【正文】 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)測(cè)量（包括量表）的培訓(xùn)和一致性不夠、對(duì)關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未建立一致性檢測(cè)要求等，以上均是影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵因素，將導(dǎo)致臨床有效性和安全性難以評(píng)價(jià)。（五）參與臨床試驗(yàn)各方的問(wèn)題1．申請(qǐng)人方面申請(qǐng)人應(yīng)充分了解既往有臨床實(shí)踐的試驗(yàn)藥物的應(yīng)用情況，如果缺乏對(duì)試驗(yàn)藥物臨床前數(shù)據(jù)的完整性、科學(xué)性、規(guī)范性和真實(shí)性的總結(jié)，將給臨床研究的方案合理設(shè)計(jì)和實(shí)施造成困難。尤其對(duì)藥物適應(yīng)證的選擇至關(guān)重要，范圍過(guò)寬會(huì)使成本上升，范圍過(guò)窄則不能充分挖掘市場(chǎng)潛力，不合適的適應(yīng)證范圍選擇還會(huì)增大試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)的難度，增加臨床試驗(yàn)的時(shí)間，影響藥物及時(shí)上市。受試者受到與試驗(yàn)藥物有關(guān)的損害時(shí)有權(quán)要求進(jìn)行補(bǔ)償，如果補(bǔ)償準(zhǔn)備不足，尤其是發(fā)生群體性的損害時(shí)，將直接給申辦者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)帶來(lái)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益的損害。2．研究者方面：臨床試驗(yàn)的實(shí)施主體是研究者，如果研究團(tuán)隊(duì)的職責(zé)分工不明確、研究成員的經(jīng)驗(yàn)和責(zé)任心不足和缺乏合作精神，臨床試驗(yàn)項(xiàng)目可能就難以完成。作為研究者，有責(zé)任要盡可能避免受試者受到危害或降低危害風(fēng)險(xiǎn)，最大程度保護(hù)受試者權(quán)益。如果審查經(jīng)驗(yàn)欠缺以及定期跟蹤審查制度實(shí)施不力，將可能導(dǎo)致受試者權(quán)益受到侵犯,使臨床研究難以繼續(xù)進(jìn)行。例如根據(jù)具體情況可以給受試者予合理的補(bǔ)償費(fèi)用，篩選時(shí)對(duì)于一些估計(jì)依從性較差的受試者可以不予納入等。四、中藥新藥臨床試驗(yàn)分期與要求上市前藥物的臨床試驗(yàn)分為I期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)。將新藥臨床試驗(yàn)分為不同期別，是為了在保障受試者安全性前提下，有目的地通過(guò)恰當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)逐步深入、全面地認(rèn)識(shí)藥物在體內(nèi)的過(guò)程以及對(duì)于人體生理、病理的影響，以便對(duì)藥物的作用、適應(yīng)癥范圍、安全性、有效性及使用方法作出評(píng)價(jià)。如II期臨床試驗(yàn)也可以開(kāi)始進(jìn)行有統(tǒng)計(jì)假設(shè)檢驗(yàn)的確證性試驗(yàn)，III期確證性試驗(yàn)期間也可進(jìn)行探索性研究，如劑量研究等。（一）中藥新藥各期臨床試驗(yàn)要點(diǎn)I期臨床試驗(yàn)：為首次用于人體的試驗(yàn)， 為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。I期臨床試驗(yàn)還可以進(jìn)行初期的藥物活性測(cè)定，以及初期的藥效學(xué)評(píng)價(jià)。I期耐受性試驗(yàn)一般選擇健康受試者。如具有潛在毒性的藥物，出于倫理學(xué)的考慮，一般直接以患者為受試對(duì)象。I期臨床試驗(yàn)應(yīng)為后續(xù)的臨床試驗(yàn)提供可供選擇的安全性范圍，后續(xù)的臨床試驗(yàn)劑量一般應(yīng)低于Ⅰ期最高劑量。