藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物-全文預(yù)覽
【正文】 脲類 激素對(duì)抗劑 – 安體舒通：醛固酮 – 三苯氧胺：雌激素 – 米非司酮：黃體酮 影響內(nèi)分泌藥物作用的因素 激素與血漿蛋白結(jié)合 激素受體的變化：激素耐受現(xiàn)象 激素抗體 其他藥物的影響 激素的給藥方式 激素的脈沖式分泌 (episodic secretion, ES) 一、腎上腺皮質(zhì)激素分類 (adrenocortical hormones)甾體類化合物 鹽皮質(zhì)激素 —球狀帶分泌 （醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等） 糖皮質(zhì)激素 —束狀帶分泌 （氫化可的松；可的松等） 性激素 —網(wǎng)狀帶分泌 （雄激素；少量雌激素） 外 內(nèi) 腎上腺皮質(zhì) 二、化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系 腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu) 腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能 必需基團(tuán) 基本結(jié)構(gòu)為甾核 C3的酮基 C45的雙鍵 C20的羰基 鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu) C17上無(wú) OH， C11上無(wú) O或有 O與 C18相聯(lián) 糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu) C17上有 OH， C11上有 = O或 OH； C12的為雙鍵抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱 C9引入 F， C16引入 CH3或 OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素 一、作用機(jī)制 經(jīng)典甾體激素作用原理 – 基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo) 非經(jīng)典作用原理 – 快速效應(yīng) 糖皮質(zhì)激素受體 (GR) 由約 800個(gè)氨基酸構(gòu)成 其 C端與 GCS結(jié)合； 中央兩個(gè)鋅指各結(jié)合 4個(gè)半胱氨酸，為 DNA結(jié)合區(qū) N端的功能區(qū) τ 1與 DNA結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化及與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合有關(guān) 激素結(jié)合功能區(qū) τ 2與進(jìn)入核內(nèi)及形成二聚體有關(guān) GR未活化時(shí)與一大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合 – 組成：兩個(gè)分子的熱休克蛋白 90 (Hsp90)； 抑制性蛋白 – 作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激 素與 GR結(jié)合； 避免 GR未活化時(shí)與靶基因 DNA發(fā)生反應(yīng) GR受體激活后的反應(yīng) GCS與 GR結(jié)合 Hsp90被解離 GCSGR復(fù)合物活化 進(jìn)入核內(nèi) 與靶基因啟動(dòng)子序列的 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（ GRE）
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