酰胺的合成ppt課件(完整版)
【正文】 格昂貴很少用于工業(yè)化生產(chǎn)，而且經(jīng)常是在其它縮合劑效果不好時(shí)才用到它。 NNNOP NNB O P P F6NNNNOP NN P F 6NP y B O P有機(jī)磷類縮合劑 ? 多種磷酸酯和磷酰胺類縮合劑也被廣泛應(yīng)用于酰胺的縮合。 C t o r . t .9 5 %用三苯基磷 NBS合成酰胺 P h 3 PN B S NO OP h 3 P O ROB rR C O O H N H SN H2H Op y r i d i n e , 2 5 39。在研究中我們發(fā)現(xiàn)，許多反應(yīng)用無機(jī)堿反應(yīng)更干凈且容易處理。當(dāng)鄰苯二甲酸酐的 5，6位有強(qiáng)推電子或吸電子的基團(tuán)時(shí)，兩個(gè)酸酐的反應(yīng)活性并不一樣。194。對脂肪酸酯， α 位的位阻大小也決定了反應(yīng)的快慢。 酯與脂肪仲胺的交換 ? 酯與脂肪仲胺的交換一般直接交換是不行的，但其可通過相應(yīng)的氨的負(fù)離子來反應(yīng)，如通過正丁基鋰作堿，同樣三甲基鋁可用于這類交換反應(yīng)。目前有許多方法報(bào)道，有時(shí)需要根據(jù)底物的特性選擇酸性，堿性或中性的水解條件。 N H 2O9 7 %Ritter反應(yīng) 叔碳正離子加成到腈基的氮原子上生成的腈鹽加水分解得到相應(yīng)的酰胺加水可以分解為酰胺。由于醇或烯烴在濃硫酸或其他強(qiáng)酸加熱條件下反應(yīng)，一般在此條件下穩(wěn)定的腈都可用于該類反應(yīng)。 氰基水解（一） 酸性 水解 :在酸性條件下與飽和碳相連的氰基，可以在酸中很方便的水解轉(zhuǎn)化為酰胺，并在條件較為劇烈時(shí)，很容易進(jìn)一步水解成酸。如果通過強(qiáng)堿將芳胺變?yōu)橄鄳?yīng)的負(fù)離子，其親核能力大大加強(qiáng)，可以發(fā)生相應(yīng)的酯交換反應(yīng)。這一方法對各類的酯都比較有效，只是產(chǎn)品的分離比直接氨解稍微麻煩一些，但反應(yīng)較快。該反應(yīng)的一個(gè)特點(diǎn)是一般 3?；?2硫噻唑啉是黃色的，但反應(yīng)完 2硫噻唑啉為無色，因此可以通過黃色是否消失來跟蹤反應(yīng)。205。 酰鹵的制備 ? 酰氯主要通過二氯亞砜和三氯氧磷的制備，高沸點(diǎn)的底物來說，二氯亞砜是最合適的試劑；一般的酸在二氯亞砜回流數(shù)小時(shí)后，蒸掉過量二氯亞砜及溶劑后，再用些甲苯帶一下殘余的二氯亞砜即可用于下步反應(yīng)。 通過酰氯、酰溴與脂肪族、芳香族胺均可迅速?；?，以較高的產(chǎn)率生成酰胺。 D P P AP N 3SM P T AC r y s t a l l i n e , s t a b l eE t OP C NOE t OD E C PN PONC lOOOOP hP C lOP hP h OP N 3OP h OS y n t h . C o m m m u n . 1 9 9 3 , 2 3 , 3 4 9D P P C l B O P C l有機(jī)磷類縮合劑 在這些磷酸酯和磷酰胺類縮合劑中， DECP常用于小量的多肽的合成， BOPCl特別適合與氨基酸的合成，其收率、消旋等都較好。 HCTU活性較高，可以代替 HATU用于工業(yè)化生產(chǎn)，其高活性要?dú)w功于有更好活性的 ClHOBt 中間體。 目前在藥物化學(xué)中用的最多的是 EDCI，其一個(gè)主要的特點(diǎn)就是其反應(yīng)后的生成的脲是水溶性的，很容易被洗掉，一般 EDCI與 HOBt合用（注意 : 這一反應(yīng) HOBt一般是缺不了的，否則有可能導(dǎo)致縮合產(chǎn)率太低）。常用的磺酰氯有甲烷磺酰氯（ MsCl），對甲苯磺酰氯（ TsCl）和對硝基苯磺酰氯（ NsCl） , 對硝基苯磺酰氯由于其吸電子性，其與酸反應(yīng)生成活性更高的混合酸酐，一般二級胺和三級胺，甚至位阻很大的胺都能順利反應(yīng)。例如將 a羥基乙酸及芐胺于 90℃ 共熱，并蒸出生成的水及過量的芐胺，則生成 a羥基乙酰基芐胺 : H O C H 2 C O O H + P h C H 2 N H 2 9 0o CH O C H 2 C N H C H 2 P hO混合酸酐法 (一 ) ? 氯甲酸酯 法 :主要應(yīng)用羧酸與氯甲酸乙酯或異丁酯反應(yīng)生成混合酸酐 ,而后再與胺反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺。 C O O HP hC l C O O E t , N E t3C H C l 3 , 2 0 ~ 5oC , 1 . 5 hN H3( g a s )r t , 3 0 m i n P h N H2O9 1 %OOB n O C H 3C O O H OOB n O C H 3C O N H 2C l C O O C2 H 5 , T E A , T H F , t h e n N H 3 ( g ) 2 0 39。 D C CN C NNN C N. H C lE D C ID I CN C N使用該類的縮合劑一般需要加入?；呋瘎┗蚧罨瘎?，如 4N,N二甲基吡啶（ DMAP）、 1羥基苯并三氮唑(HOBt)等等，其主要由于在反應(yīng)的第一階段酸對碳二亞胺的加成中間體其并不穩(wěn)定，若不用?；呋瘎┺D(zhuǎn)化為相應(yīng)的活性酯或活性酰胺，其自身會通過重排成相應(yīng)的穩(wěn)定的脲的副產(chǎn)物 (Path b). H NC NR2R1OROXR XOR NOR3NC N HR2R1OR OR1NRONHOR2X = A c t i v a t o rOHNCOR
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