝微體中 UDP葡醛酸轉(zhuǎn)移酶的作用下,生成結(jié)合物 含有羥基的藥物 代謝的常見形式 成 O葡萄糖苷酸的結(jié)合物是最常見的形式 –含羥基、羧基的藥物較多 ?? 可通過官能團代謝得到羥基和羧基 –體內(nèi)的葡萄糖醛酸的來源豐富 二、硫酸酯化軛合 ? 含酚羥基的內(nèi)源性化合物(代謝物)的一個重要的代謝途經(jīng) ? –如甾類激素、兒茶酚、甲狀腺素 ? ?? 不如與葡萄糖醛酸結(jié)合普遍 ? –機體的硫酸源較少 ? –硫酸酯酶的活性強 ? 形成的硫酸結(jié)合物易分解 硫酸軛合藥物的結(jié)構(gòu)特點 ? 類似甾類激素的藥物 ? ?? 類似兒茶酚的藥物 ? –沙丁胺醇( Salbufamol) ? –異丙腎上腺素( Koprenaline) 三、氨基酸軛合 ? 含有羧基的藥物 (代謝物 )可與體內(nèi)氨基酸形成結(jié)合代謝物 ? –如甘氨酸、谷氨酰胺等 溴苯那敏的代謝 四、谷胱甘肽軛合 ? 是含有硫醇基團的三肽化合物清除由于代謝產(chǎn)生的有害的親電性物質(zhì)。 五、乙?;椇? ? 水溶性降低,一般是體內(nèi)外來物的去活化反應(yīng) ? 芳伯胺藥物在代謝時大都被乙?;Y(jié)合 ? –酰胺類藥物在水解后,芳硝基類藥物在還原后形成的氨基 ? –都可能進行乙酰化結(jié)合 ? 對堿性較強的脂肪族伯胺和仲胺,乙?;磻?yīng)通常進行的很少,但大多數(shù)芳香伯胺由于其堿性中等極易進行乙酰化反應(yīng) ? 一般藥物經(jīng) N乙?;x后,生成無活性或毒性較小的產(chǎn)物 六、甲基化軛合 ? 除生成季銨鹽外一般水溶性降低,不是用于體內(nèi)外來物的結(jié)合排泄,而是降低這些物質(zhì)的生物
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