腎上腺皮質(zhì)激素ppt課件-wenkub
2023-01-20 17:17:45 本頁面
【正文】 受體外成分介導(dǎo)的信號通路 快速效應(yīng) GC抗炎作用機制總結(jié) GCS與靶細(xì)胞胞漿內(nèi) GCS受體 (GR)結(jié)合 ,使 HSP90釋放 ,GR活化 , GCSGR復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)與 DNA上的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件 (nGRE或 +GRE)結(jié)合 ,通過增加或減少基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié) ,如對細(xì)胞因子 ,炎癥介質(zhì)及 NO合成酶的影響 .炎癥介質(zhì)主要參與急性炎癥過程 ,細(xì)胞因子在炎癥發(fā)生發(fā)展及后期炎癥的增生粘連中起作用 .故糖皮質(zhì)激素對急性和慢性炎癥都有強大作用 . 四、免疫抑制與抗過敏作用 巨噬細(xì)胞 抗原 B細(xì)胞 T細(xì)胞 免疫母細(xì)胞 免疫母細(xì)胞 漿細(xì)胞 致敏小淋巴細(xì)胞 抗體 體液免疫 抗原 抗原 細(xì)胞免疫 補體 抗原破壞 直接殺傷 釋放淋巴毒素 炎癥因子 抗原所在細(xì)胞破壞 異體器官移植的排斥反應(yīng) GCs對免疫應(yīng)答反應(yīng)基本過程的影響 一 GCs 一 GCs 一 GCs 一 GCs（ 小 ） 一 GCs（大） 感應(yīng)階段 增殖分化 階 段 效應(yīng) 階 段 機制： ① 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞 DNA降解 ② 影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝 ③ 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡 ④ 抑制核轉(zhuǎn)錄因子 NF?B活性 免疫抑制作用 僅在淋巴組織中，具有 GC特異性 減少葡萄糖氨基酸以及核苷的跨膜轉(zhuǎn)運，抑制淋巴細(xì)胞中 DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，減少 ATP生成量。 五、抗休克作用 休克發(fā)生時的血流動力學(xué)過程 毒素 血管痙攣 心肌收縮力 ↓ 微循環(huán) 血流動力學(xué)紊亂 休克 溶酶體膜破裂 心肌抑制因子 MDF 縮血管活性物質(zhì) GC抗休克作用機制 毒素 血管痙攣 心肌收縮力 ↓ 微循環(huán) 血流動力學(xué)紊亂 休克 縮血管活性物質(zhì) 心肌抑制因子 MDF ?抑制炎性因子的產(chǎn)生， 降低血管對某些血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)的血流動力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài) 溶酶體 ?增強心肌收縮力、增加心排出量、擴張痙攣血管、增加腎血流量； ?提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力 ① 穩(wěn)定溶酶體膜，減少 MDF和縮血管活性物質(zhì)的形成。 3. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性 ↑ 可誘發(fā)精神失常、癲癇 大劑量可致兒童驚厥 4. 消化系統(tǒng) ↑ 消化 5. 骨骼 骨質(zhì)疏松 ↓Ca 2+的吸收 ↓ ↓ 成骨細(xì)胞， ↑ 破骨細(xì)胞數(shù)量、且功能 ↑ .骨質(zhì)疏松是應(yīng)用 GCs必須停藥的重要指征之一。但必須在有效、足量抗菌藥物治療感染的前提下，給予 GCs進(jìn)行輔助治療 。但病情嚴(yán)重或無效時，可應(yīng)用 GCS作為輔助治療。 ◇ GC由于抑制蛋白質(zhì)的合成，可延 緩創(chuàng)傷患者的傷口愈合。 注意 3. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 4. 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 ◇ 高血壓、動脈粥樣硬化 ◇ 由于鈉水潴留和血脂升高所致。肋骨與及脊椎骨具 有高度的梁柱結(jié)構(gòu)，通常受影響最嚴(yán)重。如雙氫睪酮 ? 藥理作用 ↑ 蛋白質(zhì)合成 ↑ 骨的生長 ↑ 骨髓造血 蛋白同化激素 （二）停藥反應(yīng) 1. 藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全 ACTH CRH 下丘腦 腎上腺 垂體前葉 一 一 外源性 GCs GCs ? 外源性 GCs反饋性抑制 ? 腺垂體、腎上腺皮質(zhì)功能的恢復(fù)需要時間 ? 腎上腺危象 防治方法 ? 不可驟然停藥 ? 盡量減少維持量或采用隔日療法 ? 停藥前后給予 ACTH ? 應(yīng)激時或出現(xiàn)腎上腺危象：及時給與足量 GCs 2．反跳現(xiàn)象 ? GCs突然停藥或減量過快可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象而致原病復(fù)發(fā)或惡化 ? 原因 :是患者對 GCs產(chǎn)生了依賴性，或 GCs用量不足病情尚未控制所致。 用法與療程 （一）大劑量突擊療法 ? 多用于結(jié)締組織病和腎病綜合征、自身免疫性疾病、血液?。◥盒粤馨土?、淋巴細(xì)胞性白血病）和頑固性哮喘等 ? 常用潑尼松口服，開始每日 10～ 30mg，一日三次，獲得臨床療效后，逐漸減量，每 3～ 5天減量 1次，每次按20％左右遞減，直到最小維持量。 ? 可的松每日 ~25mg,或氫化可的松每日10~20mg。 4. ↓ 降糖藥的療效。 ? 由垂體前葉嗜堿細(xì)胞合成分泌，受下丘腦促皮質(zhì)素釋放激素 (CRH)的調(diào)節(jié)， ACTH缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退。 。 ? 熟悉糖皮質(zhì)激素抗炎作用的作用機制。去氧皮質(zhì)酮潴鈉作用只有醛固酮的1~3%. 藥理作用 與遠(yuǎn)曲小管內(nèi)受體結(jié)合 醛固酮潴鈉排鉀的機制－基因效應(yīng) 轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核 作用于染色質(zhì) DNA 引起特異 mRNA的合成 生成醛固酮誘導(dǎo)蛋白質(zhì) AIP AIP使上皮鈉通道開放頻率及開放數(shù)目增加 促進(jìn)腎小管細(xì)胞膜對鈉離子的重吸收 臨床應(yīng)用 ? 與氫化可的松合用作為替代療法，治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。 2. 與水楊酸鹽合用時： ↑ 誘發(fā)消化性潰瘍的發(fā)生率。 ? 隔晨給藥法：每隔一天，早晨 7～ 8時給藥一次。 GC的不良反應(yīng) ? 長期應(yīng)用反應(yīng)多 ? 誘發(fā)潰瘍感染擴 ? “ 庫興 ” 癲癇精神異 ? 骨質(zhì)疏松重骨折 ? 血脂血壓都升高 ? 停藥反跳 “ 腎 ” 萎縮 歌決記憶
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