【正文】 車間主任和車間工藝員經(jīng)常與他們討論現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝，組織車間開展技術(shù)分析工作，并向技術(shù)部提出技術(shù)分析報(bào)告。 . . 按包裝指令進(jìn)行包裝并有專人復(fù)核。 . . 藥品包裝零頭應(yīng)按《 產(chǎn)品合箱管理制度 》（編碼： CQ/MS0202100）合箱 ，做到僅兩個(gè)相鄰批號(hào)的藥品拼箱。 11. 11. 崗位操作記錄的管理 . . 藥品生產(chǎn)各崗位應(yīng)有完整的崗位操作記錄。 . . 崗位操作記錄由崗位操作人員應(yīng)按《批生產(chǎn)記錄和原始記錄管理制度》（編碼： CQ/MS020xx00）要求 填寫。 12. 12. 批記錄的管理制度、包裝記錄的管理 按《批生產(chǎn)記錄和原始記錄管理制度》（編碼： CQ/MS020xx00） 執(zhí)行。 14. 14. 物料平衡及偏差處理 按《物料平衡的檢查與偏差的處理》（編碼： CQ/MS020xx00） 規(guī)定執(zhí)行。 16. 16. 其它方面的管理制度 : . . 車間每月召集各工序班組長(zhǎng)召開技術(shù)分析會(huì)，檢查生產(chǎn)工藝情況，必要時(shí)可隨時(shí)召開。 . . 新工人或工人調(diào)換崗位前均應(yīng)進(jìn)行崗位操作法和生產(chǎn)工藝規(guī)程以及各種衛(wèi)生制度的培訓(xùn)，經(jīng)考試合格后方能上崗操作。批號(hào)由生產(chǎn)部統(tǒng)一給定。批號(hào)可用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)、流轉(zhuǎn)歷史。 3. 3. 藥品分批和批號(hào)編制的原則 . . 固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品定為一批。 . . 液體制劑以灌裝 (封 )前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品定為一批。 . . 同一天內(nèi)生產(chǎn)二個(gè)以上批號(hào)的藥品時(shí)或當(dāng)月有多個(gè)同品種、同規(guī)格藥品生產(chǎn)時(shí)，可用“流水號(hào)”加以區(qū)分。 年 月 日 如果一天有多批，加杠 — 如： 030916表示為 20xx年 9月 16日開始投料生產(chǎn)的產(chǎn)品 0309082表示 20xx年 9月 8日投料生產(chǎn)的第二批產(chǎn)品。 。返工后批號(hào)不變，只在原批號(hào)后加一號(hào) F，例：020xx3F，即 20xx年 1月 3日投料生產(chǎn)的藥品經(jīng)返工處理。只能允許二個(gè)相鄰批號(hào)的拼箱。 5. 5. 中藥浸膏批號(hào)的編制：中藥浸膏以投料日期為批號(hào)，以“年（兩位） 月（兩位）日（兩位）”表示，如 20xx年 5月 6日投料生產(chǎn)的浸膏，其批號(hào)為“ 030506”。任何人無權(quán)變動(dòng)。標(biāo)示方法：如 20xx年 3 月生產(chǎn)的產(chǎn)品，產(chǎn)品有效期為 2年，則有效期應(yīng)標(biāo)示為：“有效期至： 20xx年 2月”。 . . 嚴(yán)格執(zhí)行產(chǎn)品清場(chǎng)管理制度，做到批批清場(chǎng)。 . . 不同品種或同一品種不同規(guī)格的產(chǎn)品不得在同一操作室進(jìn)行，但如同時(shí)安排兩個(gè)批號(hào)的同品種產(chǎn)品在同一室內(nèi)包裝時(shí)，必須有高于 米以上的隔離攔板設(shè)施分隔。 . . 嚴(yán)格核對(duì)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)指令。 . . 注意檢查在崗人員工衣夾縫、袖口中不得存有殘留藥物。 . . 包裝中出現(xiàn)的殘片、殘粒和粉求，要標(biāo)明名稱、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日 期、數(shù)量，用可密封、防潮的容器盛裝，辦理交接手續(xù)移交至中間站收存、登帳。 . . 及時(shí)進(jìn)行物料平衡檢查和評(píng)價(jià)，以確認(rèn)生產(chǎn)動(dòng)態(tài)穩(wěn)定性與可靠性。 