II期臨床試驗(yàn)：通常是以有效性為試驗(yàn)?zāi)康牡奶剿餍栽囼?yàn)階段，以初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，并為III期臨床試驗(yàn)方案確定給藥劑量和給藥方案等。II期作為探索性試驗(yàn)，可以采用多種設(shè)計(jì)方法，如同期對(duì)照和自身對(duì)照或開(kāi)放試驗(yàn)、三臂試驗(yàn)設(shè)計(jì)（陽(yáng)性藥、安慰劑、試驗(yàn)藥）、劑量效應(yīng)關(guān)系的研究等。有效性指標(biāo)可以選擇公認(rèn)的終點(diǎn)指標(biāo)或替代指標(biāo)，也可以根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康倪x擇其它合適的指標(biāo)。當(dāng)確定Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)估，確定是否具有繼續(xù)研發(fā)價(jià)值。III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。III期臨床試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。III期臨床試驗(yàn)主要療效指標(biāo)應(yīng)選擇公認(rèn)的終點(diǎn)指標(biāo)或替代指標(biāo)。為加強(qiáng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制，主要療效指標(biāo)或療效評(píng)價(jià)的關(guān)鍵內(nèi)容，如有必要可采用第三方統(tǒng)一進(jìn)行評(píng)價(jià)。用于長(zhǎng)期治療不危及生命疾病的藥物（如連續(xù)治療6個(gè)月或以上，或者間斷治療的累計(jì)時(shí)間大于6個(gè)月），暴露 6個(gè)月的受試者需要 300至600名，暴露1年的受試者需要100名。III期臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)需明確：目標(biāo)適應(yīng)癥、所納入的疾病人群、主要療效指標(biāo)、給藥途徑、用法用量及療程、足夠支持注冊(cè)申請(qǐng)的安全性信息，并針對(duì)有效性安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)/效益的評(píng)估。鼓勵(lì)采用公認(rèn)的最新證候研究成果評(píng)價(jià)中藥新藥的證候療效。如臨床試驗(yàn)結(jié)果證明不具備中醫(yī)臨床辨證治療特色，則應(yīng)在后期的探索性試驗(yàn)及確證性試驗(yàn)中按天然藥物進(jìn)行臨床研究。中醫(yī)證候可以采用與疾病相關(guān)的癥狀、體征或癥候群進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，應(yīng)具有臨床價(jià)值。中藥有效成份和有效部位制劑需進(jìn)行劑量一效應(yīng)關(guān)系的研究。中藥新藥臨床試驗(yàn)不良事件記錄建議使用標(biāo)準(zhǔn)編碼/字典。眼用制劑，皮膚外用給藥、腔道給藥制劑、注射劑等安全性研究需結(jié)合給藥途徑和劑型特點(diǎn)關(guān)注評(píng)價(jià)要點(diǎn)。安慰劑的制作應(yīng)保證臨床試驗(yàn)對(duì)盲法的要求。五、中藥新藥Ⅰ期人體耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)I期臨床試驗(yàn)是對(duì)藥物進(jìn)行初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，包括人體耐受性試驗(yàn)和人體藥代動(dòng)力學(xué)等研究。中藥新藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究應(yīng)參照化學(xué)藥品關(guān)于藥代動(dòng)力學(xué)的技術(shù)要求。（一）I期人體耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)根據(jù)臨床前藥理毒理研究的有效量、耐受量和中毒量，估算出符合安全要求的最小劑量及最大劑量，中藥新藥劑量的確定可將臨床常用量作為參照依據(jù)。