【正文】 的氧化聚合及松香的氧化反應(yīng)均具有一定的催化性能，并且對銅有緩蝕作用。饒小平[21]在乙醇溶劑中合成了脫氫樅胺水楊醛Schiff堿，以及脫氫樅胺（5硝基）水楊醛Schiff堿，通過IR進行表征，UVVis研究了它們在有機溶劑中的光至變色和溶致變色性能。姜大煒[22]以無水乙醇為溶劑，在回流條件下，將系列取代水楊醛的乙醇溶液加入脫氫樅胺的乙醇溶液中，合成了9種Schiff堿，并對產(chǎn)物進行了結(jié)構(gòu)表征。 芳環(huán)的改性1938年，F(xiàn)ieser和Campbell[23]系統(tǒng)地研究了脫氫樅酸的取代反應(yīng)。此法一直被用來分離提純脫氫樅酸，直到1966年被Halbrook和Lawrence[24]報道的乙醇胺鹽法替代。同年，Littmann[25]制得了12,14二氨基脫氫樅酸及其鹽酸鹽。得到的12位磺酸不但具有顯著的抗癌活性，而且沒有類似醛甾酮的副作用。通過測定各化合物的氧化勢能和清除自由基的能力大小，確定了清除自由基效果最佳的3種化合物為12N對甲氧基苯氨基14氨基脫氫樅酸甲酯，12N對甲氧基苯氨基脫氫樅酸甲酯，和12,14N,N二（對甲氧基苯氨基）脫氫樅酸甲酯。Jipa等[28]把12N苯氨基14氨基脫氫樅酸甲酯用于低密度聚乙烯的抗老化試驗。結(jié)果表明，化合物12N苯氨基14氨基脫氫樅酸甲酯的抗老化作用機理與Irganox1010相同，但抗老化性能優(yōu)于Irganox1070和A4010。結(jié)果表明，這三種化合物都有抗病毒活性，且有望通過繼續(xù)修飾進一步提高。因此對B環(huán)進行改造的報導(dǎo)很少。他們從B環(huán)中處于A環(huán)芐基位的亞甲基入手，通過氧化反應(yīng)在B環(huán)引入羰基，并在此基礎(chǔ)上合成了肟和2,4二硝基苯腙，并將肟進行Beckmann重排反應(yīng)，得到七員環(huán)內(nèi)酰胺，氫化鋁鋰還原得到氮雜卓。 Barnes和Beachem對B環(huán)的修飾脫氫樅胺的氨基容易氧化，事先必須進行?；Ｗo。三氟乙?；囊胍玫絼《緩姼g性的三氟乙酸酐，但三氟乙?；梢院苋菀椎赝ㄟ^堿性水解脫除。這是一個非常有用的合成砌塊。谷文和王石發(fā)[33]將該化合物與苯肼縮合得到苯腙，經(jīng)過Fischer吲哚合成反應(yīng)，構(gòu)造了一個吡咯環(huán)，合成了一個松香基吲哚化合物。韓宏星[34]報道了60多個具有生物活性且含樹脂酸結(jié)構(gòu)的衍生物。其中生物活性較好的是二萜酚類化合物。在抗氧化作用方面，現(xiàn)在已經(jīng)成功開發(fā)了食品防腐劑和抗氧化劑。樹脂酸及其衍生物現(xiàn)在已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，可以作為漁網(wǎng)和輪船的防腐劑和農(nóng)作物、木材、紙張、牙膏、糖果等產(chǎn)品的殺蟲劑[36]。 抗腫瘤活性KwangHee Son等[37]從紅杉的球果中分離得到了具有脫氫樅烷骨架的化合物，其中化合物1和2在GI50=，對結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌等具有強烈的抑制作用?；衔?對TPA誘導(dǎo)EBVEA具有中等的抑制作用。實驗結(jié)果表明：1000 mol ratio/TPA時，達(dá)到100%抑制；500 mol ratio/TPA時，%抑制。這5種癌細(xì)胞分別是：MCF7(breast)，NCIH460(lung)，SF268(CNS)，TK10(renal)以及UACC62(melanoma)。 抗病毒活性Paris等[41]從迷迭香(rosemary)中提取出鼠尾草酸9，具有很強的HIV1蛋白酶抑制活性(IC90= mg/L)，并且可以抑制HIV1病毒的復(fù)制(IC90= mg/L)。在小于10mg/L的質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，不會抑制細(xì)胞中天冬氨酸酶、組織蛋白酶D和胃蛋白酶的活性。 抗菌活性Tapia等[43]通過對脫氫樅酸的微生物轉(zhuǎn)化，得到一種新化合物12，并研究了脫氫樅酸和該新化合物的抗菌活性。