藥理學腎上腺皮質(zhì)激素類藥物(存儲版)
【正文】 甾體類化合物 鹽皮質(zhì)激素 —球狀帶分泌 （醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等） 糖皮質(zhì)激素 —束狀帶分泌 （氫化可的松；可的松等） 性激素 —網(wǎng)狀帶分泌 （雄激素；少量雌激素） 外 內(nèi) 腎上腺皮質(zhì) 二、化學結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系 腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu) 腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能 必需基團 基本結(jié)構(gòu)為甾核 C3的酮基 C45的雙鍵 C20的羰基 鹽皮質(zhì)激素化學結(jié)構(gòu) C17上無 OH， C11上無 O或有 O與 C18相聯(lián) 糖皮質(zhì)激素化學結(jié)構(gòu) C17上有 OH， C11上有 = O或 OH； C12的為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱 C9引入 F， C16引入 CH3或 OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素 一、作用機制 經(jīng)典甾體激素作用原理 – 基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素受體介導 非經(jīng)典作用原理 – 快速效應(yīng) 糖皮質(zhì)激素受體 (GR) 由約 800個氨基酸構(gòu)成 其 C端與 GCS結(jié)合； 中央兩個鋅指各結(jié)合 4個半胱氨酸，為 DNA結(jié)合區(qū) N端的功能區(qū) τ 1與 DNA結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化及與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合有關(guān) 激素結(jié)合功能區(qū) τ 2與進入核內(nèi)及形成二聚體有關(guān) GR未活化時與一大分子蛋白質(zhì)復合物結(jié)合 – 組成：兩個分子的熱休克蛋白 90 (Hsp90)； 抑制性蛋白 – 作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激 素與 GR結(jié)合； 避免 GR未活化時與靶基因 DNA發(fā)生反應(yīng) GR受體激活后的反應(yīng) GCS與 GR結(jié)合 Hsp90被解離 GCSGR復合物活化 進入核內(nèi) 與靶基因啟動子序列的 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（ GRE） 負性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（ nGRE） 結(jié)合 相應(yīng)轉(zhuǎn)錄增加或減少 通過 mRNA影響蛋白質(zhì)合成 圖 342 糖皮質(zhì)激素對基因轉(zhuǎn)錄的影響 非經(jīng)典作用原理 —快速效應(yīng) 非基因受體介導效應(yīng) – 快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過敏） – 與細胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過胞漿受體 生化效應(yīng) – 改
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