【正文】 0mg 第九天 體內藥量最高為 410－ 82mg＝ 328mg 第十天 體內藥量最高為 328－ 65mg=263mg 停藥 91 5天方案 （ 首日 500以后每天 250mg共 5天 ） 1． 第一天用藥后即刻 X＝ 500mg 2．第二天用藥前即刻 X＝ 397mg 第二天用藥后即刻 X＝ 647mg 3．第三天用藥前即刻 X＝ 513mg 第三天用藥后即刻 X＝ 763mg 4．第四天用藥前即刻 X＝ 606mg 第四天用藥后即刻 X＝ 856mg 5．第五天用藥前即刻 X＝ 678mg 第五天用藥后即刻 X＝ 929mg 92 6．第六天開始即刻 X＝ 738mg 7．第七天開始即刻 X＝ 586mg 8．第八天開始即刻 X＝ 465mg 9．第九天開始即刻 X＝ 369mg 10．第十天開始即刻 X＝ 293mg 停藥 93 （ 2）按血漿半衰期進行計算 阿奇霉素的血漿半衰期 t 1/2=41h, 血漿 t 1/3=24h,每天給藥一次 ,體內最大藥量 3D0,最小藥量 2D0. 94 三、 不同病情選擇不同的給藥方案 1）輕、中度感染 （ 1）三天方案 （ 2）五天方案 2）重度感染 (如 :CAP的序貫療法 ) 95 由敏感菌所致的 社區(qū)獲得性肺炎（ CAP)，包括嗜肺軍團 菌；初治需要靜脈給藥的患者 每天 1次，希舒美靜脈制劑 500mg 靜脈滴注，連用 2天以上 繼以口服希舒美片劑 500mg每天 1次， 5至 8天，總療程為 710天 每天 1次， 500 mg靜脈滴注，連用 2天以上， 繼以口服 500 mg，每天 1次，總療程為 7～ 10天 阿奇霉素 CAP給藥劑量和方案 96 四、 不同病原選擇不同的方案 衣原體引起的尿道炎 /宮頸炎 。 105 抗菌藥的聯(lián)合應用有兩個目的： ①為了應對耐藥菌和 /或增加療效； ②為了擴大抗菌譜覆蓋所有可能的病原。 4. 抗銅綠假單胞 β內酰胺聯(lián)合氨基糖苷 110 與 β 內酰胺類聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同殺菌作用 受阻進不去 氨基糖甙類 蛋白質合成抑制劑 須進入細胞漿內 青霉素類 細胞壁抑制劑 細菌生長受抑制 但未被青霉素殺滅 青霉素類 氨基糖甙類 細菌被殺滅 A B 作用于細菌不同位點，協(xié)同發(fā)揮抗菌作用； β 內酰胺延長氨基糖苷類 PAE； 111 如治療 MRSA引起的肺膿腫、細菌性腦膜炎、敗血癥、心內膜炎、骨、關節(jié)感染和頜面部等嚴重感染，在我國 04年指導原則中，病原治療的 宜選藥物 多采用萬古霉素 177。 116 抗厭氧菌與需氧菌的混合感染 ① 腹膜炎 桑福德治療指南在腹膜炎的治療中指出： 必須覆蓋革蘭陰性菌和厭氧菌，對革蘭陰性厭氧桿菌有效的有克林霉素和甲硝唑，對需氧桿菌有效的有抗假單胞菌的氨基糖苷、注射用二、三、四代頭孢菌素、氨曲南、抗假單胞菌的環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。但這種互補并不全面。 （ 2）可選藥物：阿莫西林 /克拉維酸聯(lián)合多西環(huán)素，或氟喹諾酮聯(lián)合甲硝唑。 113 114 萬古霉素與利福平的聯(lián)用，前者破壞細菌細胞壁合成，后者因抑制細菌 DNA依賴性 RNA多聚酶而阻斷細菌核糖核酸的合成各自作用于不同靶位，所以產生協(xié)同和應對細菌耐藥。 ③ CAP入住 ICU B組中， β內酰胺聯(lián)用大環(huán)內酯的基礎上再聯(lián)用氨基糖苷，采用各種抗銅綠 β內酰胺聯(lián)合抗銅綠假單胞菌的氨基糖苷。 ckcvdtdcmm??? 102 mvdtdc ??ckcvdtdcmm???cc Kdtd ??