【正文】 非口服固體制劑 ，應(yīng)當進行 臨床試驗 ， 臨床試驗的病例數(shù)至少為 100對； 速釋 、 緩釋 、 控釋制劑應(yīng)當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和臨床試驗 ， 臨床試驗的病例數(shù)至少為 100對； 同一活性成分制成的小水針 、 粉針劑 、 大輸液之間互相改變的藥品注冊申請 ， 給藥途徑和方法、劑量等與原劑型藥物一致的，一般可以免臨床研究。 注射劑等其他非口服固體制劑 ， 所用輔料和生產(chǎn)工藝與已 上市銷售藥品一致的 ， 可以免臨床研究 。 ? 歐共體起草歐共體國家藥品臨床試驗理規(guī)范 ， 1991年 7月頒布 ， 1992年 1月生效 ? 其他國家：韓國 （ 1987年 ） 、 北歐 （ 1989年 ） 、 日本（ 1989年 ） 、 加拿大 （ 1989年 ） 、 ? 澳大利亞 （ 1991年 ） 。 ? 《 ICH臨床試驗管理規(guī)范指南 》 （ 1996年 ） （ ICH： 人用藥品注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議 ） 目前世界各國的臨床試驗 ， 特別是國際多中心 藥品臨床試驗 ， 均以 WHO和 ICH的臨床試驗 范指南為參照標準 ， 使世界的藥品臨床試驗規(guī) 化管理進入了國際統(tǒng)一標準的時期 。 ? 1997年：衛(wèi)生部派員參加 ICH4大會 ， 參照 ICH GCP，七次修訂后 ， 完成我國 GCP試行稿 。 統(tǒng)計分析計劃 ， 統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇 試驗相關(guān)的倫理學 新老《藥物臨床試驗管理規(guī)范》比較（二） 新 新 變更 兒童作為受試者 ， 當兒童能做出同意參加研究的決定時 ， 還必須征得其本人同意； 在緊急情況下 ， 無法取得本人及其合法代表人的知情同意書 ， 如缺乏已被證實有效的治療方法 ， 而試驗藥物有望挽救生命 ， 恢復健康 ， 或減輕病痛 ，可考慮作為受試者 ， 但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法 ， 并事先取得倫理委員會同意； 申辦者建議臨床試驗的機構(gòu)和研究者 申辦者選擇臨床試驗的機構(gòu)和研究者 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 宗旨 保證藥物臨床試驗過程規(guī)范 ， 結(jié)果科學可靠 ， 保護受試者的權(quán)益并保障其安全 。 2. 職責 ? 試驗開始前由倫理委員會審閱臨床試驗批件 、試驗藥品檢驗報告 、 研究者資格 、 試驗方案 、知情同意書 、 研究者手冊 、 病例報告表 。 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 （ 一 ） 保護受試者權(quán)益并保障其安全 （ 3） 知情同意書 1. 內(nèi)容 ? 試驗?zāi)康? ? 試驗內(nèi)容和過程 ? 試驗分組 ? 受試者的義務(wù) ， 應(yīng)遵守試驗步驟 ? 能預見的益處和風險 ? 受試者參加試驗的自愿原則 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 （ 一 ） 保護受試者權(quán)益并保障其安全 （ 3） 知情同意書 1. 內(nèi)容 ? 受試者個人資料的保密 ? 受試者可能終止試驗的預期情形和 /或原因 ? 發(fā)生與試驗相關(guān)的傷害事件時 ， 受試者可能獲得的補償和 /或治療 。 ? 監(jiān)查員：確認在試驗前取得受試者的知情同意書 。 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 （一）保護受試者權(quán)益并保障其安全 （ 4） 其他 研究者：保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當?shù)闹委?。 ? 申辦者：應(yīng)和研究者迅速研究所發(fā)生的嚴重不良事件，采取必要措施保證受試者安全。 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 （ 二 ） 保證試驗的結(jié)果科學可靠 對臨床試驗方案設(shè)計 、 組織 、 實施 、 監(jiān)查 、稽查 、 記錄 、 分析總結(jié)和報告的全過程制定了標準 。 ? 選擇臨床試驗的機構(gòu)和研究者，認可其資格及條件以保證試驗的完成。 ? 制定臨床試驗方案。 ? 組織試驗前研究者參加的準備會議。 ? 建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)。 ? 有條件時，選擇合格的實驗室作為中心實驗室。 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 （ 二 ） 保證試驗的結(jié)果科學可靠 （ 1） 機構(gòu)及人員 2. 研究機構(gòu)及研究者 ? 主要研究者組建研究小組（協(xié)作研究者、護理人員、藥品及試驗檔案保管員、輔助科室人員），進行培訓，了解試驗方案、 GCP、 現(xiàn)行法規(guī)、各自職責。 ? 主要研究者負責制定標準操作規(guī)程。 必須詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，并嚴格按照方案執(zhí)行。 ? 保證有充分的時間負責和完成臨床試驗。 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 （ 二 ） 保證試驗的結(jié)果科學可靠 （ 1） 機構(gòu)及人員 2. 研究機構(gòu)及研究者 ? 研究者保持與受試者聯(lián)系，減少失訪率。 ? 根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析結(jié)果，按臨床試驗報告要求試驗寫出療效和安全性總結(jié)報告。 ? 熟悉臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件 。 ? 試驗過程中監(jiān)查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況 ， 入選率及進展狀況 ， 入選受試者合格 。 錯誤或遺漏均已改正 ， 簽名并注明日期 。 入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明 。 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 （ 二 ） 保證試驗的結(jié)果科學可靠 （ 1） 機構(gòu)及人員 3. 監(jiān)查員 ? 核實試驗用藥品保存條件 、 及藥品供應(yīng) 、 儲藏 、 分發(fā) 、收回 ， 并做相應(yīng)的記錄 。 ? 及時寫出監(jiān)查報告 ， 遞送申報者 。 ? 標準操作程序應(yīng)是可操作的 ， 有詳細操作步驟以便遵從 。 ? 試驗前應(yīng)對有關(guān)人員進行相關(guān)的 SOP培訓 ， 試驗中應(yīng)對 SOP的執(zhí)行進行監(jiān)查 。 臨床試驗方案設(shè)計 ? 方案的設(shè)計質(zhì)量直接關(guān)系到試驗結(jié)果能否達到研究目的 。 ? 申辦者組織有關(guān)該專業(yè)的有藥物臨床試驗經(jīng)驗的臨床專家 、 臨床藥理專家 、 臨床統(tǒng)計學家設(shè)計 。 臨床試驗方案主要內(nèi)容（一） ? 試驗?zāi)康?， 試驗背景 ， 臨床前研究及有關(guān)的臨床試驗結(jié)果 。 ? 試驗各階段的順序和持續(xù)時間 （ 附流程圖 ） ， 及篩選訪視檢查和評價的程序表 。 ? 安全性變量 （ 預期不良事件 、 嚴重不良事件 、實驗室檢查 ） ? 中期分析 。 ? 數(shù)據(jù)管理 。 ? 入選標準 ? 嚴格的公認的診斷標準 ? 特定疾病條件 （ 疾病程度或病程 ） ? 特定檢查 、 分級或體格檢查結(jié)果 ? 年齡等其他因素 ? 簽署知情同意書 受試者的選擇（二） 排除標準 ? 安全性考慮 ? 影響結(jié)果的各種因素 有些藥物的臨床試驗中 ， 初篩的患者還要經(jīng)過一個導入期 ， 以便排除那些癥狀能自發(fā)改善或相關(guān)功能指標變異大的受