腎上腺皮質(zhì)激素ppt課件(已修改)
2025-01-17 17:17 本頁(yè)面
【正文】 腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物 ADRENOCORTICOSTEROIDS 范天黎 鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 激素？ 激素有什么作用？ 腎上腺皮質(zhì)激素 ① 整合機(jī)體穩(wěn)態(tài) ② 調(diào)節(jié)新陳代謝 ③ 維持生長(zhǎng)發(fā)育 ④ 維持生殖過(guò)程 胺類(lèi) 蛋白質(zhì)和多肽類(lèi) 脂類(lèi) 類(lèi)固醇（甾體）激素 廿烷酸 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 概述 球狀帶 鹽皮質(zhì)激素 : 醛固酮 （ 15%） mineralocorticoids : aldosterone 束狀帶 糖皮質(zhì)激素 : 氫化可的松、 可的松 (78%) g1ucocorticoids: hydrocortisone cortisone 網(wǎng)狀帶 性激素 (7%) sex hormones 髓質(zhì) : 腎上腺素 腎上腺 皮質(zhì)激素 的生理來(lái)源 促皮質(zhì)激素釋放激素（ CRH） 促腎上腺皮質(zhì)激素（ ACTH ） 下丘腦 腎上腺 垂體前葉 腎上腺皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié) 應(yīng)激 GC↑ ACTH ↓ 一 正常分泌的晝夜規(guī)律： 最高：早晨 8～ 10時(shí) 最低：午夜 12時(shí) 氫化可的松分泌量： 20mg/d 應(yīng)激： 200~300mg/d 生理分泌節(jié)律 日周期節(jié)律波動(dòng) 基本結(jié)構(gòu)為甾核， C3的酮基， C4~5的雙鍵， C20的羰基是腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能必需基團(tuán) 腎上腺 皮質(zhì)激素 的基本結(jié)構(gòu) A B D C D C B A C17上有羥基， C11上有氧或羥基 , 對(duì)糖代謝的影響及抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱 2 1 糖 皮質(zhì)激素 的化學(xué)結(jié)構(gòu) C17上無(wú)羥基， C11上無(wú)氧或有氧與 C18相聯(lián) 對(duì)水鹽代謝有較強(qiáng)的作用，而對(duì)糖代謝的作用很弱 鹽 皮質(zhì)激素 的化學(xué)結(jié)構(gòu) A B C D D B A C C12引入雙鍵、 C9引入 F， C16引入 CH3或 OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱 糖 皮質(zhì)激素 的結(jié)構(gòu)改造 根據(jù)來(lái)源不同： 天然 可的松、氫化可的松 人工合成 根據(jù)半效期長(zhǎng)短不同： 短效：氫化可的松，可的松等 （半效期＜ 12h） 中效：潑尼松，曲安西龍等 （半效期 12~36h） 長(zhǎng)效：倍他米松，地塞米松 （半效期＞ 36h） 第一節(jié) 糖 皮質(zhì)激素 分類(lèi) 吸收： 、注射均有效， 812h 分布： 90%與血漿蛋白結(jié)合 80%與皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白 （ CBG） 結(jié)合 10%與白蛋白結(jié)合 肝、腎功能 ↓ 游離型 ↑ 易致不良反應(yīng) 代謝：肝 可的松 潑尼松 肝 氫化可的松 潑尼松龍 起效 與酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)需加大 GC用量 排泄：腎 肝功障礙者不宜用 可的松和潑尼松， 可用 氫化可的松 和 潑尼松龍 體內(nèi)過(guò)程 ◇ 雌激素促進(jìn) CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治療時(shí) CBG增高，游 離氫化可的松減少 ◇ 肝、腎疾病時(shí) CBG合成減少，游離型 皮質(zhì)激素增多 表 1 常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的比較 ◆ 糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，作用與劑量密切相關(guān) ◆ 在生理劑量下 主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程 ◆ 超生理劑量下 有抗炎、免疫抑制和抗休 克等重要的藥理作用，但超生理劑量會(huì) 對(duì)機(jī)體造成許多不良反應(yīng)，這是由于其 對(duì)機(jī)體物質(zhì)代謝的影響造成的。 藥理作用與機(jī)制 藥理作用與機(jī)制 一、 生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響 二、允許作用 三、抗炎作用 四、免疫抑制與抗過(guò)敏作用 五、抗休克作用 六、其他作用 一、 生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響 糖代謝： ↑血糖 ↑ 糖原異生 ↓ GS的分解 血糖 ↑ ↓ 組織對(duì) GS的利用 長(zhǎng)期大量應(yīng)用有加重或誘發(fā)糖尿病傾向 蛋白質(zhì)代謝：分解 ↑ 合成 ↓ ↑皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質(zhì)分解 ↓蛋白質(zhì)合成 負(fù)氮平衡 生長(zhǎng)減慢、消瘦、皮膚變薄、淋巴 組織萎縮、傷口愈合延緩等 脂肪代謝：分解 ↑ 合成 ↓ 短期無(wú)明顯影響 ， 長(zhǎng)期大劑量使用可激活脂酶 ， 促使皮下脂肪分解 、 重新分布 ， 血漿膽固醇 ↑ 核酸代謝：影響敏感組織中的核酸代謝 可誘導(dǎo)某種特殊的 mRNΑ 合成，表達(dá)出抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn) 功能的蛋白質(zhì)，從而使細(xì)胞合成代謝 ↓分解代謝 ↑ 水和電解質(zhì)代謝： 影響較弱 ， 但也有一定保鈉排鉀作用 。 長(zhǎng)期大量應(yīng)用形成向心性肥胖 ? 應(yīng)激狀態(tài)下 、 大量糖皮質(zhì)激素釋放 。 激素的允許作用 二、允許作用 （ permissive action）： GC對(duì)有些組織細(xì)胞雖無(wú)直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱(chēng)為允許作用 如 ◇ ↑兒茶酚胺的血管收縮作用 ◇ ↑胰高血糖素的升血糖作用 超生理劑量（大劑量）下， GCs可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng) 特點(diǎn)： ◇ 作
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