2. 2. 生產(chǎn)原始記錄的管理 . . 原始記錄的格式和種類由生產(chǎn)部組織 車間技術(shù)人員，根據(jù)各 制劑產(chǎn)品生產(chǎn)特點(diǎn)設(shè)計(jì)批生產(chǎn)記錄與原始記錄。 . . 設(shè)計(jì)好的原始記錄、批生產(chǎn)記錄由車間主任審查、簽字；生產(chǎn)部長(zhǎng)和質(zhì)量管理部長(zhǎng)審核簽字，經(jīng)主管副總經(jīng)理批準(zhǔn)后付印。 . . 每批藥品應(yīng)有批生產(chǎn)記錄，包括該批產(chǎn)品制造和檢驗(yàn)的全部情況。 . . 按表格內(nèi)容填寫，不得有空格，如無內(nèi)容填時(shí)一律用“ ”表示。 . . 中間體、成品檢驗(yàn)結(jié)果分析數(shù)據(jù)和計(jì)算結(jié)果按《有效數(shù)字及修約管理制度》（編號(hào)： CQ/MS0105300）執(zhí)行。 . . 與其他崗位、班組或車間有關(guān)的原始記錄，應(yīng)做到一致性、連續(xù)性。 3. 3. 生產(chǎn)記錄復(fù)核時(shí)，必須按每批原始記錄串聯(lián)復(fù)核，不得前后矛盾，必須將記錄內(nèi)容與崗位操作法或工藝規(guī)程對(duì)照復(fù)核。對(duì)原始記錄中不符合要求的填寫方法必須由填寫人更正。 . . 原始記錄保存至產(chǎn)品有效期后一年，到期需銷毀時(shí)，應(yīng)由生產(chǎn)部提出申請(qǐng)，質(zhì)量管理部批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容包括生產(chǎn)指令、起始物料、生產(chǎn)過程和產(chǎn)品包裝入庫(kù)全過程的所有操作記錄，設(shè)備使用記錄、清場(chǎng)記錄用清場(chǎng)合格證，偏差處理記錄，標(biāo)簽、說明書樣張、小盒、半成品、成品檢驗(yàn)報(bào)告書、入庫(kù)單等。 6. 6. 檢查： 車間主任負(fù)責(zé)組織有關(guān)人員每周至少檢查一次車間各工序或班組的原始記錄及工藝執(zhí)行情況，生產(chǎn)部每月抽查一次。 . . 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量與實(shí)際用量之間的比較，并適當(dāng)考慮允許正常 的偏差，正常偏差值是根據(jù)同品種的行業(yè)水平和本廠歷史水平、技術(shù)條件制訂的。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品入庫(kù)。 2. 2. 生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的偏差： . . 物料平衡超出允許的正常偏差； . . 生產(chǎn)過程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍； . . 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化； . . 生產(chǎn)過程中設(shè)備發(fā)生異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量； . . 產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生偏移。 3. 3. 生產(chǎn)過程中偏差處理管理制度程序： . . 偏差發(fā)現(xiàn)人在采取措施仍不能將偏差控制在規(guī)定范圍內(nèi)時(shí)，立即停止 生產(chǎn)并報(bào)告車間主任； . . 發(fā)現(xiàn)偏差時(shí)，車間管理人員進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理措施，使偏差控制在規(guī)定的范圍內(nèi)； 4. 4. 車間管理人員進(jìn)行調(diào)查 ,根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理措施 : . . 確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下可繼續(xù)加工； . . 確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下進(jìn)行返工，或采取補(bǔ)救措施； . . 