【正文】 ，科技與經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展的結(jié)合將更加緊密。隨著我國城鎮(zhèn)職工醫(yī)療保險制度的實施和 OTC制度的實行，以及加入 WTO后的形勢，為我國醫(yī)藥工業(yè) 提供了機(jī)遇和挑戰(zhàn)并存的局面。在此情況下，任何一種藥品不僅要求劑型、規(guī)格和質(zhì)量都能適合醫(yī)療或保健的需要，而且在數(shù)量上也必須適合市場需求才能取得好的經(jīng)濟(jì)效益。正因為如此，從宏觀上了解藥品市場就很必要。 市場分析 隨著社會的發(fā)展，工業(yè)化進(jìn)程的加快，飲食結(jié)構(gòu)的改變和人類壽命的延長，許多疾病如腦血管病、心血管疾病、糖尿病等日益突出，更年期綜合癥、冠心病、腦血栓和神經(jīng)衰弱的發(fā)病率越來越高，使得世界此類藥品消耗結(jié)構(gòu)逐漸發(fā)生了變化，治療心血管藥物所占比重逐年增加，其需求也越來越大。資料顯示，心血管疾病死亡占總死亡的比例男性為 33%，女性為 36%。到 2020年發(fā)達(dá)國家心血管病的死亡人數(shù)將從 1985年的 1320萬增至 2450萬，同時發(fā)展中國家死于此病的人數(shù)也將由 720人萬增至 1670萬人，且死亡者往往是 65歲以下壯年人。 市場影響因素分析 （ 1）相關(guān)流行病趨勢及社會環(huán)境 老齡化比例增高，全國六十五歲以 上的人口超過百分之八，銀色經(jīng)濟(jì)逐漸成為主流經(jīng)濟(jì)。以上人群有相當(dāng)一部分是處于由神經(jīng)衰弱所導(dǎo)致的失眠健忘或睡眠質(zhì)量不高等病癥，人們對藥物 的依賴程度逐年增高，藥店藥品銷售價格下降使醫(yī)院跑方量增加，人們自我保健診療意識增強(qiáng) OTC藥品消費持續(xù)增長。藥品市場統(tǒng)計資料顯示，中國醫(yī)藥市場增長率高于同期 GDP七個百分點，接近百分之十五。未來幾年雖因國家公費醫(yī)療體制改革和社保制度的建立，藥品的增長率呈下降趨勢，但仍高于同期 GDP。未來幾年，預(yù)計零售市場總量將增至 500 億。刺五加是傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜安神的中藥制劑，容易取得消費者的依賴。在這一調(diào)整階段，下列問題與本項目市場密切相關(guān)： 178。在過去我們搶仿國外的品種，因關(guān)稅的問題存在巨大的差價，占有一定市場優(yōu)勢，今后這一優(yōu)勢將逐年減小，進(jìn)口藥品帶給本項目的市場壓力將逐年增加。產(chǎn)業(yè)政策： 我國政府計劃在未來三年內(nèi)，計劃將現(xiàn)有 11000家醫(yī)藥商業(yè)壓縮至 600家，這一過程不是靠政府行為達(dá)成，而是靠 GSP達(dá)標(biāo)，利潤、規(guī)模等一系列市場行為調(diào)控。同時，國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)亦采取了相關(guān)整頓模式，如 GMP達(dá)標(biāo)。 2020年 1 月 1日，非 GMP達(dá)標(biāo)企業(yè)停止生產(chǎn)注射液。社保體系： 承接國家公費醫(yī)療體系的社保體系正艱難起步，國家社保的總原則是低水平、廣覆蓋，受益人口將從目前的公費醫(yī)療近 7000萬人口擴(kuò)大至 1 億 5 千萬，并呈逐步擴(kuò)大之勢，未來市場價值不可限量。該品是替諾昔康的氯代物，即在替諾昔康的噻酚環(huán) 6位上（α位）引入了氯原子。 產(chǎn)品研發(fā)情況 氯諾昔康是由挪威 Nyed 公司開發(fā)的，本品于 1997 年 10 月首 次在丹麥上市，其商品名為 Xefo。因為該藥鎮(zhèn)痛效果突出，所以 Nyed公司特別把 Xefo 定位于止痛治療。烏蘇里制藥公司 在對其作了市場分析、一般藥理研究、主要藥效學(xué)研究、生殖毒性研究、致突變研究、長期毒性研究、急性毒性試驗、致癌研究等一系列試驗，并已申報新藥。 