I期臨床研究的人體耐受性試驗(yàn)首先要進(jìn)行單次用藥劑量的探索。Ⅰ期臨床研究可以是開(kāi)放、基線對(duì)照的，也可以采用隨機(jī)化和盲法提高觀察結(jié)果的準(zhǔn)確性。體格檢查方面：體重、身高符合標(biāo)準(zhǔn)范圍，無(wú)陽(yáng)性體征發(fā)現(xiàn)，如心、肺聽(tīng)診及血壓正常，胸、腹部叩、觸診無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，無(wú)明顯的皮下淋巴結(jié)腫大等。 血液生化檢查包括：膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、血漿蛋白質(zhì)、血糖、肌酐等。上述檢查結(jié)果均應(yīng)在正常范圍內(nèi)。女性受試者應(yīng)排除懷孕、月經(jīng)期。除非是兒科方面的特殊需要，兒童不作為受試者。不應(yīng)入選的受試者包括:（2）試驗(yàn)設(shè)計(jì)：（3）試驗(yàn)例數(shù)Ⅰ期臨床試驗(yàn)例數(shù)的確定需根據(jù)藥物的特點(diǎn)、臨床前藥理毒理研究結(jié)果所提示預(yù)計(jì)的安全性范圍、預(yù)期活性、擬定的適應(yīng)癥情況等確定。各個(gè)試驗(yàn)組劑量由小到大逐組進(jìn)行，一般每組68人。如果新藥的作用較強(qiáng)或毒性較大時(shí)，劑距應(yīng)縮小，可多設(shè)幾個(gè)組，增加試驗(yàn)例數(shù)。有時(shí)為了判明臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的某些不良反應(yīng)確是由于試驗(yàn)藥物所引起,實(shí)際研究時(shí)可根據(jù)具體情況，考慮是否設(shè)置安慰劑對(duì)照?？诜o藥者，一般應(yīng)在禁食12小時(shí)后空腹服藥。①常規(guī)檢查指標(biāo)：臨床癥狀，體征，實(shí)驗(yàn)室檢查范圍包括：心血管、呼吸、消化、肝、腎功能、泌尿、血液系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)、心電圖等。用藥前后均應(yīng)作詳細(xì)記錄。應(yīng)針對(duì)臨床前毒理學(xué)研究結(jié)果設(shè)計(jì)相應(yīng)的安全性觀察指標(biāo)，如臨床前研究提示藥物可能引起凝血時(shí)間延長(zhǎng)、心電圖異常，則出、凝血時(shí)間和心電圖等與此相關(guān)的檢查就應(yīng)列入安全性觀察指標(biāo)，③預(yù)期藥理作用指標(biāo)：如心血管藥物，應(yīng)詳細(xì)觀察對(duì)血壓等的影響，婦科調(diào)經(jīng)藥物，需觀察對(duì)婦女月經(jīng)周期相關(guān)指標(biāo)的影響等。對(duì)自覺(jué)癥狀描述應(yīng)客觀，切勿誘導(dǎo)與暗示，客觀指標(biāo)應(yīng)在與試驗(yàn)前相同條件下進(jìn)行復(fù)查，有異常發(fā)現(xiàn)應(yīng)重復(fù)檢查，以便確認(rèn)。需根據(jù)試驗(yàn)藥物和給藥方法不同來(lái)確定。出現(xiàn)不良反應(yīng)者應(yīng)追蹤隨訪，直到恢復(fù)。耐受性試驗(yàn)不僅要找出不出現(xiàn)不良反應(yīng)的劑量，還應(yīng)了解出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)的劑量及其性質(zhì)。對(duì)于抗癌藥等還可規(guī)定以出現(xiàn)較嚴(yán)重的毒性反應(yīng)為試驗(yàn)終止指標(biāo)。在達(dá)到最大劑量仍無(wú)不良反應(yīng)時(shí)，試驗(yàn)即可結(jié)束。應(yīng)當(dāng)充分考慮中醫(yī)藥特點(diǎn)，將臨床常用劑量或習(xí)慣用量作為主要依據(jù)。然后用其1/5量作為初始劑量；對(duì)動(dòng)物有毒性反應(yīng)的藥物或注射劑的劑量，可取預(yù)測(cè)劑量的1/10～1/5量作為初始劑量。①Blach well法：最敏感動(dòng)物的LD50的1/600或最小有效量的1/60以下。