抗雌激素類藥物ppt課件(存儲(chǔ)版)
【正文】 調(diào)節(jié)劑？ （氯米芬、他莫昔芬）有哪些臨床應(yīng)用？ 。 【 不良反應(yīng) 】 雷洛昔芬臨床中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是血管擴(kuò)張（潮熱）和小腿痛性痙攣。 生殖毒性： 妊娠婦女給予本品可能導(dǎo)致胎兒損害。托瑞米芬組和三苯氧胺組 5年 DFS分別為 72％和 69％， OS分別為 85％和 81％， 托瑞米芬組值高于三苯氧胺組，兩組中 ER(+)者結(jié)果相似，兩組副作用相似，只有很少病人出現(xiàn)嚴(yán)重血栓栓塞性疾病和腦血管病，共有 9例繼發(fā)子宮內(nèi)膜癌，生活質(zhì)量相似。 【 體內(nèi)過(guò)程 】 口服易吸收， 3h達(dá)血藥濃度峰值， t1/2=5d, 在體內(nèi)去甲基代謝，代謝產(chǎn)物主要從消化道排出體外。 【 不良反應(yīng) 】 治療初期出現(xiàn)一過(guò)性骨和腫瘤疼痛加重。 作為雌二醇的競(jìng)爭(zhēng)者與雌激素受體結(jié)合，此藥受體復(fù)合物可在細(xì)胞核內(nèi)阻止染色體基因開(kāi)放，使轉(zhuǎn)錄過(guò)程不能進(jìn)行，從而抑制激素依賴性乳癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。多囊卵巢患者，應(yīng)給予低劑量，以防卵巢進(jìn)一步增大或形成囊腫。 在垂體水平阻斷雌激素對(duì)促性腺激素釋放的抑制作用； 在下丘腦阻斷雌激素對(duì)促性腺激素釋放激素的負(fù)反饋?zhàn)饔茫? GnRH釋放增加。 結(jié)果分析：正常人 LH增加 72％ 245％； FSH增加 45％～130％；睪丸酮增加 22％ 40％。 ER拮抗作用： 抑制乳腺腫瘤細(xì)胞增殖 (他莫昔芬、雷洛昔芬 )； 對(duì)抗內(nèi)源性 E對(duì)腺垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔?(氯米芬 )； ER激動(dòng)作用： 刺激子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)； （他莫昔芬） 對(duì)抗骨吸收；降低總膽固醇、 LDL； (雷洛昔芬 ) 對(duì)男性能刺激 Gn分泌，增強(qiáng)精子的生成。總的說(shuō)來(lái)，順式結(jié)構(gòu) (Z)的藥物表現(xiàn)為抗雌激素效應(yīng)，而反式結(jié)構(gòu) (E)化合物則表現(xiàn)為雌激素活性。 常用藥物： 氯米芬 (clomiphere，克羅米芬 )氯菧酚胺 他莫昔芬 (tamoxifen ) 雷洛昔芬 (raloxifene ) 托瑞米芬 (toremifene) 一、來(lái)源和化學(xué) 他莫昔芬屬于三苯乙烯衍生物，這類化合物可呈現(xiàn)雌激素和抗雌激素的多樣生物活性。 三、藥理作用 選擇性 ER調(diào)節(jié)活性，不同的藥物對(duì)不同部位的 ER起到不同的作用（激動(dòng)或拮抗）。服藥后第 10天，分別測(cè)定血漿 LH、 FSH及睪丸酮，采血間隔 20分鐘，每天采取血標(biāo)本 3次，將 3次的血混合后測(cè)定。
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