【正文】 ) 驗證結論 明確說明驗證對象是否通過驗證并能否交付使用。在設定標準時，應遵守以下幾個原則：1. 凡是我國有法定標準的應選用法定標準。如國際制藥行業(yè)公認，非最終滅菌注射劑3批通過3000瓶培養(yǎng)基的灌裝試驗，％（置信度95％），可作為本企業(yè)設定驗證標準的參考依據(jù)。如大容量注射劑滅菌前的微生物污染限度、管路在線清洗劑的殘留量等。企業(yè)的GMP實施細則是通過各種管理軟件體現(xiàn)出來，軟件是指先進可靠的生產(chǎn)工藝、嚴格的管理制度、文件和質量控制，是以文件的形式為依托。一、建立完善的文件體系的作用建立完善的文件體系對于制藥企業(yè)是一個重要的工作，完善的文件體系是企業(yè)GMP軟件的基礎，貫穿于藥品生產(chǎn)管理的全過程。從企業(yè)管理角度出發(fā)，各類文件建立的目的是取代傳統(tǒng)的、以口授靠回憶形式來進行管理的模式，企業(yè)建立完善的文件體系能達到如下目的：①行動可否進行以文字為準；②一個行動怎樣進行只有一個標準；③可以避免語言上的差錯與誤解而造成的事故；④任何行動后均有文字記錄可查，為追究責任、改進工作提供了依據(jù)。制藥企業(yè)建立完備的文件系統(tǒng)，不但可以避免因口頭傳達指令引起的生產(chǎn)管理失誤，而且能使管理走上程序化、規(guī)范化，使產(chǎn)品質量和服務質量有了切實保證。（一）標準類文件標準類文件根據(jù)標準的不同可分為下列三種：1．技術標準文件 是由國家、地方、行業(yè)及企業(yè)所頒布和制訂的技術性規(guī)范、準則、規(guī)定、辦法、標準和程序等書面要求。2．管理標準文件 是指企業(yè)為了行使生產(chǎn)計劃、指標、控制等管理職能，使之標準化、規(guī)范化而規(guī)定的制度、規(guī)定、標準、辦法等書面要求，如操作人員的衛(wèi)生制度、原輔料的取樣制度等。工作標準文件包括了崗位責任制、崗位操作法、標準操作規(guī)程（SOP）等。根據(jù)現(xiàn)代制藥企業(yè)實際狀況，記錄類文件大體上可分為五大類，即生產(chǎn)管理記錄、質量管理記錄、監(jiān)測維修管理記錄、銷售記錄、驗證記錄，其中生產(chǎn)管理記錄包括了物料管理記錄、批生產(chǎn)記錄以及批包裝記錄。企業(yè)在編制文件時應能注意以下幾個要求：1．文件應具規(guī)范性，文件標題應明確，能清楚陳述本文件的性質，確切標明文件的性質，以便與其他文件相別。2．文件內容要做到合法性，符合國家對醫(yī)藥行業(yè)的有關法律、法規(guī)、法令及GMP的要求，不得與藥事管理的相關法規(guī)相抵觸。這是最基本的要求。4．各類文件應有統(tǒng)一性，有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期、該文件的使用方法、使用人等，便于文件的查找。5．如需在文件上記錄或填寫有關數(shù)據(jù)，則在文件格式設計時應留有足夠空間，以便于填寫內容；在文件各項內容之間，也要有適當?shù)目障?；每項標題內容應準確。文件不得使用手抄本，應按要求統(tǒng)一使用打印本，以防差錯。8．原輔料、中藥材、成品名稱應以中華人民共和國藥典或國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準的法定名，適當附注商品名或其他通用別名。作為文件體系中的一大類，記錄與憑證類文件在實際操作中應做到：（1）一致性：記錄的內容與標準相一致，關鍵數(shù)據(jù)一定要在記錄中反映出來。（3）負責性：每項操作均需有操作者簽名，關鍵操作還應有核對人簽名。二、參與文件制定人員的要求為確保各種文件制定的科學性、準確性及合理性，企業(yè)應建立負責GMP文件起草的組織機構，挑選合格的文件制定人員。