氯諾昔康產(chǎn)品的市場調(diào)查 隨著社會的不斷發(fā)展，工業(yè)化進(jìn)程的加快，飲食結(jié)構(gòu)的改變和人類壽命的延長，許多疾病日益突出，各種疼痛性疾病，如：癌癥中晚期疼痛、各種疾病手術(shù)后的疼痛、腰痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)疼痛，特別是癌癥疾病發(fā)病率越來越高，治療其疼痛的藥物需求量越來越 大，但是目前市場上治療中等程度或重度疼痛的藥物只有嗎啡、杜冷丁和曲馬多等產(chǎn)品，并且具有成癮性、呼吸抑制和鎮(zhèn)靜等副作用。凍干粉針氯諾昔康上市極大緩解鎮(zhèn)痛藥物供需的矛盾，同時鎮(zhèn)痛療效顯著，解決了嗎啡、杜冷丁和曲馬多副作用。氯諾昔康與國外進(jìn)口的同類藥品具有相同的療效，而且價格便宜，應(yīng)成為疼痛患者首選的良藥，具有巨大消費市場和消費群體。COX2 是一種細(xì)胞因子誘導(dǎo)劑，只存在于受損傷的細(xì)胞組織中，它催化合成的前列腺素具有很強(qiáng)的至炎至痛作用，氯諾昔康抑制了前列腺素的合成，起到抗炎作用。人體實驗發(fā)現(xiàn)急性背痛的病人靜脈注射氯諾昔康 4毫克 /次，每天 2次，病人血漿中的強(qiáng)啡肽和β 內(nèi)啡肽的含量顯著增加。 ②對胃腸粘膜的損傷是非甾體抗炎藥物最大的副作用。 阿片類藥物（嗎啡、杜冷?。┦乾F(xiàn)臨床廣泛應(yīng)用的用于治療中強(qiáng)度疼痛的藥物，有著其它藥物 不可比擬的效果優(yōu)勢，但其成癮性、呼吸抑制和鎮(zhèn)靜等副作用又給患者帶來了巨大的痛苦。目前已成為一類引人注目的新型藥物。 目前注射用氯諾昔康在我國有資格生產(chǎn)的企業(yè)只有黑龍江烏蘇里江制藥 有限公司，并且具有 5 年的保護(hù)期，本項目建成投產(chǎn)后，年生產(chǎn)能力 6000萬支，仍不能滿足市場的需求。 刺五加產(chǎn)品及其市場分析 刺五加、刺五加注射液及其市場分析 刺五加是利用 當(dāng)?shù)靥禺a(chǎn)的野生植物刺五加的根莖（地下部分）及莖葉（地上部分）開發(fā)的中藥制劑。用于脾腎兩虛，體虛乏力，食欲不振，腰 膝酸痛，失眠多夢”。 烏蘇里制藥對刺五加系列產(chǎn)品的研究與開發(fā)始于上個世紀(jì) 90 年代，刺五加注射液經(jīng)多年臨床實踐證明，能清除氧自由基，顯著提高人體內(nèi)超氧化物歧化酶（ SOD）的活性，是治療 心腦血管病及抗衰老很有前途的藥物。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院用刺五加注射液對冠心病、心絞痛以及心肌梗塞進(jìn)行臨床治療，對照組用復(fù)方丹參注射液，臨床觀察 445例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：刺五加注射液的顯效率為 %，對照組復(fù)方丹參注射液為 %。臨床實踐證明刺五 加在益腎健腦、搶救重危的心腦血管疾病方面有很高療效，已被列入國家基本藥物、國家中藥保護(hù)品種和國家基本醫(yī)療保險藥品，其療效、質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)效益和社會效益均已得到社會各界的認(rèn)可。國內(nèi)市場出現(xiàn)供不應(yīng)求局面，生產(chǎn)規(guī)模已擴(kuò)增至 500t/a刺五加提取液。 刺五加注射液的市場分析 刺五加注射液臨床十多年來深受廣大醫(yī)生和患者的青睞，產(chǎn)品銷售市場良好，曾出現(xiàn)過供不應(yīng)求的局面。刺五加作為抗衰老，增強(qiáng)肌體免疫力、改善心腦血液循環(huán)、治療心腦血管疾病，將擁有巨大的患者適用群體，刺五加注射 液以其特有的療效，必然為患者所接受，市場潛力巨大。隨著人口老齡化的到來，患有心腦血管疾病的人群將不斷擴(kuò)大，對此藥的需求也會增加。 