王延等[44]以脫氫樅胺為原料，合成了6種脫氫樅基季銨鹽。梁夢蘭等[45]由脫氫樅胺制備出2種松香基季銨鹽型陽離子表面活性劑，對金黃色葡萄球菌具有滅殺作用。它可以保護脂質(zhì)體不受抗壞血酸鐵鹽的誘導(dǎo)氧化，還可以清除次氯酸。 殺蟲Tan等[47]從Salvia cilicica中提取出兩種二萜（14和15），它們都具有抗利什曼原蟲的活性。因此開展松香深加工產(chǎn)品的研發(fā)工作，具有重大的經(jīng)濟價值和戰(zhàn)略意義。希望新化合物能夠用于抗癌藥物，或為新藥的研制提供新的雜環(huán)母體。(2) 對合成的新化合物進行分離、提純和結(jié)構(gòu)表征。第二章 脫氫樅胺B環(huán)改性的研究 引言脫氫樅胺是一種具有手性的三環(huán)二萜，結(jié)構(gòu)與具有強生物活性的甾類化合物較為接近，其衍生物多具有生物活性。B環(huán)的改性可以從芐位亞甲基入手，通過氧化引入羰基，Beckmann重排擴環(huán)獲得氮雜卓新骨架。加完后攪拌4h，靜置30min。將上步得到的全部固體B（約326g，712mmol）(740mmol)氫氧化鈉于700mL水中的溶液和1L甲苯加入2L燒瓶，劇烈攪拌2h，分出甲苯層，水洗至弱堿性。 脫氫樅胺的乙?；脱趸?脫氫樅胺的乙?；脱趸?(50mmol)C溶解在30mL乙酸中，裝入250mL四口瓶。將反應(yīng)瓶用冰浴冷卻到0～5℃左右，向其中滴加12g (120mmol)三氧化鉻于15mL水中的溶液，加完后室溫攪拌4h。IR (KBr): 3379, 2928, 1726, 1693, , 747. 1H NMR (δH, CDCl3, 300 MHz): (3H, s, H19), (6H, m, H16, 17) (3H, s, H20 ), (2H, m, H3), (2H, S, H2), (1H, s, H5), (2H, m, H1), (3H, s, COCH3), (1H, m, H6α), (1H, m, H6β), (1H, m, H15), (1H, m, H18α), (1H, m, H18β), (1H, brd, CONH), (1H, s, H12), (1H, s, H11), (1H, s, H14). 13C NMR (δc, CDCl3, 75 MHz): (C2), (C22), (C19), (C16 or 17), (C16 or 17), (C20), (C4), (C10), (C15), (C12), (C6), (C1), (C5), (C18), (C14), (C11), (C12), (C8), (C9), (C13), (C21), (C7). EIMS m/z: [M+Na]+, ,[M+H] +. Beckmann重排 羰基的肟化()E溶于80mL乙醇，加入250mL四口瓶中，()鹽酸羥胺，攪拌使之充分混合。裝上冷凝管，加熱回流1h，趁熱將反應(yīng)液倒入300mL冰水中，析出大量白色固體F，靜置10mim。該固體可直接用于下一步反應(yīng)。IR (KBr): 3310, 2928, 1655, 1379, 826, 720. 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: (3H, s, H19), (3H, s, H20), (6H, d, H16, 17), (2H, m, H3), (2H, dd, H2 ), (3H, s, COCH3), (1H, m, H5), (2H, m, H1 ), (1H, dd, H6α), (3H, m, H15,18), (1H, dd, H6β), (2H, d, H12), (2H, m, H11,14). 13C NMR (δc, CDCl3, 75 MHz): (C22), (C2), (C19), (C16 and 17), (C20), (C4), (C10), (C15), (C3), (C6), (C1), (C5), (C18), (C14), (C11), (C12), (C8), (C9), (C13), (C7), (C21). EIMS m/z: [M+Na]+, [M+H]+. Beckmann重排將5g ()搗碎的F，100mL多聚磷酸在250mL燒杯中用金屬桿式電子溫度計充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?。