酰胺的合成ppt課件-在線瀏覽
2025-06-20 18:37本頁(yè)面
【正文】 兩類： 一類是 碳鎓鹽 ，目前常用的為 O(7氮雜苯并三氮唑1基 )二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽（ HATU）、 O（苯并三氮唑 1基 )二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽 （ HBTU）、 O(5氯苯并三氮唑 1基 )二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽（ HCTU）、 O（苯并三氮唑 1基 )二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽（ TBTU）、 O(N丁二酰亞胺基 )二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽（ TSTU）、 O(Nendo5降莰烯 2,3二碳二酰亞胺 )二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽（ TNTU）等。 HBTU 相對(duì)來(lái)說(shuō)要經(jīng)濟(jì)的多，而且可以用于大多數(shù)縮合反應(yīng)，然而其利較低的收率是限制用于大量生產(chǎn)的主要原因。 TSTU 和 TNTU 可以用于含水溶劑的酰胺化反應(yīng)。 使用碳鎓鹽縮合劑進(jìn)行酰胺縮合，主要是通過(guò)分子內(nèi)的轉(zhuǎn)移，一步得到相應(yīng)的活性酯，以下以 HATU的縮合反應(yīng)為例，說(shuō)明其反應(yīng)機(jī)理。在鏻鎓鹽類的縮合劑中PyBOP的是一個(gè)較為強(qiáng)的縮合劑，一般其他縮合劑縮合不好時(shí)常常用 PyBOP可以得到更好的結(jié)果。如二苯基磷酰氯（ DPPCl）、氰代磷酸二乙酯（ DECP）、疊氮化磷酸二苯酯（ DPPA、硫代二甲基磷?；B氮（ MPTA）、 二（ 2氧 3唑烷基）磷酰氯（ BOPCl）等 。但其缺點(diǎn)是，當(dāng)胺的反應(yīng)活性低時(shí)，常常得到酰化的唑烷。 應(yīng)用 DPPCl為縮合劑合成酰胺：以下反應(yīng)用 DCC只有 15%的收率 , 但用 DPPCl可以得到 94%收率 : 用 BOPCl為縮合劑合成酰胺： ON HOH OOH NON H 2+O N HOO N HOH Ni P r2 N E t , B O P C l , D C Mr t . , o v e r n i g h tC O O HP h 2 P C l ( D P P C l )E t 3 N , A c O E t , 1 0 o COOPOP hP h P hN H 2E t 3 N , r t , 1 2 hONHP hS y n t h e s i s 1 9 8 0 , 3 8 5O其它縮合劑 三苯基磷 多鹵代甲烷、三苯基磷 六氯丙酮、三苯基磷 NBS等也可以用于酰胺的縮合。 用三苯基磷 多鹵代甲烷合成酰胺 P P h 3 + RO P P h 3 . C X 3OR C O 2 H , B a s e H XR1N H R2 RNOR 2R1+ P h3P = O + H C X 3C O2H+?N H 2P P h 3 , C B r 4 , N E t 3r . t . , 1 5 m i nONH?C X 4 P h3P X . C X33 7 3 8 3 9有報(bào)道用 DMTMM為縮合劑 , 反應(yīng)可以在醇或水中反應(yīng) : NNNC lM e OM e OONr t , 3 0 m i nNNNNM e OM e OOC lD M T M M , r t 1 2 hO2N C O O HP h N H2O2N C O N H P h9 2 %M e O H o r w a t e rT e t r a h e d r o n 2 0 0 1 , 1 5 5 1 1 5 5 8用三苯基磷 六氯丙酮合成酰胺 O HO+ H 2 NONHC C l 3 C O C C l 3 , P P h 3 , D C M 7 8 39。 C H OH NOP h 3 P B r9 8 %氨或胺與酰鹵的?；磻?yīng) 酰鹵 (酰氯、酰溴和酰氟 )與氨或胺作用是合成酰胺的最簡(jiǎn)便的方法。但酰氟對(duì)水和其他親核試劑較為穩(wěn)定。 常用溶劑為二氯乙烷、乙醚、四氯化碳、甲苯等。有機(jī)堿和無(wú)機(jī)堿均可用于此類反應(yīng)，常用的有機(jī)堿有三乙胺、吡啶等，常用的無(wú)機(jī)堿有 Na2CO3, NaHCO3, K2CO3, NaOH, KOH等。對(duì)于一些位阻較大活性很低的芳胺，往往即使用酰氯也有可能不發(fā)生反應(yīng)，此時(shí)我們需要加入催化劑如 DMAP等，有時(shí)也可不加任何堿直接由胺和酰氯高溫回流反應(yīng)得到酰胺。對(duì)低沸點(diǎn)的底物來(lái)說(shuō)，則使用三氯氧磷較為方便，主要由于低沸點(diǎn)很容易蒸餾出來(lái)。 當(dāng)分子中有對(duì)酸敏感的官能團(tuán)存在時(shí)， 無(wú)法使用二氯亞砜，一般采用等當(dāng)量的草酰氯和堿(少量的 DMF有較好的催化作用 ), 一鍋發(fā)生酰氯再直接用于下步反應(yīng) . 酰鹵的?；苽漉０? NH 2 NOP hP hC O E tOC l+NHNOP hP hC O E tOP hP y r i d i n e / D C M2 5 O C , 2 h r8 0 %C lO+H 2 NH OOONHO HON a 2 C O 3 a q .T H Fr t . , 1 h r用酰氯合成酰胺（有機(jī)堿） 用酰氯合成酰胺（無(wú)機(jī)堿） 對(duì)于活性最弱的雜環(huán)胺 : C lO+ T o l u e n eNS N H 2h e a t i n gNS N HO氨或胺與酸酐的?；磻?yīng)
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1