卡鉑脂質(zhì)體凍干劑及其市場分析 通用名：卡鉑脂質(zhì)體凍干劑 化學(xué)名：順式 1， 1環(huán)丁烷二羧酸二氨鉑脂質(zhì)體 英文名： Liposomal carboplatin sterilized powder for injection 卡鉑是抗腫瘤第二代化合物，其活性高于順鉑，毒副作用低于順 鉑。此外，它可作為放射增敏劑，在乏氧條件下其增敏作用高于順鉑。該藥物的主要不良反應(yīng)有：骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少、輕度食欲減低、惡心或嘔吐，對肝腎及聽神經(jīng)有影響。 迄今為止，治療癌癥的最有效途徑除了手術(shù)治療外就是抗癌藥結(jié)合化療。其中列入最新版《國家基本藥物》（ 98版）有卡鉑、順鉑等 49種。中國藥典（ 2020年版）收載有注射用卡鉑一個品種， 10mg 和 100mg兩種規(guī)格，用葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注。這也是癌癥治療所面臨的難題 。 提高抗癌藥療效，降低其毒副作用的途徑有多種，如對現(xiàn)有抗癌藥進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，從天然產(chǎn)物中提取并篩選新型抗癌活性成份；利用制劑技術(shù)手段對現(xiàn)有抗癌藥進(jìn)行劑型改變等。脂質(zhì)體靶向給藥技術(shù)是目前所有靶向給藥技術(shù)中最成熟的生物技術(shù)。由于脂質(zhì)體的以上特點，當(dāng)脂質(zhì)體用作藥物的載體時，可改變藥物的作用方式和作用特點，所以越來越多的抗 癌藥被制成脂質(zhì)體制劑，達(dá)到降低抗癌藥毒副作用等預(yù)期目的。 本項目中的卡鉑脂質(zhì)體藥品，既是采用了脂質(zhì)體靶向給藥，又采用了凍干技術(shù)保證脂質(zhì)體在長期貯存中的穩(wěn)定性和運輸?shù)姆奖阈蕴攸c，是一種技術(shù)先進(jìn)可行的新型抗癌制劑?？ㄣK脂質(zhì)體凍干劑的制劑工藝先進(jìn)、科學(xué)、節(jié)省能源、 所需的費用小，適合工業(yè)化生產(chǎn)。尤其是 20 世紀(jì) 70 年代以來，惡性腫瘤的發(fā)病人數(shù)以每年平均 3%5%的速度遞增。從 1996年以來，全球每年新確診的腫瘤病人都在 1000萬以上，死亡700 多萬人，到 1999 年底全球腫瘤病人總數(shù)已超過 4000 萬人。近幾年來國內(nèi)每年新增腫瘤病人約200 萬人，死亡 130 多萬人，目前全國腫瘤患者總數(shù) 450 萬人。由于我國人口基數(shù)大，惡性腫瘤病人的絕對數(shù)量相應(yīng)較大、惡性腫瘤疾病的防治工作任重道遠(yuǎn)。 第三章產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模 生產(chǎn)規(guī)模 凍干粉針 1 億支 /年 其中：氯諾昔康 6000 萬支 /年（西藥） 卡鉑脂質(zhì)體 1000 萬支 /年（西藥） 刺五加 3000 萬支 /年（中藥） 生產(chǎn)制度 年工作日 300 天 生產(chǎn)班制 二班 冷凍干燥工序 三班 生產(chǎn)方式 間歇性生產(chǎn) 產(chǎn)品方案及其論證 （ 1）注射用氯諾昔康為國家化學(xué)藥品第六類，是一種新的昔康類非甾體抗炎藥。該項技術(shù)是雙方共同研制、開發(fā)的科技成果。氯諾昔康屬于二類新藥，截止 2020年 11 月 未見國內(nèi)生產(chǎn)。 （ 2）鉑脂質(zhì)體凍干粉針是國家化學(xué)藥品第四類，由清華大學(xué)生命科學(xué)與工 程學(xué)院研究開發(fā)的第二代鉑類化合物抗腫瘤新藥，是新型的藥物載體制劑，它具有藥理活性專一性，使藥物選擇性殺傷癌細(xì)胞或抑制癌細(xì)胞的繁殖。 該品種的所有技術(shù)資料已上報國家食品藥品監(jiān)督管理局，有望在2020 年獲得生產(chǎn)批件。 