【正文】 e of distribution， Vd） 是指在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)血藥濃度 (c)與體內(nèi)藥量 (D)的比值 。 在藥代動(dòng)力學(xué)中 ， 總清除率 （ total clearance） 是指單位時(shí)間內(nèi)有多少分布容積中的藥物被清除 ， 單位為 ml／ min。 藥物處置的動(dòng)力學(xué)過(guò)程 四 、 藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù) 生物利用度是指藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速度 。 有絕對(duì)生物利用度 、 相對(duì)生物利用度 。 若以固定的時(shí)間間隔 t， 固定的劑量 X多次給藥 ， 則在給藥過(guò)程中血藥濃度逐次疊加 ， 直到達(dá)到某一坪水平 （ plateaulevels） ，或在最大穩(wěn)態(tài)濃度 （ Css,max） 和最小穩(wěn)態(tài)濃度 （ Css,min） 之間波動(dòng) 。但是一組分的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程不能代表中藥整體，只有多組分藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)才對(duì)臨床用藥具有實(shí)際指導(dǎo)意義。 藥物濃度法主要適用于活性成分明確的中藥研究，有比色法、紫外－可見光分光光度法、熒光分光光度法、原子吸收光度法、薄層色譜法、氣相色譜法、氣－質(zhì)聯(lián)用法、高效液相色譜法、液－質(zhì)聯(lián)用法、毛細(xì)管電泳法、放射免疫測(cè)定法、酶免疫測(cè)定法、熒光偏振免疫測(cè)定法、微生物檢定法等。本法屬于近年提出的血清藥理學(xué)范疇。 1）直接血藥濃度法：與通常的化學(xué)藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究方法完全相同，適用于已分離提純的中藥活性成分，得到的參數(shù)較準(zhǔn)確，這對(duì)于開發(fā)新藥、闡明中藥作用機(jī)制及臨床合理用藥有著重要意義。 藥物濃度法 一 .血藥濃度法 ?主要適用于有效成分明確的中藥 ， 也是計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)最常用最準(zhǔn)確的一種方法 。 該法常采用光譜法 、 色譜法和免疫法及其聯(lián)用技術(shù)等現(xiàn)代儀器分析方法進(jìn)行檢測(cè) 。 ?色譜法有薄層色譜法 (TLC)、 氣相色譜法 (GC)、 高效液相色譜法 (HPLC)、 二維三維高效液相色譜法(3DHpLC)、 高效毛細(xì)管電泳法 (HPCE)、 超臨界流體色譜法 (SFC)等 。此外還有脈沖極譜法等 。 (一 )直接血藥濃度法 ?該法適合于已分離提純的中草藥活性成分的藥動(dòng)學(xué)研究 。 但是 ， 其結(jié)果對(duì)于加深人們對(duì)中藥及其復(fù)方制劑的作用機(jī)制以及開發(fā)新藥都具有積極意義 。通過(guò)計(jì)算這些有效成分的藥動(dòng)學(xué)參數(shù) ， 用以說(shuō)明中藥單味藥及復(fù)方的吸收 、 分布 、代謝和排泄的特點(diǎn) ， 從方法學(xué)上屬于 “ 血清藥理學(xué) ” 范疇 。 不過(guò) ， 復(fù)方中有的成分含量低 ， 其血 、 尿和其他組織中的濃度更低 ， 以致難于檢測(cè) ， 為復(fù)方中藥藥動(dòng)學(xué)的研究帶來(lái)了困難 。 而事實(shí)上 ， 各種成分的藥動(dòng)學(xué)特征是不同的 ， 它們之間可能存在著相關(guān)性和差異性 ， 某一成分的體內(nèi)過(guò)程可能受其他成分吸收 、 分布 、 代謝 、 排泄的影響 。 對(duì)組方復(fù)雜 ， 有效成分不明或缺乏微量定量檢測(cè)方法的中藥及其制劑可采用生物效應(yīng)法求取藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 。 生物效應(yīng)法 毒理效應(yīng)法 藥理 效應(yīng)法 微生物 指標(biāo)法 將藥代動(dòng)力學(xué)中血藥濃度多點(diǎn)動(dòng)態(tài)測(cè)定原理與用動(dòng)物急性死亡率測(cè)定蓄積性的方法相結(jié)合，以估測(cè)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 選擇適宜的敏感菌株測(cè)定體液中抗菌中藥的濃度，然后按照藥代動(dòng)力學(xué)原理確定房室模型，并計(jì)算其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 目前 ， 該法已越來(lái)越廣泛地用于中草藥及其復(fù)方 ， 特別是有效成分不明的中草藥及其復(fù)方的藥動(dòng)學(xué)研究瀏 。 Smolen氏法巧妙的應(yīng)用量效關(guān)系曲線作為用藥后各時(shí)間作用強(qiáng)度與藥物濃度的換算曲線 ， 從而推算表觀藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 。 ? 適用條件 :(l)被觀測(cè)的藥理作用與治療作用有直接關(guān)系或有一定的相關(guān)性 。 (3)被觀測(cè)的藥理作用隨藥量的變化應(yīng)是一種量反應(yīng)而不是質(zhì)反應(yīng) 。 (5)不同劑量的達(dá)峰時(shí)間應(yīng)相同或接近 。 ② 效量半衰期法 ? 效應(yīng)部位的藥物濃度 (或體內(nèi)藥量 )是藥理效應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ) ， 并在一定條件下體內(nèi)藥量的多少與藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱有一定的對(duì)應(yīng)關(guān)系 ， 因而可以從給藥后不同時(shí)間藥效強(qiáng)度的變化推知相應(yīng)時(shí)間體內(nèi)藥量的變化 。 此處的效量是指原形藥及其體內(nèi)的具有相同藥理活性的所有代謝產(chǎn)物的總量 ， 且其代謝產(chǎn)物的量是以原形藥的等效量表示的 。 ? 本法特點(diǎn) :應(yīng)用此法要求藥物能很快產(chǎn)生藥效 ， 且應(yīng)預(yù)先知道該藥物的時(shí)效關(guān)系是否符合線性 。 ③ 藥效作用期法 ? 效量半衰期法需建立量效曲線和時(shí)效曲線 ， 比較麻煩 。 藥效作用期法是以藥效作用期作為效應(yīng)強(qiáng)度指標(biāo)而用于中藥藥動(dòng)學(xué)研究 。 以時(shí)間為橫坐標(biāo) ，藥效強(qiáng)度的對(duì)數(shù)為縱坐標(biāo)作圖 ， 按藥動(dòng)學(xué)的常規(guī)方法進(jìn)行房室模型擬合和藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)估算 。 選擇藥效學(xué)指標(biāo)的原則為 :指標(biāo)要與藥物的功能主治和臨床用藥目的相一致 ， 并且明確易測(cè) ， 特異性好 、 靈敏度高 、重復(fù)性好 、 個(gè)體差異小 、 有良好的量效關(guān)系等 。 ?本法以臨床等效劑量 (或 ED20ED80的劑量 )給藥后不同時(shí)間測(cè)定藥效強(qiáng)度 ， 以時(shí)間為橫坐標(biāo) ， 效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)作圖 ， 擬合直線 ， 計(jì)算有關(guān)參數(shù) 。 ?本法先繪制劑量 效應(yīng)曲線 ， 接著繪制時(shí)間 效應(yīng)曲線 ， 最后求出體存量 時(shí)間曲線 ， 按常規(guī)方法進(jìn)行房室模型擬合和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)求算 。 本法又可細(xì)分為急性累計(jì)死亡率法和 LD、 補(bǔ)量法 。 該法系用多組動(dòng)物按不同時(shí)間間隔給藥 ， 求出不同時(shí)間的體存百分率 ，以時(shí)間對(duì)體存百分率的變化進(jìn)行數(shù)據(jù)擬合 ， 計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù) 。最適于毒性較大 、藥性劇烈的中藥 。 (2)具有普遍適用性和非特異通用性 。 (3)簡(jiǎn)單易行 ， 無(wú)需特殊設(shè)備和試劑 。 ② LD50補(bǔ)量法 ?本法是在急性累計(jì)死亡率法基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái) 。 第一次用藥后不同時(shí)間的體存量 Rt=LD50LD50(t)。 缺點(diǎn)是所需要的動(dòng)物成倍增加 ， 而且分組 、 給藥及時(shí)間把握上更加復(fù)雜 。 選擇適宜的敏感菌株測(cè)定體液中抗菌中草藥的濃度 ， 然后按照藥動(dòng)學(xué)原理確定房室模型 ， 并計(jì)算其藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 。 但中藥復(fù)方干擾因素多 ， 同時(shí)血清有效成分很難達(dá)到有效抑菌濃度 ， 因此本法在中藥復(fù)方藥動(dòng)學(xué)研究中應(yīng)用還不多 。 而且 ， 就臨床意義而言 ， 藥物效應(yīng)半衰期比血藥濃度半衰期更為重要 ， 對(duì)評(píng)價(jià)中藥復(fù)方制劑的內(nèi)在質(zhì)量和指導(dǎo)臨床用藥更具有現(xiàn)實(shí)意義 ， 因此該法近年來(lái)發(fā)展較快 。 藥動(dòng)學(xué) 藥效學(xué)結(jié)合（ PKPD）模型 ?根據(jù)時(shí)間 濃度 效應(yīng)三維關(guān)系 ， 利用 PKPD結(jié)合模型除能直接預(yù)測(cè)給藥后效應(yīng)在時(shí)間過(guò)程中強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化 ， 獲得一般藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和藥物在體內(nèi)變化規(guī)律等信息外 ， 還能對(duì)血藥濃度與效應(yīng)的關(guān)系 ， 藥物進(jìn)入血液后如何發(fā)揮效應(yīng)以及影響效應(yīng)的因素等問題有更清晰的認(rèn)識(shí) 。 此外 ， 除可為研究藥物作用機(jī)制提供思路外 ， 還可對(duì)藥物在效應(yīng)部位 (或受體 )結(jié)合的性質(zhì)進(jìn)行實(shí)質(zhì)性分析 ， 同時(shí)使中藥復(fù)方制劑的藥動(dòng)學(xué)研究既準(zhǔn)確 、嚴(yán)謹(jǐn) ， 又反映復(fù)方的整體作用 。