一 級 Km 》 C 0級 C》 Km 理論最大速度 Km:米氏常數，是 Vm下降一半的濃度 103 Km和 Vm均為常數， t1/2依賴于藥物濃度（劑量）。（頭孢曲松 8小時） 4~5MBC殺菌率飽和 T MIC= 80 抗菌藥濃度 大于 MIC的時間 MIC 時間 T MIC是血藥濃度維持在 MIC以上的時間 81 短半衰期的碳青霉烯的給藥方案 一天一次給藥中樞毒性 多次給藥 PK PD ADR TMIC （ 1） PD是時間依賴性 （ 2） ADR（中樞）是濃度依賴性 Cmax/ MIC 82 抗菌藥濃度 大于 MIC的時間 MIC90 時間 T MIC是血藥濃度維持在 MIC以上的時間 短半衰期藥物利奈唑胺的給藥方案 （ 1）利奈唑胺屬于時間依賴性 83 （ 2）利奈唑胺 MIC90 病原菌 MIC90(?g/mL) MIC范圍 (?g/mL) 敏感率 (% ) 金黃色葡萄球菌 2 凝固酶陰性葡萄球菌 1 腸球菌 2 2 肺炎鏈球菌 1 ? 2 ?溶血性鏈球菌 1 2 草綠色鏈球菌 1 ? 2 MIC:最低抑菌濃度 84 利奈唑胺 在肺上皮 襯 液濃度遠高于 金黃色葡萄球菌 MIC90 Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents 。 68 時間依賴性： 呈時 /效關系，可根據 PAE分為兩小類。 根據 PK/PD相結合的原則 ， 時間依賴性抗菌藥 ，特別是半衰期短的品種 ， 應一日多次給藥；濃度依賴性抗菌藥可一日劑量一次給藥 ， 但要根據病人對藥物不良反應的耐受性來權衡利弊 。 （七）克林霉素的臨床應用 54 （八）硝基咪唑類抗厭氧菌藥物 硝基咪唑類抗厭氧菌藥包括甲硝唑、替硝唑和奧硝唑等，它們的抗菌活性基本相似，分別為 8h、 12h和 14h?；诿字Z環(huán)素的神經毒性，美國疾病控制中心（ CDC)提出該藥不再作腦膜炎球菌帶菌者的治療藥物，也不再作為腦膜炎球菌感染的治療藥物。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的 β－內酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應用。臨床選用氨基糖苷類抗生素的原則主要用 高效、低毒、耐酶的品種 。 抗銅綠假單胞菌的碳青霉烯 ， 對需氧菌和厭氧菌具有雙重廣譜作用 。 八、注射用第四代頭孢菌素 27 九、頭霉素和氧頭孢烯類抗生素 分代 分類 中文名 外文名 縮寫 第一代 頭霉素類 頭霉素 C CephamycinC 第二代 頭孢西丁 Cefoxitin CFX 頭孢美唑 Cefmetazole CMZ 頭孢替坦 Cefotetan CTT 第三代 頭霉素類 頭孢拉宗 Cefbuperazone CBPZ 頭孢米諾 Cefminox CMN 氧頭孢烯類 拉氧頭孢 Latamoxef LMOX 氟氧頭孢 Flomoxef FMCX 28 頭孢美唑 適用于需氧菌的金葡菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌屬和厭氧菌的擬桿菌屬、消化球菌和消化鏈球菌需氧菌敏感菌株所引起的：敗血癥，下呼吸道感染，腹腔感染，盆腔感染，尿路感染，頜骨炎和頜旁蜂窩組織炎等。 澳大利亞抗生素治療指南 13版（ 2022） 23 關于修訂頭孢曲松鈉說明書中警示語和注意事項的通知 國食藥監(jiān)注 [2022]88號 2022年 2月 15日 一、頭孢曲松鈉制劑說明書增加警示語：“本品不能加入哈特曼氏（乳酸林格氏液）以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。 16 頭孢唑林在藥效學上與頭孢噻吩相當，而在藥動學方面，半衰期和峰濃度為其他第一代注射頭孢菌素的 2～ 3倍，這是由于頭孢唑