生產(chǎn)管理培訓(xùn)教材-在線瀏覽
2025-02-27 21:41本頁面
【正文】 析工藝，指導(dǎo)檢查 （一）工藝規(guī)程的文件化要求： ? 3．工藝規(guī)程不得任意更改。 ? 4．制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括三個(gè)部分的文件內(nèi)容： 生產(chǎn)處方 生產(chǎn)操作要求 包裝操作要求 5 食品藥品審核查驗(yàn)中心 二、分析工藝，指導(dǎo)檢查 （二）從風(fēng)險(xiǎn)原則出發(fā)，確定檢查關(guān)鍵點(diǎn) ? 1． 確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)的基本思路： 6 藥物制劑 關(guān)鍵質(zhì)量屬性 潛在關(guān)鍵參數(shù) 檢查的關(guān)鍵區(qū)域 關(guān)鍵工藝步驟 關(guān)鍵工藝參數(shù) 關(guān)鍵工藝參數(shù)： CPP 關(guān)鍵控制區(qū)域： CCA 關(guān)鍵質(zhì)量屬性： CQA 食品藥品審核查驗(yàn)中心 產(chǎn) 品 研 發(fā) 生 命 周 期 流 程 圖 （二）從風(fēng)險(xiǎn)原則出發(fā)，確定檢查關(guān)鍵點(diǎn) ISPE PQLI GOOD PRACTICE GUIDE:ILLUSTRATIVE EXAMPLE (DRAFT FOR REVIEW),APRIL 2023 持續(xù)改進(jìn) 質(zhì)量目標(biāo)和產(chǎn)品概況 CQAs 生產(chǎn)工藝選擇 多次反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，科學(xué)確定 CPP和 CQA的關(guān)系 設(shè)計(jì)空間 控制策略 食品藥品審核查驗(yàn)中心 二、分析工藝，指導(dǎo)檢查 （二）從風(fēng)險(xiǎn)原則出發(fā)，確定檢查關(guān)鍵點(diǎn) ? 2．制劑產(chǎn)品的質(zhì)量屬性舉例 8 食品藥品審核查驗(yàn)中心 ISPE PQLI GOOD PRACTICE GUIDE:ILLUSTRATIVE EXAMPLE (DRAFT FOR REVIEW),APRIL 2023 CQA 關(guān)鍵性 理由 劑型外觀 中 產(chǎn)品外觀可以指示處藥品的治療效果是否與目標(biāo)患者人群相符 鑒別 高 對(duì)患者的安全性非常重要 含量 高 高劑量 副反應(yīng) ， 低劑量 有效性差 含量均勻度 高 血藥濃度的變化可能導(dǎo)致副反應(yīng)或無療效 ， 溶出度 高 低溶解性的原料藥 （ BCS Ⅱ 級(jí) ） 溶解性對(duì)生物利用度影響很大 ，然而 ， 很多時(shí)候 ， 溶解度與生物利用度的關(guān)系不明確 雜質(zhì) 高 雜質(zhì) C是工藝過程中產(chǎn)生的雜質(zhì) ， 必須限量；原料藥在制劑中的水解物應(yīng)進(jìn)一步研究 微生物水平 低 固體制劑本身水分較少 采用干燥工藝 原輔料均有質(zhì)量控制 口服 水分 中 水分可能會(huì)使劑型產(chǎn)生變化 ， 例如：溶解度 、 API的穩(wěn)定性等 。 研發(fā)過程的 CQA研究 以某片劑為例 食品藥品審核查驗(yàn)中心 10 片劑成品的屬性 檢驗(yàn) 是否關(guān)鍵 控制方式 鑒別 所有鑒別測試 關(guān)鍵 質(zhì)量體系 外觀 物理測試 關(guān)鍵 過程控制 物料控制 顏色 厚度 完整性 硬度 脆碎度 藥片完整性 、 硬度 、 厚度測試 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)鍵， 對(duì)安全和有效不關(guān)鍵 工藝過程 脆碎度 含量和 含量均勻度 片重差異 關(guān)鍵 工藝過程和原料藥 含量均勻度 純度 有機(jī)雜質(zhì) 關(guān)鍵 原料藥 溶出度 釋放度 崩解時(shí)限 關(guān)鍵 原料藥 溶出度 微生物限度 微生物總量 關(guān)鍵 工藝過程、物料和 環(huán)境 控制菌 生產(chǎn)性能 （混合流動(dòng)性和壓片粘沖） 壓片過程中的物料流動(dòng)性 關(guān)鍵 原料藥和工藝 片重差異 藥片表面缺陷 （ 麻片 ） 通過 CQA尋找潛在的關(guān)鍵參數(shù)和關(guān)鍵區(qū)域 以某片劑為例
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