制藥企業(yè)的文件起草人員往往是來自于生產(chǎn)技術部門、質量管理部門、銷售部門的業(yè)務與管理精英，根據(jù)GMP中對人員素質的基本要求，文件起草人員應具備以下幾點基本素質：1．需經(jīng)過GMP學習和培訓，了解、掌握GMP的要求。3．掌握文件撰寫基本要求。2．熟悉本專業(yè)的技術要求和管理要求，敢于管理、善于協(xié)調。4．有能力對文件的內容和形式審查結果負責 （三）文件批準人普通文件由相應職能部門批準，報QA備案；重要文件需由QA負責人批準；文件如涉及生產(chǎn)線，則需由總工程師或企業(yè)技術領導批準。2．懂技術、懂管理、敢管理，勇于承擔責任。4．具有產(chǎn)品質量高標準及持續(xù)改進的觀念。6．有能力對批準的文件負責三、制定程序一個制藥企業(yè)的文件體系是由一個個文件組成，每個文件的制定都是由文件的起草、審核、批準、生效、修訂和廢除等程序組成。起草時起草人可與部門員工進行討論，聽取意見，總結后編寫；檢驗操作文件可由檢驗員起草。（二）文件的審核與批準生效文件只有經(jīng)過批準方可生效。最終所寫文件如只是普通文件，由相應職能部門批準生效，報QA備案；事關產(chǎn)品質量的重要文件由QA負責人批準生效；文件如涉及全生產(chǎn)線，則需由總工程師或企業(yè)技術領導批準生效。一般情況下，文件批準后十個工作日后才正式執(zhí)行文件，以利于培訓、學習。新文件開始執(zhí)行階，相關管理人員應特別注意監(jiān)督檢查執(zhí)行情況，以保證文件執(zhí)行的有效性。（三）文件的修訂與廢除為適應生產(chǎn)發(fā)展需要，文件應定期審閱，及時修訂，并按文件的修改、撤銷程序辦理，文件修改、審閱、批準程序應與制訂時相同。文件一經(jīng)修訂，該文件的相關文件(或記錄、報告、表格等)也應作相應的修訂。文件管理部門應定期公布撤銷文件名單。在生產(chǎn)工作現(xiàn)場不允許同時有二或二個以上文件的版本。1．文件需進行修訂的條件 當出現(xiàn)以下幾種情況時通常應考慮對文件的修訂：（1）法定標準或其他依據(jù)的文件更新版本導致標準有所改變；（2）新設備、新工藝、新廠房的實施；（3）物料供應商變更，認為有必要修訂標準文件；（4）產(chǎn)品用戶意見或回顧性驗證的結果說明應修訂文件。文件由起草人修訂，附文件修訂說明。3．文件的廢除 文件的廢除由有關部門提出書面申請，交QA部門審核，由總工程師或企業(yè)技術領導批準。（四）文件的印制發(fā)放文件的印制應由專人（檔案室人員）負責，其他人員不得隨意復印。文件發(fā)放時按要求發(fā)放，并應履行簽發(fā)手續(xù)，有文件發(fā)放記錄，發(fā)放人、接到人均需簽字。存檔的文件應由檔案室人員保存在符合檔案保存要求的房間內。各部門每年將各自的新版文件、資料、記錄等收集整理后，送檔案室存檔。（五）文件的回收與銷毀在新版文件發(fā)放的同時，舊版文件已過時失效，應立即回收，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)?；厥諘r應履行簽發(fā)手續(xù)，有文件回收記錄，回收人、交接人均需簽字。四、文件的格式與編碼（一）文件的格式（一）文件的格式按照文件制定基本要求，文件應有統(tǒng)一的格式，并制定成標準文件，企業(yè)所有起草和修訂文件時必須服從這統(tǒng)一格式標準。