腎上腺皮質(zhì)激素ppt課件-在線瀏覽
2025-02-22 17:17本頁面
【正文】 炎作用 四、免疫抑制與抗過敏作用 五、抗休克作用 六、其他作用 一、 生理效應(yīng)與對物質(zhì)代謝的影響 糖代謝： ↑血糖 ↑ 糖原異生 ↓ GS的分解 血糖 ↑ ↓ 組織對 GS的利用 長期大量應(yīng)用有加重或誘發(fā)糖尿病傾向 蛋白質(zhì)代謝：分解 ↑ 合成 ↓ ↑皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質(zhì)分解 ↓蛋白質(zhì)合成 負氮平衡 生長減慢、消瘦、皮膚變薄、淋巴 組織萎縮、傷口愈合延緩等 脂肪代謝：分解 ↑ 合成 ↓ 短期無明顯影響 ， 長期大劑量使用可激活脂酶 ， 促使皮下脂肪分解 、 重新分布 ， 血漿膽固醇 ↑ 核酸代謝：影響敏感組織中的核酸代謝 可誘導(dǎo)某種特殊的 mRNΑ 合成，表達出抑制細胞膜轉(zhuǎn)運 功能的蛋白質(zhì)，從而使細胞合成代謝 ↓分解代謝 ↑ 水和電解質(zhì)代謝： 影響較弱 ， 但也有一定保鈉排鉀作用 。 激素的允許作用 二、允許作用 （ permissive action）： GC對有些組織細胞雖無直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用 如 ◇ ↑兒茶酚胺的血管收縮作用 ◇ ↑胰高血糖素的升血糖作用 超生理劑量（大劑量）下， GCs可增強機體對炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與細胞反應(yīng) 特點： ◇ 作用 強大 ◇ 抑制 各種原因 炎癥 ◇ 抑制炎癥 不同階段 三、抗炎作用 （最主要、最重要） 炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕 。 炎癥介質(zhì)：細胞活化 ,血管擴張 ,滲出 急性炎癥 白三?。?LT) 前列腺素（ PG) 緩激肽 血小板活化因子（ PAF) NO 細胞因子：決定炎癥性質(zhì)與持續(xù)時間 慢性炎癥 白介素 1（ IL1) 腫瘤壞死因子 ?（ TNF ?) 巨噬細胞集落刺激因子 (GMCSF) IL3,4,5,6,8 GC對急性炎癥的抑制作用 ? 抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放。 ? 降低毛細血管的通透性 誘導(dǎo)血管皮素的生成；血管皮素可降低血管內(nèi)皮細 胞的通透性 。 弊：降低了機體的防御機能，可導(dǎo)致炎癥的 擴散。 弊：可延緩傷口的愈合。使用前應(yīng)用足量的抗生素。 抗炎作用機制 GCS+GR(胞質(zhì)中 )→ 復(fù)合體 → 胞核 →與 GRE結(jié)合 → 改變功能蛋白合成 → 效應(yīng) 皮質(zhì)激素作用機制 基因效應(yīng) GR:有 GR?和 GR?兩種亞型 ? GR?和 GR?的區(qū)別在于羧基端激 素結(jié)合域不同 ? GR?活化后產(chǎn)生經(jīng)典的激素效應(yīng) ? GR?不具備與激素結(jié)合的能力 ,作 為 GR?拮抗體而起作用。 ? 表現(xiàn)： 對 ACTH負反饋機制 抗過敏作用 ? 快速效應(yīng)的可能機制： 非基因的生化效應(yīng)：細胞能量代謝的直接影響 細胞膜類固醇受體 細胞質(zhì)受體的受體外成分介導(dǎo)的信號通路： HSP90 進一步激活某些信號傳導(dǎo)通路。 NFκ B過度激活可導(dǎo)致多種炎性細胞因子的生成。 減輕過敏癥狀 抗過敏作用 作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié) ,小劑量抑制細胞免疫 , 大劑量抑制體液免疫，種屬差異 ? 大劑量的 GC已廣泛用于各種嚴重休克，特別是感染中毒性休克的治療。 1. 退熱作用： 用于嚴重的中毒型感染及晚期癌腫的發(fā) 熱，常具有迅速而良好的退熱作用。 此外 ， 可使血液中淋巴細胞減少 。 6. 心血管系統(tǒng) 高血壓 ↑ 胃酸、胃蛋白酶分泌， ↓ 胃粘液，大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍 ↑ 血管對活性物質(zhì)的反應(yīng)性↑ 血管壁腎上腺受體的表達 趣味記憶法 ? 一允許 GC可給其他激素發(fā)揮作用 ? 二降低 降熱功能；降低免疫功能 ? 三減少 減少淋巴細胞、嗜酸粒細胞、蛋白質(zhì) ? 三對抗 抗炎、抗休克、抗過敏 ? 四增加 RBC、 WBC、 PLT增加， CNS興奮性增加 ? 四升高 肝糖原、肌糖原、血糖，血漿膽固醇升高 GC生理效應(yīng)和藥理作用可概括如下 ?嚴重感染或炎癥 ?自身免疫性疾病和過敏性疾病 ?抗休克 ?血液病 ?局部應(yīng)用 ?替代療法 臨床應(yīng)用 ?嚴重急性感染： GC的應(yīng)用原則必須限于嚴重感染、癥狀兇險、組織破壞嚴重的患者。其目的在于迅速消除機體的過度炎癥反應(yīng)，減輕癥狀，以防止心、腦等重要器官的嚴重損害，爭取時間以利于抗菌藥物控制感染，從而幫助患者渡過危險期。 對于多種結(jié)核病的急性期，特別是滲出為主的結(jié)核病，如結(jié)核性腦膜炎、心包炎、胸膜炎、腹膜炎等，在早期應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療的同時輔以短程 GCs，可迅速退熱、減輕炎癥滲出，使積液消退，減少愈合過程中纖維增生及粘連的發(fā)生。 ? 過敏性疾病 一般應(yīng)用腎上腺受體激動藥、抗組胺藥。 自身免疫性疾病、過敏性疾病及排異反應(yīng) 多發(fā)性皮肌炎 ? 自身免疫性疾病 多發(fā)性皮肌炎， GCS為首選 綜
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