確認(rèn)影響產(chǎn)品質(zhì)量，則報(bào)廢或銷毀。 質(zhì)量管理部認(rèn)真審核偏差調(diào)查結(jié)果及需采取的措施，最后批準(zhǔn)、簽字。 . . 如調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能與本批前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)，則必須立即通知質(zhì)量管理部，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直到調(diào)查確認(rèn)與之無關(guān)方可放行 。 . . 生產(chǎn)過程中出現(xiàn)重大質(zhì)量事故和重大損失時(shí)，必需按事故報(bào)告制度向有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)和上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)部門及時(shí)報(bào)告。 2. 2. 操作工負(fù)責(zé)本工序的清場(chǎng)，質(zhì)監(jiān)員負(fù)責(zé)監(jiān)督。 . . 室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜品及上批產(chǎn)品遺留物。 . . 設(shè)備內(nèi)外無上批生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢。 . . 包裝工序調(diào)換品種時(shí)，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理。 . . 對(duì)含有砷、汞、鉛等重金屬藥品、毒性藥品的生產(chǎn)，難以徹底清洗的設(shè)備、容器、工具必須專用。 5. 5. 質(zhì)監(jiān)員依據(jù)清場(chǎng)記錄對(duì)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查，符合要求后，在清場(chǎng)記錄上簽名認(rèn)可。 6. 6. 經(jīng)檢查，清場(chǎng)符合要求后，由質(zhì)監(jiān)員填寫清場(chǎng)合格證一份，作為下一批產(chǎn)品接班生產(chǎn)的依據(jù)之一。 8. 8. 清場(chǎng)記錄由工藝員匯入該批產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄中。 10. 10. 生產(chǎn)接班時(shí)，應(yīng)檢查清場(chǎng)合格證，在確認(rèn)無誤后方可接班生產(chǎn)。 . . 固體制劑、口服液制劑在 30 萬級(jí)潔凈廠房?jī)?nèi)生產(chǎn)。 . . 潔凈區(qū)塵埃粒子、微生物定期監(jiān)測(cè)。 . . 直接接觸藥品的設(shè)備材質(zhì)均采用不銹鋼，表面光潔平整易清潔消毒，不與藥品發(fā)生理化反應(yīng)，所使用潤(rùn)滑劑、冷卻劑對(duì)藥品不造成污染。 . . 潔凈室一律不得使用木質(zhì)工具、容器與設(shè)備。 3. 3. 介質(zhì) . . 藥材前處理，提取使用飲用水。 . . 直接接觸藥品的壓縮空氣干燥用空氣經(jīng)過凈化處理。 . . 使用的原輔料均符合藥用標(biāo)準(zhǔn)或食用標(biāo)準(zhǔn)。 5. 5. 生產(chǎn)過程 . . 生產(chǎn)前確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物 . . 生產(chǎn)后對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所、設(shè)備、容器、管道等進(jìn)行清場(chǎng)、清潔、清洗或消毒。 . . 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的氣體、 汽、噴霧物等，有排放措施，操作室保持相對(duì)負(fù)壓，防止擴(kuò)散。 . . 選后的藥材的洗滌用流動(dòng)水，用過的水不洗滌其它藥材，不同的藥材不能用于洗滌其它藥材。 . . 藥材及其中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法不改變藥效、質(zhì)量。 . . 含有毒性、麻醉藥品等特殊管理的藥材的藥品生產(chǎn)操作，由質(zhì)監(jiān)員監(jiān)督投料，所使用的設(shè)備，容器用后徹底清洗。 . . 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)設(shè)備、容器要有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。 . . 潔凈區(qū)操作人員工作服在相應(yīng)的潔凈區(qū)內(nèi)洗滌。 工藝用水管理 ： 1. 1. 水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn) . . 飲用水應(yīng)符合衛(wèi)生部飲用水標(biāo)準(zhǔn)。 2. 2. 水系統(tǒng)監(jiān)控 . . 飲用水：每年送自來水公司或防疫站檢測(cè)一次。 . . 隨時(shí)查看純化水生產(chǎn)線自動(dòng)監(jiān)測(cè) 系統(tǒng)顯示器上的數(shù)據(jù)，連續(xù)用水時(shí)，每?jī)尚r(shí)記錄一次，測(cè)定純化水的電導(dǎo)率、酸堿度、氯離子、氨鹽含量，并做好記錄。 . . 酸堿度、氯離子、氨鹽含量測(cè)定方法及合格標(biāo)準(zhǔn)為《中國(guó)藥典》 20xx版二部。 . . 氯化物：取純化水 50ml，加硝酸 5 滴與硝酸銀試液 1ml，不得發(fā)生渾濁。 . . 對(duì)純化水生產(chǎn)線各部件的進(jìn)水壓力進(jìn)行控制，連續(xù)用水時(shí)，每 2小時(shí)作一次記錄。取樣時(shí)，純化水送水總口，回水總口，純化水箱每次取樣，各使用點(diǎn) 隨機(jī)輪換取樣，每次取 5個(gè)。取樣點(diǎn)見純化水使用分布圖。 . . 純化水的檢測(cè)結(jié)果必須符合《中國(guó)藥典》 20xx版二部純化水的標(biāo) 準(zhǔn)。 . . 質(zhì)量管理部每月對(duì)純化水的進(jìn)水（飲用水）進(jìn)行一次水質(zhì)監(jiān)控，其結(jié)果要求符合衛(wèi)生部飲用水標(biāo)準(zhǔn)。 . . 發(fā)生異常情況或不合格，增加監(jiān)控檢測(cè)頻率。 . . 接在純化水用水點(diǎn)管路上的軟管或淋洗用的 PVC 管 ,在不使用時(shí) ,應(yīng)取下掛起來 ,使其中的積水排空。 . . 呼吸器更換周期：每?jī)赡旮鼡Q一次，當(dāng)呼吸器阻力大于初始阻力兩倍時(shí)應(yīng)即時(shí)更換。 . . 包裝材料：復(fù)核品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝材料上所印刷的文字內(nèi)容及尺寸大小與所要 包裝的藥品是否相符。 2. 2. 稱量復(fù)核： . . 按本制度第 1條規(guī)定內(nèi)容復(fù)核被稱量物； . . 對(duì)磅秤的規(guī)格與砝碼復(fù)核確認(rèn)； . . 對(duì)磅秤或天平零點(diǎn)的校正復(fù)核確認(rèn)； . . 復(fù)核皮重、毛重、凈 重，剩余料的凈重。 4. 4. 原始記錄的復(fù)核：生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的原始記錄均要指定專人復(fù)核。 . . 對(duì)生產(chǎn)所使用的各類模具領(lǐng)用、收回均要復(fù)核； . . 各工序清場(chǎng)清潔衛(wèi)生工作結(jié)束后由質(zhì)監(jiān)員要復(fù)核確認(rèn)是否合格。 6. 6. 責(zé)任： . . 復(fù)核者所發(fā)現(xiàn)的錯(cuò)誤由被復(fù)核人糾正，如已造成損失，其責(zé)任由被復(fù)核人負(fù)責(zé)； . . 由于復(fù)核者的疏忽，該發(fā)現(xiàn)的錯(cuò)誤未發(fā)現(xiàn)而造成損失，其責(zé)任 由被復(fù)核人和復(fù)核人共同承擔(dān)。如質(zhì)監(jiān)員能直接正確判斷與處理，則由質(zhì)監(jiān)員決定，立即采取相應(yīng)的補(bǔ)救或糾正措施，異常情況須記入批生產(chǎn)記錄中，質(zhì)監(jiān)員對(duì)其決定產(chǎn)生的結(jié)果負(fù)責(zé)。經(jīng)批準(zhǔn)