酰胺的合成ppt課件-wenkub
2023-05-18 18:37:32 本頁(yè)面
【正文】 N s C lE t 3 N , D M A P , C H 3 C NOOSO ON O 2P h N H M er t , 4 0 m i nC O O HO H M s C l , ( P h C H2 ) E t 3 N+. C lC H 3 C N , 5 0oC , 1 5 m i nOOSO OO HH 2 N Nr e f l u x , 1 0 m i nNHOO HNS y n t h e s i s 1 9 8 9 , 7 4 5混合酸酐法 (四 ) Boc酸酐 :通過(guò)酸與 Boc酸酐反應(yīng)得到的混合酸酐與氨反應(yīng)可得到相應(yīng)的伯酰胺。但一般來(lái)說(shuō)其不用分離，反應(yīng)液直接與胺一鍋反應(yīng)制備相應(yīng)的酰胺；文獻(xiàn)報(bào)道羰基二咪唑與三氟甲磺酸甲酯反應(yīng)得到的二甲基化的三氟甲磺酸鹽 (CBMIT)的縮合性能更好。 這一反應(yīng)如果酸的 a位位阻大或者連有吸電子基團(tuán)，有時(shí)會(huì)停留在混合酸酐這一步 。酰胺的合成 吳紅偉 常見(jiàn)合成酰胺的方法 ?羧酸與胺的縮合酰化反應(yīng) ?氨或胺與酰鹵的?；磻?yīng) ?氨或胺與酸酐的酰化反應(yīng) ?其他縮合方法 ?酯交換為酰胺 ?氰基轉(zhuǎn)化為酰胺 羧酸與胺的縮合?；磻?yīng) 羧酸和胺的直接縮合反應(yīng) 羧酸與胺的反應(yīng)是合成酰胺的重要方法 : 這一反應(yīng)是一個(gè)平衡反應(yīng)，采用過(guò)量的反應(yīng)物之一或除去反應(yīng)中生成的水，均有利于平衡向產(chǎn)物方向轉(zhuǎn)移。但加熱可以促使其反應(yīng)；這一反應(yīng)也可用于無(wú)取代酰胺的合成 。該類反應(yīng)由于 CDI或 CBMIT會(huì)和過(guò)量的胺反應(yīng)得到脲的副產(chǎn)物，因此其用量一定要嚴(yán)格控制在 1當(dāng)量。 C b z H N C O O HB o c 2 OC b z H NOOOO N H3C b z H NN H 2OR C O O H . P y + ( B o c ) 2 OR OOOON H 4 H C O 3RON H 2+B u O H +C O 2碳二亞胺類縮合劑法（一） 縮合劑 :利用碳二亞胺類縮合劑縮合制備酰胺在藥物合成中應(yīng)用極為廣泛，目前常用的縮合劑主要有三種：二環(huán)己基碳二亞胺 (DCC)、二異丙基碳二亞胺 (DIC)和 1(3二甲胺基丙基 )3乙基碳二亞胺 (EDCI)。一般 DCC和 DMAP合用，使用 DCC有一個(gè)最大的缺點(diǎn)就是反應(yīng)的另一產(chǎn)物二環(huán)己基脲在一般的有機(jī)相溶解度很小但又都有一些微溶，因此通過(guò)一些常用的純化方法，重結(jié)晶，柱層析等等很難將其除得很徹底；由于二環(huán)己基脲在乙醚中的溶解度相對(duì)要比其他溶劑小， 因此處理這類反應(yīng)一般蒸掉反應(yīng)溶劑后加入乙醚，濾掉大部分的二環(huán)己基脲后再進(jìn)一步處理。 由于 HOBt也是水溶性的，其使得反應(yīng)的處理和純化相對(duì)要容易。 鎓鹽類的縮合劑法（一） C lNNNNONOOO NNB F4ONNB F4T S T U T N T UNNH A T UP F6NNNONNH B T UP F6NNNONNH C T UP F6NNNONNT B T UB F4NNNNONNH A P y UP F6NNNONNH B P y UP F6NOO? 這些試劑性能及應(yīng)用有一些區(qū)別： HATU 是活性最高的碳鎓鹽類縮合劑，但由于它價(jià)格昂貴很少用于工業(yè)化生產(chǎn)，而且經(jīng)常是在其它縮合劑效果不好時(shí)才用到它。若將 HATU和 HBTU的二甲胺基變?yōu)樗臍溥量┗梢缘玫交钚员人鼈兏叩?O(7氮雜苯并三氮唑 1基 )二（四氫吡咯基）碳鎓六氟磷酸鹽（ HAPyU）、 O（苯并三氮唑 1基 )二（四氫吡咯基）碳鎓六氟磷酸鹽（ HBPyU） ,但這些試劑的價(jià)格極其昂貴。 NNNOP NNB O P P F6NNNNOP NN P F 6NP y B O P有機(jī)磷類縮合劑 ? 多種磷酸酯和磷酰胺類縮合劑也被廣泛應(yīng)用于酰胺的縮合。 N PONC lOOOOB O P C lR O HO+B a s eROOPNON OOOO R NOOO另外， BOPCl 的溶解性較差，導(dǎo)致反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，有時(shí)會(huì)長(zhǎng)達(dá)四五天，常用 DMF做反應(yīng)溶劑。 C t o r . t .9 5 %用三苯基磷 NBS合成酰胺 P h 3 PN B S NO OP h 3 P O ROB rR C O O H N H SN H2H Op y r i d i n e , 2 5 39。一般酰氯、酰溴與胺反應(yīng)是放熱的，有時(shí)甚至極為激烈，因此通常在冰冷卻下進(jìn)行反應(yīng)，亦可使用一定量的溶劑以減緩反應(yīng)速度。在研究中我們發(fā)現(xiàn)，許多反應(yīng)用無(wú)機(jī)堿反應(yīng)更干凈且容易處理。對(duì)于 a氨基酸，由于相應(yīng)的酰氯在加熱會(huì)分解，因而一般不通過(guò)二氯亞砜和三氯氧磷的制備。當(dāng)鄰苯二甲酸酐的 5，6位有強(qiáng)推電子或吸電子的基團(tuán)時(shí)，兩個(gè)酸酐的反應(yīng)活性并不一樣。194。194。 ２． N取代
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