趁熱將反?yīng)液倒入400mL冰水中充分?jǐn)嚢?，再加氨水調(diào)至堿性，靜置10min后過濾，用4200mL蒸餾水洗滌濾餅，抽干。IR (KBr): 3424, 2938, 1681, 1388, 808, 818,764.1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: (3H, s, C8CH3), (6H, d, J = Hz, 2 C(CH3)2), (3H, s, H11a), (2H, dd, J = , Hz, H9), (2H, m, H10), (3H, s, COCH3), (3H, m, H7a ,11,), (2H, d, J = Hz, H7) , (1H, dt, J = , Hz, H CH(CH3)2), (1H, dd, J = , Hz, H 8aα), (1H, dd, J = , Hz, H8aβ), (1H, s,NHCOCH3), (1H, s, H4), (1H, d, J = Hz, H2), (1H, t, J = Hz, H1), (1H, s, NHAr). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ: (C10) , (CH3CO), (CH3C8) (CH3C11a), (C7), (C11a), (CH3CH), (CH3CH), (C11), (CH(CH3)2), (C8), (C9), (C7a), (CH2NH), (C4), (C2), (C1), (C1b), (C4a), (C3), (COCH3), (C6). 氫化鋁鋰還原 內(nèi)酰胺的還原()G和30mL乙醚，攪拌，()氫化鋁鋰，室溫反應(yīng)4h。分出乙醚層，用氫氧化鈉固體干燥后旋蒸得到淺黃色的膏狀物Ha。緩慢滴加約30mL氫氧化鈉水溶液，再加入30mL乙醚劇烈攪拌2h進行萃取。 氧化乙酰脫氫樅胺的α溴化 酮的α溴化()E溶解在40mL乙酸中，裝入250mL四口瓶。將反應(yīng)液倒入60g碳酸氫鈉于400mL水中的溶液，用3100mL乙醚萃取，旋蒸得到紅棕色膏狀的溴代酮Ea。將反應(yīng)液蒸干，用二氯甲烷萃取，柱層析（石油醚:乙酸乙酯=1:2）得到化合物Eb。用20mL二氯甲烷萃取，分去水層，用無水硫酸鈉干燥過夜。 合成2,4二硝基苯腙 2,4二硝基苯腙的合成在25mL錐形瓶中，() 2,4二硝基苯肼和2mL蒸餾水，一邊振蕩一邊小心地滴加3mL濃硫酸和5mL乙醇。將晶體濾出，用蒸餾水洗滌3次，放置讓其自然干燥。[48]由于三氧化鉻的氧化性很強，氧化的選擇性不是很好，容易造成過度氧化，收率一般比較低。研究發(fā)現(xiàn)，在加完三氧化鉻溶液后，如果立即撤去冰浴，反應(yīng)液的溫度會在15min內(nèi)上升至73℃，然后緩慢地降至室溫。 氧化反應(yīng)的溫度時間關(guān)系繪制上圖時，加完三氧化鉻溶液后立即撤去冰浴。因此在進行氧化時，冰浴中必須填充足量的冰水混合物進行冷卻。 Beckmann重排反應(yīng)在制備肟F時，最終將反應(yīng)液直接倒入大量冰水，析出白色沉淀。這是順式和反式肟的混合物，可直接投入多聚磷酸進行重排反應(yīng)。干燥的固體易溶于二氯甲烷，得到紅棕色溶液而不分層。 固體F的紅外光譜將白色固體F的二氯甲烷溶液蒸干，得到的是紅棕色的膏狀物；狀態(tài)與純F（黃色膏狀）接近，只是顏色較深。Beckmann重排是一個很強的放熱反應(yīng)。因此重排反應(yīng)過程中務(wù)必保證全程的充分?jǐn)嚢韬蛯囟鹊拿芮斜O(jiān)控。混合過程中，溫度會升至40℃，溶液變成亮黃色。如果溫度超過120℃，就將燒杯底部浸入冰水冷卻。反應(yīng)液的后處理和F基本相同，將反應(yīng)液趁熱倒入冰水，同時不斷攪拌，讓多聚磷酸水解，釋出產(chǎn)物。加入氨水將溶液調(diào)至堿性，以利于酰胺固體的析出。和F不同的是，過濾得到的固體即使用蒸餾水洗滌4次也很難抽干，將濾餅在干燥器中保存數(shù)日依然是