酰胺的合成ppt課件(存儲(chǔ)版)
【正文】 22 0 % N a O H , 2 0 2 5 161。如果所用的是環(huán)狀烯烴，則為反式加成 。 C N C O N H 23 5 % H C l , H2O8 2 8 6 %4 0 5 0OCC N C O N H 21 . 8 4 % H 2 S O 49 5OC2 . N H 3氰基水解（二） 堿性水解 :在堿性條件下，利用過(guò)氧化氫氧化的方法可在室溫下短時(shí)間內(nèi)水解腈為伯酰胺，這是一個(gè)較為可靠的方法。 2. 有文獻(xiàn)報(bào)道在微波下，用 KOtBu作堿在沒(méi)溶劑的情況下可一分鐘內(nèi)完成胺交換反應(yīng)。其缺點(diǎn)是 AlMe3易自燃，操作不是太方便。 ２． N取代酰胺一般可以利用相應(yīng)的胺與酯直接反應(yīng)得到，在有些條件下，需要有 nBuLi等強(qiáng)堿或 AlMe3存在反應(yīng)才能夠順利進(jìn)行。194。對(duì)于 a氨基酸，由于相應(yīng)的酰氯在加熱會(huì)分解，因而一般不通過(guò)二氯亞砜和三氯氧磷的制備。一般酰氯、酰溴與胺反應(yīng)是放熱的，有時(shí)甚至極為激烈，因此通常在冰冷卻下進(jìn)行反應(yīng)，亦可使用一定量的溶劑以減緩反應(yīng)速度。 N PONC lOOOOB O P C lR O HO+B a s eROOPNON OOOO R NOOO另外， BOPCl 的溶解性較差，導(dǎo)致反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，有時(shí)會(huì)長(zhǎng)達(dá)四五天，常用 DMF做反應(yīng)溶劑。若將 HATU和 HBTU的二甲胺基變?yōu)樗臍溥量┗梢缘玫交钚员人鼈兏叩?O(7氮雜苯并三氮唑 1基 )二（四氫吡咯基）碳鎓六氟磷酸鹽（ HAPyU）、 O（苯并三氮唑 1基 )二（四氫吡咯基）碳鎓六氟磷酸鹽（ HBPyU） ,但這些試劑的價(jià)格極其昂貴。 由于 HOBt也是水溶性的，其使得反應(yīng)的處理和純化相對(duì)要容易。 C b z H N C O O HB o c 2 OC b z H NOOOO N H3C b z H NN H 2OR C O O H . P y + ( B o c ) 2 OR OOOON H 4 H C O 3RON H 2+B u O H +C O 2碳二亞胺類縮合劑法（一） 縮合劑 :利用碳二亞胺類縮合劑縮合制備酰胺在藥物合成中應(yīng)用極為廣泛，目前常用的縮合劑主要有三種：二環(huán)己基碳二亞胺 (DCC)、二異丙基碳二亞胺 (DIC)和 1(3二甲胺基丙基 )3乙基碳二亞胺 (EDCI)。但加熱可以促使其反應(yīng)；這一反應(yīng)也可用于無(wú)取代酰胺的合成 。 這一反應(yīng)如果酸的 a位位阻大或者連有吸電子基團(tuán)，有時(shí)會(huì)停留在混合酸酐這一步 。 C O 2 HNOP hS O 2 C lO 2 NN s C lE t 3 N , D M A P , C H 3 C NOOSO ON O 2P h N H M er t , 4 0 m i nC O O HO H M s C l , ( P h C H2 ) E t 3 N+. C lC H 3 C N , 5 0oC , 1 5 m i nOOSO OO HH 2 N Nr e f l u x , 1 0 m i nNHOO HNS y n t h e s i s 1 9 8 9 , 7 4 5混合酸酐法 (四 ) Boc酸酐 :通過(guò)酸與 Boc酸酐反應(yīng)得到的混合酸酐與氨反應(yīng)可得到相應(yīng)的伯酰胺。有時(shí)如果酸的 a位位阻大或者連有吸電子基團(tuán)，反應(yīng)會(huì)停留在活性酯這一步（這一活性酯的質(zhì)譜信號(hào)較強(qiáng)，可通過(guò) MS或 LCMS檢測(cè)到）。 TSTU 和 TNTU 可以用于含水溶劑的酰胺化反應(yīng)。但其缺點(diǎn)是，當(dāng)胺的反應(yīng)活性低時(shí)，常常得到酰化的唑烷。但酰氟對(duì)水和其他親核試劑較為穩(wěn)定。對(duì)低沸點(diǎn)的底物來(lái)說(shuō)，則使用三氯氧磷較為方便，主要由于低沸點(diǎn)很容易蒸餾出來(lái)。 206。 3?；?2硫噻唑啉 3?；?2硫噻唑啉合成酰胺 ONOSSM e 3 S i OO HNOM e 3 S i OON H 2O+D C Mr t . , o v e r n i g h tq u a n t i t a t i v e y i e l d酯交換為酰胺 １．酯和氨水反應(yīng)可以很方便地得到酰胺。 3. 另外近年來(lái)， AlMe3NH4Cl或 Me2AlNH2在多官能團(tuán)及復(fù)雜化合物的合成中用的較多，該方法條件較強(qiáng)，各類酯都能很快的氨解。目前常用的堿為 NaHMDS, NaOEt, BuLi, EtMgBr等。但乙烯基或芳基腈的水解條件則要求劇烈得多，一般需要強(qiáng)酸條件，而且一般不會(huì)進(jìn)一步水解。 這類反應(yīng)通過(guò)腈和酸在溶劑中反應(yīng)，但對(duì)于乙腈來(lái)說(shuō)，直接用乙腈中反應(yīng)即可，對(duì)于其他較為復(fù)雜，沸點(diǎn)較高的底物，一般用冰醋酸稀釋 . C H 3 C N , H 2 S O 4A c O H , 2 0 o C , o v e r n i g h tC H 3 C NNCH 3 CH 2 O ONH8 5 %Ritter反應(yīng) 通過(guò)鹵素或有機(jī)硒等對(duì)烯烴加成，得到的碳正性的中間體也可用于對(duì)乙腈的加成。230。由于伯酰胺會(huì)繼續(xù)水解為羧酸，一般要控制水解的條件。 3. 有時(shí)胺的位阻較大時(shí)，也不好交換，一般也可仲胺交換反應(yīng)條件來(lái)進(jìn)行。反應(yīng)的條件選擇主要看酯的活性程度，一般脂肪酸酯的交
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