藥理學腎上腺皮質激素類藥物-全文預覽
【正文】 脲類 激素對抗劑 – 安體舒通：醛固酮 – 三苯氧胺：雌激素 – 米非司酮：黃體酮 影響內分泌藥物作用的因素 激素與血漿蛋白結合 激素受體的變化：激素耐受現(xiàn)象 激素抗體 其他藥物的影響 激素的給藥方式 激素的脈沖式分泌 (episodic secretion, ES) 一、腎上腺皮質激素分類 (adrenocortical hormones)甾體類化合物 鹽皮質激素 —球狀帶分泌 （醛固酮；去氧皮質酮等） 糖皮質激素 —束狀帶分泌 （氫化可的松；可的松等） 性激素 —網(wǎng)狀帶分泌 （雄激素；少量雌激素） 外 內 腎上腺皮質 二、化學結構及構效關系 腎上腺皮質激素基本結構 腎上腺皮質激素維持生理功能 必需基團 基本結構為甾核 C3的酮基 C45的雙鍵 C20的羰基 鹽皮質激素化學結構 C17上無 OH， C11上無 O或有 O與 C18相聯(lián) 糖皮質激素化學結構 C17上有 OH， C11上有 = O或 OH； C12的為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱 C9引入 F， C16引入 CH3或 OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱 第一節(jié) 糖皮質激素 一、作用機制 經(jīng)典甾體激素作用原理 – 基因效應：糖皮質激素受體介導 非經(jīng)典作用原理 – 快速效應 糖皮質激素受體 (GR) 由約 800個氨基酸構成 其 C端與 GCS結合； 中央兩個鋅指各結合 4個半胱氨酸，為 DNA結合區(qū) N端的功能區(qū) τ 1與 DNA結合后的轉錄性基因轉移活化及與其他轉錄因子結合有關 激素結合功能區(qū) τ 2與進入核內及形成二聚體有關 GR未活化時與一大分子蛋白質復合物結合 – 組成：兩個分子的熱休克蛋白 90 (Hsp90)； 抑制性蛋白 – 作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質激 素與 GR結合； 避免 GR未活化時與靶基因 DNA發(fā)生反應 GR受體激活后的反應 GCS與 GR結合 Hsp90被解離 GCSGR復合物活化 進入核內 與靶基因啟動子序列的 糖皮質激素反應成分（ GRE）
教學課件相關推薦
鄂ICP備17016276號-1