常見文件表頭格式有以下幾種：圖22 圖22部 門 　題 目第 頁 共 頁類 別　文件編號　替代文件 　起 草 人　起草日期　部門審核　審核日期　QA 審核　審核日期　批 準 人批準日期 分 發(fā) 至例二（企業(yè)名稱）（標準類型－管理類別）頒發(fā)部門文件編碼起草人 日期審核人 日期批準人 日期生效日期 頁數(shù)文件標題分發(fā)部門變更記載修訂號 批準日期 執(zhí)行日期變更原因及目的例三 部門題目共 頁編碼制定人日期審核人日期批準人日期生效日期頒發(fā)部門分發(fā)部門變更記載修訂號 批準日期 執(zhí)行日期變更原因目的例四（企業(yè)名稱）（題 目）生效日期： 年 月 日 第 頁共 頁頒發(fā)部門分發(fā)部門文件編碼新訂255。 復審255。文件編排格式各企業(yè)可有自己的編排格式，但必須統(tǒng)一并用文件規(guī)定。例一 BF6005 設 備 日 志 　　　　　　　　　例二制藥公司MF320100 職工培訓記錄 　　　　　　　　（二）文件的編碼每一個文件，不管是標準類文件還是記錄類文件，均應有一個與之相對應的獨一無二的能夠識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼。（7）發(fā)展性：制訂編碼系統(tǒng)規(guī)定時，要考慮企業(yè)將來的發(fā)展及管理手段的改進。凡符合要求的原輔料、包裝材料進廠，應由倉庫管理人員統(tǒng)一分類編號，分類編號應統(tǒng)一編制。文件類別部門流水號版本號 xx xx xxx xx部門┄┄文件類別┄┄流水號┄┄版本號xx xx xxx xx文件編碼系統(tǒng)風格各異，舉例如表2—2—23：表21文件起草部門代碼表部門代碼部門代碼生產(chǎn)部01銷售部05質量保證部02人力資源部06設備部03行政部07供應部04辦公室08表22文件類別代碼表文件類別代碼文件類別代碼文件WJ驗證YZ機構人員JG生產(chǎn)管理SC廠房與設施CF質量管理ZL設備SB銷售XS物料WL投訴與不良反應TS衛(wèi)生WS自檢ZJ表23質量標準中物料分類代碼表 類別代碼類別代碼原材料Y輔料F包裝材料B中間體Z內控N成品C第三節(jié) 生產(chǎn)管理文件產(chǎn)品質量是在生產(chǎn)過程中制造出來的，加強藥品生產(chǎn)管理類文件的制定與管理，有助于提高產(chǎn)品質量，保證人民的用藥安全。原料藥的工藝規(guī)程應按每個產(chǎn)品分別編制，制劑的工藝規(guī)程除可按產(chǎn)品編制外，也可按劑型(或單元操作)編制有關工藝操作的工藝規(guī)程，闡明生產(chǎn)過程中的共性規(guī)定，再按具體品種的技術要求寫成產(chǎn)品工藝規(guī)程或產(chǎn)品工藝卡片，或按品種將工藝規(guī)程和崗位操作的內容結合，設計成工藝規(guī)程、操作要求和生產(chǎn)記錄為一體的產(chǎn)品生產(chǎn)記錄表，作為生產(chǎn)活動和原始記錄的憑證。生產(chǎn)工藝規(guī)程的修訂時間一般不超過5年，修訂稿的編寫、審核、批準程序與制訂時相同。附：工藝規(guī)程主要內容（1）原料藥工藝規(guī)程①產(chǎn)品名稱及概述；②原輔材料、包裝材料規(guī)格及質量標準；③化學反應過程(包括副反應)及生產(chǎn)流程圖(工藝及設備流程，包括該工藝操作所需的凈化級別)；④工藝過程(包括工藝過程中必須的SOP名稱以及需驗證的工藝過程及說明)；⑤生產(chǎn)工藝和質量控制檢查(包括中間體檢查)，中間體和成品質量標準；⑥技術安全與防火(包括勞動保護環(huán)境衛(wèi)生)；⑦綜合利用(包括副產(chǎn)回收品的處理)與“三廢”治理(包括“三廢”排放標準)⑧操作工時與生產(chǎn)周期；⑨勞動組織與崗位定員；⑩設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力(設備包括規(guī)格型號)；⑩原材料、動力消耗定額和技術經(jīng)濟指標；⑩物料平衡(包括原料利用率的計算)；⑩附錄(有關理化常數(shù)、曲線、圖表、計算公式、換算表等)；⑩附頁(供修改時登記批準日期、文號和內容用)。 （二）崗位操作法崗位操作法是指經(jīng)批準用以指示生產(chǎn)崗位的所有操作，包括設備、儀器、物料、產(chǎn)品等工作而制定的書面規(guī)定，凡正式生產(chǎn)的產(chǎn)品都必須按崗位操作法生產(chǎn)。崗位操作法的修訂期限一般不超過2年，如遇有變動時，應及時修訂，修訂稿的起草、審核、批準程序與制訂時相同。（2）制劑崗位操作法：①崗位操作法名稱；②編號、頒發(fā)部門、生效日期；③所屬生產(chǎn)車間名稱(如必要，指明產(chǎn)品名稱)、崗位名稱；④原輔材料、上工段中間產(chǎn)品名稱、質量標準、性能及每批使用量；⑤生產(chǎn)操作方法及要點；⑥重點操作的復核制度，以及防止混藥、差錯的注意事項；⑦工藝衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生，以及防止污染的注意事項；⑧主要設備或工器具的名稱、規(guī)格要求以及維護、使用與清洗及檢查⑨安全防火和勞動保護；⑩異常情況的報告及處理；⑩本崗位制成品的名稱及質量標準；⑩度量衡器的檢查與校正；⑩本崗位的物料平衡、技術經(jīng)濟指標及其計算；⑩附錄(有關理化常數(shù)、計算公式及換算表等)；⑩附頁(供修改時登記批準日期、文號和內容用)。SOP包括生產(chǎn)操作、輔助操作以及管理操作規(guī)程(SMP)。SOP的編制不僅局限于直接從事藥品生產(chǎn)的重要崗位，而且還應包括其它影響藥品質量的相關崗位。一般修訂期限不超過2年，如遇有變動時，應及時修訂，修訂稿的起草、審核、批準程序與制訂時相同。 180。 180。 日期1999年7月2日文件編碼OS SOP 5308－00審核人180。 180。 180。 日期1999年7月16日分發(fā)部門生產(chǎn)部門及其潔凈室班組、設備部、質量管理部變更記載修訂號 批準日期 生效日期00 19926 19910變更原因及目的目的建立一個進入100，000級潔凈室的更衣標準操作程序，供進入潔凈區(qū)人員統(tǒng)一操作并正確更衣，保障潔凈室不受人員的污染。責任凡進入100，000級潔凈室的人員均應對執(zhí)行此操作程序負責，班組長及班質管員負責監(jiān)督檢查，車間及質量管理部質管員負責抽查執(zhí)行情況。2在拖鞋架上取出自己的拖鞋脫去家居鞋，穿上拖鞋，家居鞋放入鞋架規(guī)定位置上。3換工作鞋1坐在橫凳上，面對門外，脫去拖鞋，彎腰，用手把拖鞋放入橫凳下規(guī)定的鞋架內。 ，背對外門，彎腰在橫凳下的鞋架內取出自己的工作鞋，在此操作期間注意不要讓雙腳著地；穿上工作鞋，趿上鞋跟。 2脫去外衣，掛入更衣柜內，隨手打開更衣柜門。 2用手肘彎推開水開關，伸雙手掌入水池上方開關下方的位置，讓水沖洗雙手掌至腕上5cm 。 3伸雙手入水池，讓水沖洗雙手，同時雙手上下翻動相互摩擦，使清水沖至所有帶泡沫的皮膚上，直至雙手掌摩擦不感到滑膩為止。 5用肘彎推關水開關。 6 穿潔凈工作服 1用肘彎推開房門，走到潔凈工衣柜前，取出自己號碼的潔凈工作服袋。 3取出潔凈工作褲，穿上，拉正。 5取出一次性口罩帶上，注意口罩要罩住口鼻；在頭頂位置上結口罩帶。 7 手消毒1走到自動酒精噴霧器前，伸雙手掌至噴霧器下10cm左右處。 3縮回雙手，酒精噴霧器停止工作。 8 入潔凈室1用肘彎推開潔凈室門，進入潔凈室。生產(chǎn)記錄的設計須經(jīng)企業(yè)生產(chǎn)技術管理部門審定、批準后印制使用，并留樣存檔。（一）記錄的填寫要求生產(chǎn)過程中進行生產(chǎn)記錄填寫時應遵循以下原則：1．生產(chǎn)記錄必須及時填寫