藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物-在線瀏覽
2025-02-23 08:46本頁面
【正文】 R未活化時(shí)與靶基因 DNA發(fā)生反應(yīng) GR受體激活后的反應(yīng) GCS與 GR結(jié)合 Hsp90被解離 GCSGR復(fù)合物活化 進(jìn)入核內(nèi) 與靶基因啟動(dòng)子序列的 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（ GRE） 負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（ nGRE） 結(jié)合 相應(yīng)轉(zhuǎn)錄增加或減少 通過 mRNA影響蛋白質(zhì)合成 圖 342 糖皮質(zhì)激素對基因轉(zhuǎn)錄的影響 非經(jīng)典作用原理 —快速效應(yīng) 非基因受體介導(dǎo)效應(yīng) – 快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過敏） – 與細(xì)胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過胞漿受體 生化效應(yīng) – 改變細(xì)胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離 – 直接抑制陽離子循環(huán)（不減少細(xì)胞內(nèi) ATP產(chǎn)生） 課間休息 二、藥理作用 1. 允許作用 (permissive action) 糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)， 但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件； 如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用； 增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用 2. 抗炎作用 對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等） 炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕 。 炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成 同時(shí)可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合 作用機(jī)制 – 抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放 (PGE2, PGI2, LTX4) 增加淋巴細(xì)胞合成脂皮素 lipocortin1 抑制 PLA2 導(dǎo)致 PGs(擴(kuò)管 )與 LTs(趨化 )生成減少； 誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ ACE） 降解緩激肽 – 抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生 細(xì)胞因子的作用機(jī)制 (慢性炎癥 )。 TNFα ,GMCSF等細(xì)胞因子的分泌，并影響其生物效應(yīng) – 抑制粘附因子的產(chǎn)生 (ICAM1, E選擇素等 )。 NO 血漿滲出、水腫形成、組織損傷 – 對炎癥細(xì)胞凋亡的影響 細(xì)胞增殖相關(guān)基因 (Cmyc, Cmyb)表達(dá)下調(diào) 特異性核酸內(nèi)切酶表達(dá)增高 細(xì)胞凋亡 （作用可被 GR拮抗劑 RU38486所阻斷）
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