腎上腺皮質激素ppt課件(已修改)
2025-01-17 17:17 本頁面
【正文】 腎上腺皮質激素類藥物 ADRENOCORTICOSTEROIDS 范天黎 鄭州大學基礎醫(yī)學院藥理學教研室 激素？ 激素有什么作用？ 腎上腺皮質激素 ① 整合機體穩(wěn)態(tài) ② 調(diào)節(jié)新陳代謝 ③ 維持生長發(fā)育 ④ 維持生殖過程 胺類 蛋白質和多肽類 脂類 類固醇（甾體）激素 廿烷酸 糖皮質激素 鹽皮質激素 概述 球狀帶 鹽皮質激素 : 醛固酮 （ 15%） mineralocorticoids : aldosterone 束狀帶 糖皮質激素 : 氫化可的松、 可的松 (78%) g1ucocorticoids: hydrocortisone cortisone 網(wǎng)狀帶 性激素 (7%) sex hormones 髓質 : 腎上腺素 腎上腺 皮質激素 的生理來源 促皮質激素釋放激素（ CRH） 促腎上腺皮質激素（ ACTH ） 下丘腦 腎上腺 垂體前葉 腎上腺皮質激素 腎上腺皮質激素的分泌調(diào)節(jié) 應激 GC↑ ACTH ↓ 一 正常分泌的晝夜規(guī)律： 最高：早晨 8～ 10時 最低：午夜 12時 氫化可的松分泌量： 20mg/d 應激： 200~300mg/d 生理分泌節(jié)律 日周期節(jié)律波動 基本結構為甾核， C3的酮基， C4~5的雙鍵， C20的羰基是腎上腺皮質激素維持生理功能必需基團 腎上腺 皮質激素 的基本結構 A B D C D C B A C17上有羥基， C11上有氧或羥基 , 對糖代謝的影響及抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱 2 1 糖 皮質激素 的化學結構 C17上無羥基， C11上無氧或有氧與 C18相聯(lián) 對水鹽代謝有較強的作用，而對糖代謝的作用很弱 鹽 皮質激素 的化學結構 A B C D D B A C C12引入雙鍵、 C9引入 F， C16引入 CH3或 OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱 糖 皮質激素 的結構改造 根據(jù)來源不同： 天然 可的松、氫化可的松 人工合成 根據(jù)半效期長短不同： 短效：氫化可的松，可的松等 （半效期＜ 12h） 中效：潑尼松，曲安西龍等 （半效期 12~36h） 長效：倍他米松，地塞米松 （半效期＞ 36h） 第一節(jié) 糖 皮質激素 分類 吸收： 、注射均有效， 812h 分布： 90%與血漿蛋白結合 80%與皮質激素運載蛋白 （ CBG） 結合 10%與白蛋白結合 肝、腎功能 ↓ 游離型 ↑ 易致不良反應 代謝：肝 可的松 潑尼松 肝 氫化可的松 潑尼松龍 起效 與酶誘導劑合用時需加大 GC用量 排泄：腎 肝功障礙者不宜用 可的松和潑尼松， 可用 氫化可的松 和 潑尼松龍 體內(nèi)過程 ◇ 雌激素促進 CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治療時 CBG增高，游 離氫化可的松減少 ◇ 肝、腎疾病時 CBG合成減少，游離型 皮質激素增多 表 1 常用糖皮質激素類藥物的比較 ◆ 糖皮質激素類藥物，作用與劑量密切相關 ◆ 在生理劑量下 主要影響物質代謝過程 ◆ 超生理劑量下 有抗炎、免疫抑制和抗休 克等重要的藥理作用，但超生理劑量會 對機體造成許多不良反應，這是由于其 對機體物質代謝的影響造成的。 藥理作用與機制 藥理作用與機制 一、 生理效應與對物質代謝的影響 二、允許作用 三、抗炎作用 四、免疫抑制與抗過敏作用 五、抗休克作用 六、其他作用 一、 生理效應與對物質代謝的影響 糖代謝： ↑血糖 ↑ 糖原異生 ↓ GS的分解 血糖 ↑ ↓ 組織對 GS的利用 長期大量應用有加重或誘發(fā)糖尿病傾向 蛋白質代謝：分解 ↑ 合成 ↓ ↑皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質分解 ↓蛋白質合成 負氮平衡 生長減慢、消瘦、皮膚變薄、淋巴 組織萎縮、傷口愈合延緩等 脂肪代謝：分解 ↑ 合成 ↓ 短期無明顯影響 ， 長期大劑量使用可激活脂酶 ， 促使皮下脂肪分解 、 重新分布 ， 血漿膽固醇 ↑ 核酸代謝：影響敏感組織中的核酸代謝 可誘導某種特殊的 mRNΑ 合成，表達出抑制細胞膜轉運 功能的蛋白質，從而使細胞合成代謝 ↓分解代謝 ↑ 水和電解質代謝： 影響較弱 ， 但也有一定保鈉排鉀作用 。 長期大量應用形成向心性肥胖 ? 應激狀態(tài)下 、 大量糖皮質激素釋放 。 激素的允許作用 二、允許作用 （ permissive action）： GC對有些組織細胞雖無直接效應，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用 如 ◇ ↑兒茶酚胺的血管收縮作用 ◇ ↑胰高血糖素的升血糖作用 超生理劑量（大劑量）下， GCs可增強機體對炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應與細胞反應 特點： ◇ 作
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