《腎上腺皮質(zhì)激素》ppt課件-文庫吧
2024-12-21 17:17 本頁面
【正文】 用 強大 ◇ 抑制 各種原因 炎癥 ◇ 抑制炎癥 不同階段 三、抗炎作用 （最主要、最重要） 炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕 。 炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止粘連和瘢痕形成 炎癥表現(xiàn) 早期： 血管舒張 血漿外滲 組織水腫 WBC募集 紅、腫、熱、痛 功能障礙 晚期： 纖維母細胞增殖 結(jié)締組織增生 疤痕生成 傷口愈合 炎癥是機體對各種刺激（物理、化學(xué)、生物、免疫等）產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)，可有多種表現(xiàn)。 炎癥介質(zhì)：細胞活化 ,血管擴張 ,滲出 急性炎癥 白三稀（ LT) 前列腺素（ PG) 緩激肽 血小板活化因子（ PAF) NO 細胞因子：決定炎癥性質(zhì)與持續(xù)時間 慢性炎癥 白介素 1（ IL1) 腫瘤壞死因子 ?（ TNF ?) 巨噬細胞集落刺激因子 (GMCSF) IL3,4,5,6,8 GC對急性炎癥的抑制作用 ? 抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放。 誘導(dǎo)脂皮素的合成，從而抑制 PLA2的活性，減 少 PGs、 LTs的生成；穩(wěn)定肥大細胞膜，減少組胺 5HT、多種蛋白酶等炎性介質(zhì)的釋放 如 IL IL TNF、 IFN等，這些細胞因子對中 性粒細胞、巨噬細胞具有趨化和活化作用 ? 抑制細胞因子及黏附因子的產(chǎn)生與釋放。 ? 降低毛細血管的通透性 誘導(dǎo)血管皮素的生成；血管皮素可降低血管內(nèi)皮細 胞的通透性 。抑制 NOS活性從而抑制 NO的合成（ NO可 使血管內(nèi)皮細胞的通透性升高，參與自由基反應(yīng)， 產(chǎn)生多種毒性代謝產(chǎn)物） GC對慢性炎癥的抑制作用 ? 抑制結(jié)締組織增生 抑制成纖維細胞 DNA的合成 減少膠原和粘多糖的合成 減少毛細血管的增生從而抑制肉芽組織 的生成 誘導(dǎo)炎性細胞凋亡 ? 對急性炎癥： 利：抑制炎癥的病理反應(yīng)，緩解炎癥的癥狀。 弊：降低了機體的防御機能，可導(dǎo)致炎癥的 擴散。 ? 對慢性炎癥： 利：預(yù)防炎癥后期的粘連和疤痕形成。 弊：可延緩傷口的愈合。 GCs抗炎作用的利弊分析 GCS的抗炎作用是以降低機體抵抗力為代價的。使用前應(yīng)用足量的抗生素。 因為蛋白質(zhì)是組織創(chuàng)傷修復(fù)的主要因素 ?基因效應(yīng) – 經(jīng)典甾體激素作用原理：糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo) . GCS與靶細胞胞漿內(nèi)的 GR相結(jié)合后，影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應(yīng) 。 抗炎作用機制 GCS+GR(胞質(zhì)中 )→ 復(fù)合體 → 胞核 →與 GRE結(jié)合 → 改變功能蛋白合成 → 效應(yīng) 皮質(zhì)激素作用機制 基因效應(yīng) GR:有 GR?和 GR?兩種亞型 ? GR?和 GR?的區(qū)別在于羧基端激 素結(jié)合域不同 ? GR?活化后產(chǎn)生經(jīng)典的激素效應(yīng) ? GR?不具備與激素結(jié)合的能力 ,作 為 GR?拮抗體而起作用。 對激素不敏感的哮喘病人可見 GR?表達 ↑ 鋅指 Zn Zn 激素結(jié)合區(qū) DNA結(jié)合區(qū) 免疫原區(qū) HSP90等結(jié)合區(qū) N C 糖皮質(zhì)激素受體 GR?示意圖 激素結(jié)合區(qū)：可與激素特異性結(jié)合 DNA結(jié)合區(qū)：能識別細胞核基因啟動子中 GCSR結(jié)合位點（ GC反 應(yīng)成分， GRE或 nGRE）與之結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng) 免疫原區(qū)：可能與特異基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān) 組成 兩個分子的熱休克蛋白 (Hsp90和 Hsp70)； 抑制性蛋白 作用 維持受體的折疊狀態(tài)， 利于 GC與 GR結(jié)合； 避免 GR未活化時與靶基 因 DNA發(fā)生反應(yīng) GR未活化時與大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合 CBG：皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白； S：糖皮質(zhì)激素 ； R：糖皮質(zhì)激素受體；R*：激活的糖皮質(zhì)激素受體； HSP：熱休克蛋白； IP：免疫親和素 R R IP IP S IP HSP70 HSP90 R* R* 激素 受體 二聚體 （ 激活 ） R* R* DNA GRE 轉(zhuǎn)錄復(fù)合體 （ RNA聚合酶等） pre mRNA mRNA 生物效應(yīng) 功能蛋白 細胞漿 細胞核 編輯 （ 不穩(wěn)定 ） CBG IP IP S S S S S S S 糖皮質(zhì)激素（ GCS）基本作用模式 — 誘導(dǎo)炎癥抑制蛋白脂皮素 1的生成 正性影響 — 誘導(dǎo)其他多種炎癥抑制蛋白的合成 正性影響 — 抑制某些酶 (NOS、 COX2 )的基因表達 負性影響 GCs基因效應(yīng)抗炎具體表現(xiàn)為 ? 對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響 ? 抑制細胞因子和粘附分子的表達 負性影響 ? 誘導(dǎo)炎癥細胞凋亡 PLA2 一 GCS 脂皮素 ↑ 花生四烯酸 LTPG PAF 炎癥反應(yīng) 磷脂 COX LO ? 特點： 起效迅速，對轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成抑制藥不敏感 。 ? 表現(xiàn)：
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