③Dollry法（考慮有效性）：最敏感動(dòng)物最小有效量的1/50～1/100或同類(lèi)藥物臨床治療量的1/10以下。為起始劑量。但只憑一二種動(dòng)物進(jìn)行估算，LD50及最低毒性劑量變動(dòng)幅度較大。處方中含毒性藥材或非臨床安全性試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)等有臨床安全性擔(dān)憂的中藥復(fù)方制劑，如處方來(lái)源于臨床經(jīng)驗(yàn)，單次給藥初始劑量制定一般設(shè)計(jì)為單次臨床常用量的1/3～1/5。對(duì)那些有明顯藥理活性的新藥，起始劑量還應(yīng)更小。最大劑量的估算，可參考臨床應(yīng)用該類(lèi)藥物單次最大劑量設(shè)定。如試驗(yàn)達(dá)到最大劑量受試者仍無(wú)不良反應(yīng)時(shí)，試驗(yàn)即可結(jié)束。（9）劑量梯度從初試劑量到最大劑量之間分幾個(gè)劑量級(jí)別， 需視藥物的安全范圍大小，根據(jù)需要而定，在達(dá)到最大劑量仍無(wú)不良反應(yīng)一般即可終止試驗(yàn)并以此為最大耐受量。每個(gè)劑量需要一組受試者，要在一個(gè)劑量組試驗(yàn)結(jié)束后才能進(jìn)行下一個(gè)劑量組的試驗(yàn)。單次給藥耐受性試驗(yàn)總例數(shù)應(yīng)根據(jù)具體試驗(yàn)藥物特點(diǎn)來(lái)確定，藥物特性的不同例數(shù)可能有所區(qū)別。 連續(xù)給藥的研究方法與單次給藥基本相同，但需注意如下問(wèn)題： （1）受試者的選擇：由于連續(xù)給藥的療程較單次給藥長(zhǎng)，因此藥物本身對(duì)受試者的健康的影響要更復(fù)雜，如果藥物對(duì)生育、免疫功能等方面有影響的話，一般不選擇健康受試者，主要以輕型患者為主。在中藥注射劑的I期臨床試驗(yàn)中，較多出現(xiàn)的是過(guò)敏反應(yīng)等。（3）劑量設(shè)計(jì)：連續(xù)給藥耐受性試驗(yàn)通常至少應(yīng)進(jìn)行2個(gè)劑量組，每組6～8人。如試驗(yàn)中出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，則再下降1個(gè)劑量進(jìn)行另一組試驗(yàn)；如試驗(yàn)中未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，即上升一個(gè)劑量（即用最大耐受量）進(jìn)行耐受性試驗(yàn)。（二）不良事件和不良反應(yīng)的觀察與判斷研究者必須確保受試對(duì)象的安全，在試驗(yàn)期間必須對(duì)不良事件進(jìn)行監(jiān)測(cè)并詳細(xì)加以記錄，同時(shí)為發(fā)生任何不良事件和/或不良反應(yīng)的受試對(duì)象提供有效的醫(yī)療處理。鑒于中藥有性味、歸經(jīng)的特殊性，Ⅰ期臨床試驗(yàn)中也可探討與受試中藥特性相關(guān)的一些不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的危害性大的藥物，盡管用藥劑量在耐受量以下，考慮到個(gè)體差異，一旦發(fā)生，后果嚴(yán)重，則應(yīng)選較小劑量。內(nèi)容主要包括：I期臨床試驗(yàn)的安全劑量；推薦Ⅱ期臨床試驗(yàn)的劑量及其理由；未發(fā)生不良反應(yīng)的劑量；發(fā)生輕度不良反應(yīng)的劑量；發(fā)生中度不良反應(yīng)的劑量；不良反應(yīng)的性質(zhì)，危害程度，發(fā)生時(shí)間，持續(xù)時(shí)間，有無(wú)前期征兆等。對(duì)不良反應(yīng)分析應(yīng)詳細(xì)列表。（四）Ⅰ期耐受性試驗(yàn)中應(yīng)注意的問(wèn)題1．某些受試藥物似乎未達(dá)到MTD(最大耐受量或最小毒性劑量)，其主要原因是研究者主觀認(rèn)為中藥的不良反應(yīng)較少，一般達(dá)到臨床2～3倍量即認(rèn)為達(dá)到最大耐受量，結(jié)果得出的Ⅱ期臨床試驗(yàn)推薦劑量偏低，可能直接影響了Ⅱ期臨床試驗(yàn)的療效。有些檢測(cè)數(shù)據(jù)異常仍在正常范圍內(nèi)，也應(yīng)從專(zhuān)業(yè)上仔細(xì)判斷是否有臨床意義。