功能與主治：益氣健脾、補腎安神、擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量、提高心肌耐缺氧能力、改善微循環(huán)等作用。 產(chǎn)品規(guī)格及包裝 序號 藥 品 名 稱 規(guī) 格 包 裝 形 式 1 氯諾昔康凍干粉針 8mg/支 10支 /中盒 20中盒 /箱 2 卡鉑脂質(zhì)體凍干粉針 50mg/支 10支 /中盒 20中盒 /箱 3 刺五加凍干粉針 10ml 瓶 10 支 /小盒 60 盒 /箱 產(chǎn)品性能 （ 1） 氯諾昔康化學(xué)名 6氯 4 羥 2 甲基 N2吡啶基 2氫 噻吩 [2,3e]1,2噻嗪 3甲酰胺 1， 1二氧化物 化學(xué)結(jié)構(gòu)式 分子式 :C13H10ClN3O4S2 性狀：淺黃色粉末 含量：（ C13H10ClN3O4S2）應(yīng)為標(biāo)示量的 %%。 氯諾昔康屬新的昔康類非甾體抗炎藥，是替諾昔康的氯化物。 體內(nèi)半衰期短 ,有良好的耐受性，對胃腸和腎臟的毒副作用較小。 （ 2） 卡鉑脂質(zhì)體凍干劑化學(xué)名 順式 1， 1環(huán)丁烷二羧酸二氨鉑脂質(zhì)體 性狀 :白色針狀流動性良好的粉末狀固體。 PH 值： （ 5%葡萄糖液） 過氧化值： ～ 之間（ 5%葡萄糖液） 其它：應(yīng)符合注射劑項下各項規(guī)定（附錄工 B）。 第四章 工藝技術(shù)方案 國內(nèi)外工藝技術(shù)概況 在國外，近 20 年來，與醫(yī)藥科學(xué)相關(guān)的各種基礎(chǔ)理論科學(xué)突飛猛進(jìn)，其中藥劑學(xué)的發(fā)展也十分迅速。 目前冷凍干燥技術(shù)的研究、生產(chǎn)應(yīng)用發(fā)展較快，已由原來只限于噴霧干燥、真空干燥發(fā)展到成功地應(yīng)用現(xiàn)代化的凍干技術(shù)低溫制取無菌粉末。 1909年沙克爾用真空升華干燥法對抗生素菌種、狂犬病毒及其它生物制品進(jìn)行凍干保存，取得良好效果，引起各國學(xué)者的重視與研究， 50年代后相繼出現(xiàn) 了各種形式的凍干機(jī)， 80年代制劑凍干機(jī)均配置有微處理機(jī)可編程序控制器，使機(jī)組運轉(zhuǎn)按工藝要求的整個凍干周期，從開始預(yù)凍到最后干燥完全自動化。 隨著電子工業(yè)的不斷發(fā)展，凍干作為低溫化學(xué)制粉過程，其應(yīng)用領(lǐng)域不斷拓寬，用于尖端領(lǐng)域或宇航、軍事特殊領(lǐng)域，功能食品和納 米材料以及醫(yī)藥工業(yè)用于抗生素、中藥西制、生物制品、生物工程、脂 質(zhì)體類、疫苗、血制品等的大規(guī)模應(yīng)用，為凍干技術(shù)開辟了廣闊的前 景。近十多年來脂質(zhì)體在醫(yī)藥方面的研究和應(yīng)用有很大的發(fā)展、尤其是對淋巴系統(tǒng)定向性和對癌細(xì)胞的親和性，改變了藥物在組織中的分布，使藥物選擇性的殺傷或抑制癌細(xì)胞的繁殖，目前有關(guān)抗癌藥物采用脂質(zhì)體作為載體的研究進(jìn)展較迅速，對脂質(zhì)體作用機(jī)理、代謝動力學(xué)、提高藥物的選擇性和療效試驗進(jìn)行了大量工作，從臨床試驗轉(zhuǎn)入生產(chǎn)應(yīng)用，這將會對腫瘤等疾病的化療法提供一種具有獨特的新劑型。經(jīng)引進(jìn)國外先進(jìn)的制劑裝備、消化吸收、仿制和改進(jìn)創(chuàng)新，已形成自己的系列和各種規(guī)格的設(shè)備，并達(dá)到了國外同類產(chǎn)品水平，廣泛的采用了電子監(jiān)控系統(tǒng)和微機(jī)控制等，向多效、高效組合式聯(lián)動設(shè)備全部程序控制發(fā)展。烏蘇里制藥為適應(yīng)當(dāng)前國內(nèi)外發(fā)展潮流，以現(xiàn)有技術(shù)儲備為基礎(chǔ)，與北京上地新世紀(jì)生物醫(yī)藥研究所、清華大學(xué)生命科學(xué)與工程研究院、高