重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機制研究-在線瀏覽
2024-11-12 16:13本頁面
【正文】 病毒、登革病毒、狂犬病毒 和 流感 病毒 等 對我國具有嚴重危害或潛在危害的代表性病毒為主要 研究對象，運用病毒學、分子生物學 、細胞生物學 和結(jié)構(gòu)生物學等 現(xiàn)代生命科學技術(shù) 手段， 揭示重要病毒尤其是新型病毒在動物宿主中的生態(tài)分布特征； 解析 病毒 基因 變異和進化規(guī)律 ，闡明 病毒跨種間感染 與致病的 分子基礎(chǔ) ，在病毒跨種間傳播研究基礎(chǔ)理論方面有突破，進一步推動我國在該領(lǐng)域的研究達到國際先進水平， 為我國新發(fā)傳染病的防治提供科學支撐 。通過該項目的實施，將不僅培養(yǎng)一批在病毒學研究領(lǐng)域國際創(chuàng)新型拔尖人才和學術(shù)骨干， 形成 具有國際競爭力的團隊， 而且將建立分子病毒學、分子免疫學和病毒生態(tài)學研究等科研基地，為我國新發(fā)人傳染病的預(yù)防與控 制水平的持續(xù)提升奠定穩(wěn)固的科學基礎(chǔ)。 ２．闡明重要 病毒分子變異 和 進化 的 規(guī)律 以及生物學特性 通過對 新型冠狀病毒、乙腦病毒、 尼帕或類似副粘病毒 、 流感病毒等 進行病毒的全基因組序列測定 ， 揭示 功能基因組的 遺傳 變異 特征；通過基因組信息學 特征 分析，揭示病毒基因組進化規(guī)律。 闡明重要病毒尤其是新型病毒的生物學特性，包括病毒的致病性、傳播性和感染性，揭示病毒基因變異對病毒致病性與傳播性的影響等， 奠定病毒種間傳播研究的分子基礎(chǔ)。 解析重要病毒在不同宿主細胞中的復(fù)制機制 利用現(xiàn)代生命組學等技術(shù)解析新型 冠狀病毒 、乙型腦炎 病毒 等基因組復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、表達以及組裝的機理，弄清病毒蛋白在 不同宿主細胞復(fù)制過程中 的作用基礎(chǔ)；解析 病毒在不同宿主細胞復(fù)制過程中病毒及宿主細胞 MicroRNA表達譜改變，以及 MicroRNA 表達譜對不同病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄的影響與結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) ，探討 病毒感染的種屬與組織嗜性及復(fù)制的共性與特性 ； 鑒定 出 和登革熱病毒 的蚊子細胞蛋白因子，確定它們在病毒 RNA復(fù)制過程中的作用。 ５ 、 揭示宿主限制性因子在病毒跨 種 間 傳播中的作用 機制 篩選 鑒定出與流感病毒、 漢坦病毒 、狂犬病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒 蛋白互作的宿主 細胞 限制性因子 ；通過研究不同種屬的宿主限制性因子對病毒感染性的影響， 闡明宿主限制性因子在病毒感染、致病及跨種屬感染中的分子機制。 建立新型病毒感染動物模型 建立不同生 理和免疫狀態(tài) 下 流感病毒或新型冠狀病毒等 病毒 感染動物模型 ，揭示實驗動物病毒感染、復(fù)制、傳播能力、機體免疫應(yīng)答水平變化、機體病變和進程等 ，結(jié)合感染前生理和免疫狀態(tài)的本底情況， 揭示 免疫應(yīng)答水平的不同與病毒致病能力的關(guān)系， 解析 不同免疫狀態(tài)導致病毒不同致病能力的分子作用機制 。 人才培養(yǎng) 與基地建設(shè) 培養(yǎng)一批在病毒學研究領(lǐng) 域國際創(chuàng)新型拔尖人才和學術(shù)骨干， 形成 具有國際競爭力的團隊， 造就一支跨學科、跨領(lǐng)域、精誠合作、團結(jié)奮進的科研隊伍 ， 而且將建立分子病毒學、分子免疫學和病毒生態(tài)學研究等科研基地，在新型病毒生態(tài)學、病毒生理與病理學、病毒結(jié)構(gòu)學、病毒基因組學等研究領(lǐng)域取得重大突破， 發(fā)表 百篇以上 具有國 際前沿水平的科研論文， 為我國重要傳染病的防治提供理論和科學支撐。 通過本項目 實施 ， 造就 一支在病毒 跨種間傳播 研究領(lǐng)域具有國際競爭力的優(yōu)秀團隊， 在新發(fā)傳染病發(fā)生機制研究方面取得重大突破， 為 國家 應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件、構(gòu)筑 公共安全體系、保障人民健康提供 理論依據(jù)和 技術(shù)支撐。本研究將系統(tǒng)地 研究 新型冠狀病毒、乙腦病毒、狂犬病毒、流感病毒等重要病毒 的 生態(tài)分布、變異進化規(guī)律、病毒與受體的識別、病毒在細胞內(nèi)的復(fù)制機制、宿主限制性因子對病毒復(fù)制的影響等，圍繞病毒跨種間感染傳播與致病的分子機制開展研究工作。 4． 冠狀病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機制；登革病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機制；病毒在不同組織中復(fù)制的 miRNA 表達譜對病毒復(fù)制的 調(diào)控及分子機制； 5． 以成熟的病毒蛋白與宿主因子互作平臺為基礎(chǔ)，尋找流感病毒的宿主限制性因子 。通過蛋白質(zhì)互作手段，找出種間毒株差異的宿主相關(guān)蛋白，并獲得不同毒力狂犬病毒株感染的潛伏期早期和感染中、晚期免疫相關(guān)細胞和中樞神經(jīng)組織材料。 3． 獲得不同基因型的乙型腦炎病毒、登革病毒、流感病毒囊膜蛋白；獲得部分囊膜蛋白的晶體結(jié)構(gòu)。 5． 篩選出 510 種分別與流感病毒、漢坦病毒及狂犬病病毒蛋白相互作用的宿主細胞因子。完成510 株高致病性禽流感病毒、狂犬病毒等新型病毒的生物學特征鑒定，獲得至少 4 株具有不同神經(jīng)嗜性新型病毒。 2. 繼續(xù)進行病毒的分離和調(diào)查；研究病毒在經(jīng)過不同宿主傳播后病毒生物學特性的改變特征和規(guī)律；對分離鑒定的病毒進行全基因組測定，利用基因組信息學分析技術(shù)，研究病毒的遺傳變異和分子進化規(guī)律和特征，并建立病毒的反向遺傳操作技術(shù)系統(tǒng)。 4. 流感病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機制；冠狀病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機制；登革病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機制；病毒在不同組織中復(fù)制的 miRNA表達譜對病毒復(fù)制的調(diào)控及分子機制； 5. 運用蛋白 蛋白互作以及病毒學方法探索宿主
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