一旦發(fā)現(xiàn)個(gè)別受試者的重要不良反應(yīng)或檢驗(yàn)明顯異常，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行劑量相關(guān)性分析，以判斷該結(jié)果是否確屬藥物所致。如有明顯劑量依賴關(guān)系，說(shuō)明該反應(yīng)確為新藥所引起，應(yīng)予重視。：Ⅰ期耐受性試驗(yàn)如果是在健康受試者中進(jìn)行，所得試驗(yàn)結(jié)果并不反映該藥對(duì)患者的療效。六、中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一般考慮在Ⅰ期臨床試驗(yàn)獲得初步人體的安全性數(shù)據(jù)，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，如果可以支持后續(xù)的臨床試驗(yàn)，則應(yīng)根據(jù)所制定的臨床研究計(jì)劃，分階段通過(guò)多個(gè)不同目的的臨床試驗(yàn)探索和確證藥物的有效性和安全性。同時(shí)為加強(qiáng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制，還應(yīng)制定隨機(jī)和盲法的具體實(shí)施的方法，制定參與研究者評(píng)價(jià)的一致性的方法，制定多中心試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)一致性的方法等。其次，應(yīng)充分評(píng)估既往臨床前研究或臨床試驗(yàn)所提供的數(shù)據(jù)，明確擬開(kāi)展下一項(xiàng)臨床試驗(yàn)需回答的問(wèn)題，以保證各項(xiàng)臨床試驗(yàn)之間合理有序地銜接。確立試驗(yàn)?zāi)康牡脑瓌t中藥新藥臨床試驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)具體，具有可行性，符合臨床實(shí)際、并突出中醫(yī)藥臨床優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)，體現(xiàn)中醫(yī)辨證治療的原則。需要根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康拿鞔_主要療效指標(biāo)、次要療效指標(biāo)、安全性指標(biāo)等。（2）根據(jù)擬定的臨床定位，確定納入疾病人群及中醫(yī)證候，主要療效指標(biāo)和安全性指標(biāo)。（3）參照臨床前的藥理、毒理學(xué)研究結(jié)果。如針對(duì)一個(gè)中藥復(fù)方制劑，適應(yīng)癥擬定為2型糖尿?。怅巸商撟C），試驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)表述為“以糖化血紅蛋白復(fù)常率為主要療效指標(biāo)，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物用于治療Ⅱ型糖尿病有效性和安全性的確證性研究”。（1）對(duì)照為了評(píng)價(jià)一個(gè)試驗(yàn)藥物的療效和安全性，必須設(shè)立可供比較的對(duì)照。（2）隨機(jī)隨機(jī)是指參加臨床試驗(yàn)的每一個(gè)受試者都有相同機(jī)會(huì)進(jìn)入試驗(yàn)組和對(duì)照組。隨機(jī)化是統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用的根本前提。對(duì)樣本量的計(jì)算方法可參照本原則中“樣本量”章節(jié)和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則。臨床試驗(yàn)中應(yīng)用的隨機(jī)化方法大致有三類(lèi)：完全隨機(jī)化、限制性隨機(jī)化和適應(yīng)性隨機(jī)化。①完全隨機(jī)化除了對(duì)受試者數(shù)量以及各治療組之間受試者的分配比例有限制外，對(duì)隨機(jī)化序列的產(chǎn)生不加任何的限制。②分層、區(qū)組隨機(jī)化屬于限制性隨機(jī)化方法，其在臨床試驗(yàn)中最常用。分層對(duì)于層內(nèi)的均衡性是有幫助的。