【正文】 N H SN H2H Op y r i d i n e , 2 5 39。 鎓鹽類的縮合劑法（一） C lNNNNONOOO NNB F4ONNB F4T S T U T N T UNNH A T UP F6NNNONNH B T UP F6NNNONNH C T UP F6NNNONNT B T UB F4NNNNONNH A P y UP F6NNNONNH B P y UP F6NOO? 這些試劑性能及應(yīng)用有一些區(qū)別： HATU 是活性最高的碳鎓鹽類縮合劑，但由于它價格昂貴很少用于工業(yè)化生產(chǎn)，而且經(jīng)常是在其它縮合劑效果不好時才用到它。該類反應(yīng)由于 CDI或 CBMIT會和過量的胺反應(yīng)得到脲的副產(chǎn)物，因此其用量一定要嚴格控制在 1當量。但一般來說其不用分離，反應(yīng)液直接與胺一鍋反應(yīng)制備相應(yīng)的酰胺；文獻報道羰基二咪唑與三氟甲磺酸甲酯反應(yīng)得到的二甲基化的三氟甲磺酸鹽 (CBMIT)的縮合性能更好。 鎓鹽類的縮合劑法（一） 鎓鹽類的縮合劑： 近年來，許多鹽縮合劑被相繼開發(fā)出來用于酰胺的縮合反應(yīng)，從鹽的種類來分，主要有兩類： 一類是 碳鎓鹽 ，目前常用的為 O(7氮雜苯并三氮唑1基 )二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽（ HATU）、 O（苯并三氮唑 1基 )二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽 （ HBTU）、 O(5氯苯并三氮唑 1基 )二（二甲胺基）碳鎓六氟磷酸鹽（ HCTU）、 O（苯并三氮唑 1基 )二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽（ TBTU）、 O(N丁二酰亞胺基 )二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽（ TSTU）、 O(Nendo5降莰烯 2,3二碳二酰亞胺 )二（二甲胺基）碳鎓四氟硼酸鹽（ TNTU）等。 用三苯基磷 多鹵代甲烷合成酰胺 P P h 3 + RO P P h 3 . C X 3OR C O 2 H , B a s e H XR1N H R2 RNOR 2R1+ P h3P = O + H C X 3C O2H+?N H 2P P h 3 , C B r 4 , N E t 3r . t . , 1 5 m i nONH?C X 4 P h3P X . C X33 7 3 8 3 9有報道用 DMTMM為縮合劑 , 反應(yīng)可以在醇或水中反應(yīng) : NNNC lM e OM e OONr t , 3 0 m i nNNNNM e OM e OOC lD M T M M , r t 1 2 hO2N C O O HP h N H2O2N C O N H P h9 2 %M e O H o r w a t e rT e t r a h e d r o n 2 0 0 1 , 1 5 5 1 1 5 5 8用三苯基磷 六氯丙酮合成酰胺 O HO+ H 2 NONHC C l 3 C O C C l 3 , P P h 3 , D C M 7 8 39。 NNH 2 NFNOOHNOOO ONNH NFNOOHNOON E t 3 , C H 2 C l 2r t . , 2 h r8 0 %氨或胺與酸酐的酰化反應(yīng) 酸酐一般不易制備，常用的為乙酸酐和環(huán)二酸酐如：環(huán)戊二酸酐、鄰苯二甲酸酐等等。反應(yīng)的條件選擇主要看酯的活性程度，一般脂肪酸酯的交換要比芳香羧酸酯來得容易，甲酯要比乙酯來得快。由于伯酰胺會繼續(xù)水解為羧酸，一般要控制水解的條件。 這類反應(yīng)通過腈和酸在溶劑中反應(yīng)，但對于乙腈來說，直接用乙腈中反應(yīng)即可，對于其他較為復雜，沸點較高的底物，一般用冰醋酸稀釋 . C H 3 C N , H 2 S O 4A c O H , 2 0 o C , o v e r n i g h tC H 3 C NNCH 3 CH 2 O ONH8 5 %Ritter反應(yīng) 通過鹵素或有機硒等對烯烴加成，得到的碳正性的中間體也可用于對乙腈的加成。目前常用的堿為 NaHMDS, NaOEt, BuLi, EtMgBr等。 3酰基 2硫噻唑啉 3?；?2硫噻唑啉合成酰胺 ONOSSM e 3 S i OO HNOM e 3 S i OON H 2O+D C Mr t . , o v e r n i g h tq u a n t i t a t i v e y i e l d酯交換為酰胺 １．酯和氨水反應(yīng)可以很方便地得到酰胺。對低沸點的底物來說，則使用三氯氧磷較為方便，主要由于低沸點很容易蒸餾出來。但其缺點是，當胺的反應(yīng)活性低時，常常得到酰化的唑烷。有時如果酸的 a位位阻大或者連有吸電子基團，反應(yīng)會停留在活性酯這一步（這一活性酯的質(zhì)譜信號較強，可通過 MS或 LCMS檢測到）。 這一反應(yīng)如果酸的 a位位阻大或者連有吸電子基團，有