【正文】 利用 NaOH(aq.)CH2Cl2相轉(zhuǎn)移催化體系， DMSOK2CO3體系可以用于各種腈水解為伯酰胺。 酯與氨交換 NOOOOONOH 2 NOOON H 4 O H c o n c . a q .E t O H , r t , 1 4 h9 2 %氨水用于脂肪羧酸酯氨解 氨甲醇氨解脂肪羧酸酯 N HOOC O O E tN HOOC O N H 2N H 3 / M e O Hr t . , 3 d a y s酯與氨交換 NC O O E tB o cN a O E t , H C O N H 2D M F , 1 0 0 o C , 2 h NC O N H 2B o c 7 0 %HCONH2NaOEt 體系用于酯氨解 NH4ClAlMe3 體系用于酯氨解 S NHC O O E tN H 4 C l , A l M e 3t o l u e n e , 5 5 0 o C S NHC O N H 21 0 0 %酯與脂肪伯胺的交換 1. 酯與脂肪伯胺的交換一般直接用無(wú)溶劑的方法加熱進(jìn)行，對(duì)于低沸點(diǎn)的伯按胺直接用其作溶劑回流即可。m a j o r m i n o rO2NOOOR N H2O2NO HOOO2NO HOO+N H RN H R181。 常用溶劑為二氯乙烷、乙醚、四氯化碳、甲苯等。 使用碳鎓鹽縮合劑進(jìn)行酰胺縮合，主要是通過(guò)分子內(nèi)的轉(zhuǎn)移，一步得到相應(yīng)的活性酯，以下以 HATU的縮合反應(yīng)為例，說(shuō)明其反應(yīng)機(jī)理。 D C CN C NNN C N. H C lE D C ID I CN C N使用該類(lèi)的縮合劑一般需要加入?；呋瘎┗蚧罨瘎?，如 4N,N二甲基吡啶（ DMAP）、 1羥基苯并三氮唑(HOBt)等等，其主要由于在反應(yīng)的第一階段酸對(duì)碳二亞胺的加成中間體其并不穩(wěn)定，若不用?；呋瘎┺D(zhuǎn)化為相應(yīng)的活性酯或活性酰胺，其自身會(huì)通過(guò)重排成相應(yīng)的穩(wěn)定的脲的副產(chǎn)物 (Path b). H NC NR2R1OROXR XOR NOR3NC N HR2R1OR OR1NRONHOR2X = A c t i v a t o rOHNCORR2NR1N HCNR1R2OROR3R4N HR4P a t h aP a t h bPat haPat hbb y p r o d u c t縮合活化劑 :常用的縮合活化劑有以下幾種，目前 4N,N二甲基吡啶（ DMAP）已被廣泛應(yīng)用于催化各種?；磻?yīng)。例如將 a羥基乙酸及芐胺于 90℃ 共熱，并蒸出生成的水及過(guò)量的芐胺，則生成 a羥基乙?；S胺 : H O C H 2 C O O H + P h C H 2 N H 2 9 0o CH O C H 2 C N H C H 2 P hO混合酸酐法 (一 ) ? 氯甲酸酯 法 :主要應(yīng)用羧酸與氯甲酸乙酯或異丁酯反應(yīng)生成混合酸酐 ,而后再與胺反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺。 目前在藥物化學(xué)中用的最多的是 EDCI，其一個(gè)主要的特點(diǎn)就是其反應(yīng)后的生成的脲是水溶性的，很容易被洗掉，一般 EDCI與 HOBt合用（注意 : 這一反應(yīng) HOBt一般是缺不了的，否則有可能導(dǎo)致縮合產(chǎn)率太低）。 D P P AP N 3SM P T AC r y s t a l l i n e , s t a b l eE t OP C NOE t OD E C PN PONC lOOOOP hP C lOP hP h OP N 3OP h OS y n t h . C o m m m u n . 1 9 9 3 , 2 3 , 3 4 9D P P C l B O P C l有機(jī)磷類(lèi)縮合劑 在這些磷酸酯和磷酰胺類(lèi)縮合劑中， DECP常用于小量的多肽的合成， BOPCl特別適合與氨基酸的合成，其收率、消旋等都較好。 酰鹵的制備 ? 酰氯主要通過(guò)二氯亞砜和三氯氧磷的制備，高沸點(diǎn)的底物來(lái)說(shuō)，二氯亞砜是最合適的試劑；一般的酸在二氯亞砜回流數(shù)小時(shí)后，蒸掉過(guò)量二氯亞砜及溶劑后，再用些甲苯帶一下殘余的二氯亞砜即可用于下步反應(yīng)。該反應(yīng)的一個(gè)特點(diǎn)是一般 3?；?2硫噻唑啉是黃色的，但反應(yīng)完 2硫噻唑啉為無(wú)色，因此可以通過(guò)黃色是否消失來(lái)跟蹤反應(yīng)。如果通過(guò)強(qiáng)堿將芳胺變?yōu)橄鄳?yīng)的負(fù)離子，其親核能力大大加強(qiáng)，可以發(fā)生相應(yīng)的酯交換反應(yīng)。由于醇或烯烴在濃硫酸或其他強(qiáng)酸加熱條件下反應(yīng)，一般在此條件下穩(wěn)定的腈都可用于該類(lèi)反應(yīng)。目前有許多方法報(bào)道，有時(shí)需要根據(jù)底物的特性選擇酸性，堿性或中性的水解條件。對(duì)脂肪酸酯， α 位的位阻大小也決定了反應(yīng)的快慢。當(dāng)鄰苯二甲酸酐的 5，6位有強(qiáng)推電子或吸電子的基團(tuán)時(shí)，兩個(gè)酸酐的反應(yīng)活性并不一樣。 C t o r . t .9 5 %用三苯基磷 NBS合成酰胺 P h 3 PN B S NO OP h 3 P O ROB rR C O O H