除了考慮分層的因素外，還應(yīng)考慮按區(qū)組（即分段）隨機(jī)地安排受試者，同一區(qū)組內(nèi)的受試者由于接受治療的時(shí)間相近，當(dāng)治療組的療效與季節(jié)或時(shí)間趨勢(shì)有關(guān)時(shí)，有助于增加各治療組的可比性。隨機(jī)數(shù)產(chǎn)生的時(shí)間應(yīng)接近于藥品編碼時(shí)間。隨機(jī)分組方案需有重現(xiàn)性，即若獲知隨機(jī)種子數(shù)、分層因素、區(qū)組長(zhǎng)度后，在相同的隨機(jī)化程序下計(jì)算機(jī)能再現(xiàn)出該隨機(jī)分組方案。無(wú)論應(yīng)用何種隨機(jī)化方法，均應(yīng)重視隨機(jī)隱藏，沒(méi)有隨機(jī)隱藏的隨機(jī)實(shí)施過(guò)程不是真正的隨機(jī)化。中央隨機(jī)化是指在多中心臨床試驗(yàn)中，各個(gè)研究中心的隨機(jī)化分配和藥物配給集中由一個(gè)獨(dú)立的機(jī)構(gòu)或組織來(lái)安排和實(shí)施，整個(gè)試驗(yàn)的隨機(jī)化方案由中央計(jì)算機(jī)統(tǒng)一控制，研究中心與此機(jī)構(gòu)通過(guò)電話、傳真或計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行聯(lián)系。臨床試驗(yàn)根據(jù)設(shè)盲的程度分為開(kāi)放（非盲）、單盲、雙盲。雙盲試驗(yàn)是大部分臨床研究的金標(biāo)準(zhǔn)，也最為常見(jiàn)。在臨床試驗(yàn)中，如果基于倫理學(xué)和可行性的考慮，不適宜采用雙盲，則應(yīng)考慮單盲試驗(yàn)或開(kāi)放試驗(yàn)。開(kāi)放試驗(yàn)則是研究人員和受試者均了解受試者分組情況。同時(shí)，在此類(lèi)試驗(yàn)中由于受試者知曉所接受的治療，他們可能從心理上對(duì)治療做出相應(yīng)的反應(yīng)，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生偏倚。所以，采用單盲或開(kāi)放試驗(yàn)均應(yīng)制訂相應(yīng)的控制偏倚的措施，使已知的偏倚來(lái)源達(dá)到最小。在臨床試驗(yàn)中，還可以采取盲法評(píng)定，即雖然受試者和主治醫(yī)生知道病人所接受的處理，但參與療效與安全性評(píng)價(jià)的研究者在試驗(yàn)過(guò)程中盡可能處于盲態(tài)。雙盲臨床試驗(yàn)的雙盲原則應(yīng)自始至終地貫徹于整個(gè)試驗(yàn)之中。任何非規(guī)定情況所致的盲底泄露，都會(huì)導(dǎo)致破盲。安慰劑所用原輔料應(yīng)符合相應(yīng)給藥途徑的質(zhì)量要求。雙盲試驗(yàn)需要保留盲法操作過(guò)程文件的記錄，如處理編碼的產(chǎn)生，藥品準(zhǔn)備，按處理編碼的對(duì)藥物進(jìn)行包裝與編號(hào)的過(guò)程，參與人員，標(biāo)簽與藥盒的樣稿，應(yīng)急信件的準(zhǔn)備，編盲記錄，盲底的保存地點(diǎn)，應(yīng)急信件與緊急揭盲，盲態(tài)審核與揭盲規(guī)定以及相關(guān)工作記錄等，并應(yīng)在臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中說(shuō)明，同時(shí)以附件作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)文件提交。多中心試驗(yàn)可以在較短時(shí)間內(nèi)招募研究所需的受試者數(shù)，且受試者范圍廣，用藥的臨床條件廣泛，試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)將來(lái)的應(yīng)用更具代表性。主要療效指標(biāo)應(yīng)預(yù)先制定評(píng)估的方法，保證基線及試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的可評(píng)價(jià)性，必要時(shí)可采用第三方評(píng)價(jià)的方法。關(guān)于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，若未使用中心實(shí)驗(yàn)