酰胺的合成ppt課件(已修改)
2025-05-15 18:37 本頁面
【正文】 酰胺的合成 吳紅偉 常見合成酰胺的方法 ?羧酸與胺的縮合?；磻?yīng) ?氨或胺與酰鹵的?；磻?yīng) ?氨或胺與酸酐的?；磻?yīng) ?其他縮合方法 ?酯交換為酰胺 ?氰基轉(zhuǎn)化為酰胺 羧酸與胺的縮合?；磻?yīng) 羧酸和胺的直接縮合反應(yīng) 羧酸與胺的反應(yīng)是合成酰胺的重要方法 : 這一反應(yīng)是一個平衡反應(yīng)，采用過量的反應(yīng)物之一或除去反應(yīng)中生成的水，均有利于平衡向產(chǎn)物方向轉(zhuǎn)移。 除去水的方法通常是在反應(yīng)物中加入苯或甲苯進行共沸蒸餾。例如將 a羥基乙酸及芐胺于 90℃ 共熱，并蒸出生成的水及過量的芐胺，則生成 a羥基乙?；S胺 : H O C H 2 C O O H + P h C H 2 N H 2 9 0o CH O C H 2 C N H C H 2 P hO混合酸酐法 (一 ) ? 氯甲酸酯 法 :主要應(yīng)用羧酸與氯甲酸乙酯或異丁酯反應(yīng)生成混合酸酐 ,而后再與胺反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺。 這一反應(yīng)如果酸的 a位位阻大或者連有吸電子基團，有時會停留在混合酸酐這一步 。但加熱可以促使其反應(yīng)；這一反應(yīng)也可用于無取代酰胺的合成 。 C O O HP hC l C O O E t , N E t3C H C l 3 , 2 0 ~ 5oC , 1 . 5 hN H3( g a s )r t , 3 0 m i n P h N H2O9 1 %OOB n O C H 3C O O H OOB n O C H 3C O N H 2C l C O O C2 H 5 , T E A , T H F , t h e n N H 3 ( g ) 2 0 39。 C t o r t .6 5 %混合酸酐法 (二 ) ? 羰基二咪唑 :應(yīng)用羰基二咪唑 (CDI)與羧酸反應(yīng)得到活性較高的?；溥颍S多?；溥蛴幸欢ǖ姆€(wěn)定性，有時可以分離出來。但一般來說其不用分離，反應(yīng)液直接與胺一鍋反應(yīng)制備相應(yīng)的酰胺；文獻報道羰基二咪唑與三氟甲磺酸甲酯反應(yīng)得到的二甲基化的三氟甲磺酸鹽 (CBMIT)的縮合性能更好。該類反應(yīng)由于 CDI或 CBMIT會和過量的胺反應(yīng)得到脲的副產(chǎn)物，因此其用量一定要嚴格控制在 1當(dāng)量。 NNON NM e O T f ( 2 e q . )C H 3 N O 2 , 1 0 o CNNON N O T f 2C B M I T混合 酸酐法 (二 ) N NONNC D IC H2C l2, 0oC , 3 0 m i nOOR C O O HRONNN H2ONHr t , o v e r n i g h tOOR =T B S OH OOO HT B S OH OON ( O M e ) M e1 . C D I , C H2C l22 . H N ( O M e ) M e . H C l9 3 %2 3OC , 3 h r混合酸酐法 (三 ) 磺酰氯： 另一類常用的方法是羧酸和磺酰氯生成羧酸 磺酸的混合酸酐，其與胺反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺。常用的磺酰氯有甲烷磺酰氯（ MsCl），對甲苯磺酰氯（ TsCl）和對硝基苯磺酰氯（ NsCl） , 對硝基苯磺酰氯由于其吸電子性，其與酸反應(yīng)生成活性更高的混合酸酐，一般二級胺和三級胺，甚至位阻很大的胺都能順利反應(yīng)。 C O 2 HNOP hS O 2 C lO 2 NN s C lE t 3 N , D M A P , C H 3 C NOOSO ON O 2P h N H M er t , 4 0 m i nC O O HO H M s C l , ( P h C H2 ) E t 3 N+. C lC H 3 C N , 5 0oC , 1 5 m i nOOSO OO HH 2 N Nr e f l u x , 1 0 m i nNHOO HNS y n t h e s i s 1 9 8 9 , 7 4 5混合酸酐法 (四 ) Boc酸酐 :通過酸與 Boc酸酐反應(yīng)得到的混合酸酐與氨反應(yīng)可得到相應(yīng)的伯酰胺。 C b z H N C O O HB o c 2 OC b z H NOOOO N H3C b z H NN H 2OR C O O H . P y + ( B o c ) 2 OR OOOON H 4 H C O 3RON H 2+B u O H +C O 2碳二亞胺類縮合劑法（一） 縮合劑 :利用碳二亞胺類縮合劑縮合制備酰胺在藥物合成中應(yīng)用極為廣泛，目前常用的縮合劑主要有三種：二環(huán)己基碳二亞胺 (DCC)、二異丙基碳二亞胺 (DIC)和 1(3二甲胺基丙基 )3乙基碳二亞胺 (EDCI)。 D C CN C NNN C N. H C lE D C ID I CN C N使用該類的縮合劑一般需要加入?；呋瘎┗蚧罨瘎?4N,N二甲基吡啶（ DMAP）、 1羥基苯并三氮唑(HOBt)等等，其主要由于在反應(yīng)的第一階段酸對碳二亞胺的加成中間體其并不穩(wěn)定，若不用酰化催化劑轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的活性酯或活性酰胺，其自身會通過重排成相應(yīng)的穩(wěn)定的脲的副產(chǎn)物
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