《酰胺的合成》ppt課件(文件)
【正文】 酰胺一般可以利用相應的胺與酯直接反應得到，在有些條件下，需要有 nBuLi等強堿或 AlMe3存在反應才能夠順利進行。對脂肪酸酯， α 位的位阻大小也決定了反應的快慢。其缺點是 AlMe3易自燃，操作不是太方便。 酯與脂肪仲胺的交換 ? 酯與脂肪仲胺的交換一般直接交換是不行的，但其可通過相應的氨的負離子來反應，如通過正丁基鋰作堿，同樣三甲基鋁可用于這類交換反應。 2. 有文獻報道在微波下，用 KOtBu作堿在沒溶劑的情況下可一分鐘內(nèi)完成胺交換反應。目前有許多方法報道，有時需要根據(jù)底物的特性選擇酸性，堿性或中性的水解條件。 C N C O N H 23 5 % H C l , H2O8 2 8 6 %4 0 5 0OCC N C O N H 21 . 8 4 % H 2 S O 49 5OC2 . N H 3氰基水解（二） 堿性水解 :在堿性條件下，利用過氧化氫氧化的方法可在室溫下短時間內(nèi)水解腈為伯酰胺，這是一個較為可靠的方法。 N H 2O9 7 %Ritter反應 叔碳正離子加成到腈基的氮原子上生成的腈鹽加水分解得到相應的酰胺加水可以分解為酰胺。如果所用的是環(huán)狀烯烴，則為反式加成 。由于醇或烯烴在濃硫酸或其他強酸加熱條件下反應，一般在此條件下穩(wěn)定的腈都可用于該類反應。 C l C N3 0 % H2O2, K2C O3D M S O , r t , 5 m i nC lON H28 5 %C N( n C4H9) N+H S O43 0 % H2O2, C H2C l22 0 % N a O H , 2 0 2 5 161。 氰基水解（一） 酸性 水解 :在酸性條件下與飽和碳相連的氰基，可以在酸中很方便的水解轉(zhuǎn)化為酰胺，并在條件較為劇烈時，很容易進一步水解成酸。 氰基水解 ? 腈加水可以分解為伯酰胺。如果通過強堿將芳胺變?yōu)橄鄳呢撾x子，其親核能力大大加強，可以發(fā)生相應的酯交換反應。 2. 有時兩個反應底物物都是固體無法混溶時，將兩者溶解到某一溶劑后再濃縮干即可混合均勻，一般的無溶劑加熱反應最好一邊抽真空一邊反應。這一方法對各類的酯都比較有效，只是產(chǎn)品的分離比直接氨解稍微麻煩一些，但反應較快。 b). 用氨水直接氨解一般需要加熱（當該反應溫度到 100度時，一定要用高壓釜做這一反應），這類反應一般可以通過硫酸銅來進行催化。該反應的一個特點是一般 3?；?2硫噻唑啉是黃色的，但反應完 2硫噻唑啉為無色，因此可以通過黃色是否消失來跟蹤反應。205。205。 反應可被酸催化， 常用的催化劑為硫酸、過氧酸等。 酰鹵的制備 ? 酰氯主要通過二氯亞砜和三氯氧磷的制備，高沸點的底物來說，二氯亞砜是最合適的試劑；一般的酸在二氯亞砜回流數(shù)小時后，蒸掉過量二氯亞砜及溶劑后，再用些甲苯帶一下殘余的二氯亞砜即可用于下步反應。 由于反應中生成的鹵化氫，因此需要用堿除去鹵化氫，以防止其與胺成鹽。 通過酰氯、酰溴與脂肪族、芳香族胺均可迅速?；?，以較高的產(chǎn)率生成酰胺。另外，當分子內(nèi)有多個羧基存在時，有文獻報道使用三（ 2， 6二甲氧基苯基）鉍作縮合劑可選擇性的將連接到伯碳原子上的羧基縮合為酰胺，而連接在仲碳和叔碳上的羧基則不反應。 D P P AP N 3SM P T AC r y s t a l l i n e , s t a b l eE t OP C NOE t OD E C PN PONC lOOOOP hP C lOP hP h OP N 3OP h OS y n t h . C o m m m u n . 1 9 9 3 , 2 3 , 3 4 9D P P C l B O P C l有機磷類縮合劑 在這些磷酸酯和磷酰胺類縮合劑中， DECP常用于小量的多肽的合成， BOPCl特別適合與氨基酸的合成，其收率、消旋等都較好。 NNNNOH OROR NHOR1 + H O A tNNNNON H2R1i n t r a m o l e c u l a r g e n e r a l b a s ec a t a l y s i s e n h a n c e s r e a c t i v i t yNNNNORO+N NONNNNORO鎓鹽類的縮合劑法（二） 另一類為 鏻 鎓鹽 ，最早的為苯并三氮唑 1基氧 三（二甲胺基） 鏻 鎓六氟磷酸鹽 （ BOP）試劑，該試劑由于產(chǎn)生致癌的六甲基磷酰胺（ HMPA）副產(chǎn)物，因而近年來被活性更好的，不產(chǎn)生致癌的副產(chǎn)物的苯并三氮唑 1基氧 三（四氫吡咯基）鏻鎓六氟磷酸鹽 （ PyBOP）所代替。 HCTU活性較高，可以代替 HATU用于工業(yè)化生產(chǎn)，其高活性要歸功于有更好活性的 ClHOBt 中間體。 R O HON HCNR 1R 2ORONNNH OR OONNNR NOR 3R 3 R 4 N HR 4在使用該方法進行氨基酸縮合時，一般投料必須在零下 20－ 30℃ 下進行，并在此溫度下攪拌近一小時后
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