重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機(jī)制研究-wenkub.com
2024-09-05 16:13 本頁(yè)面
【正文】 動(dòng)態(tài)檢測(cè) CD8+T和 CD4+T淋巴細(xì)胞比例及分布規(guī)律、細(xì)胞因子釋放情況等免疫反應(yīng)變化規(guī)律，分析 MHC限制性在病毒跨種傳播中的作用。 宿主限制性因子在病毒跨物種傳播中的作用 運(yùn)用 酵母雙雜交和 病毒學(xué) 研究技術(shù)， 探索宿主限制性因子在流感病毒復(fù)制 過程中的調(diào)控機(jī)制； 比較不同種屬的宿主限制性因子對(duì)流感病毒感染、致病影響的差異 ， 研究分析宿主限制性因子在流感病毒感染、致病及跨種屬感染中的作用及分子機(jī)制。 病毒跨種間傳播中病毒與受體的相互作用 以乙型腦炎、 流感病毒等為突破口，研究病毒與受體的親和特性以及細(xì)胞受體和配體的相互作用機(jī)制；用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)和反向遺傳操作技術(shù)構(gòu)建系列假病毒及嵌合病毒。 6. 完成項(xiàng)目 驗(yàn)收。 1. 闡明動(dòng)物攜帶的新型冠狀病毒、漢坦病毒、流感病毒等與人類疾病的關(guān)系 。 4. 揭示病毒在體內(nèi)不同部位的復(fù)制能力的差別；揭示病毒突變株和野生株對(duì)不同種屬細(xì)胞感染，復(fù)制能力的差別；分析影響病毒在宿主中復(fù)制能力的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) 。 6. 新型病毒體內(nèi)感染動(dòng)力學(xué) 研究； 新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)宿主蛋白 /MicroRNA的篩選與鑒定。 2. 持續(xù)進(jìn)行病毒的分離，密切關(guān)注動(dòng)物臨床和人醫(yī)臨床新型病毒的出現(xiàn)和新型病毒的基因組特征；并利用構(gòu)建的反向遺 傳操作技術(shù)平臺(tái)，研究病毒基因非編碼區(qū)的作用和功能，探討病毒基因非編碼區(qū)核苷酸的改變對(duì)病毒致病性和傳播性重點(diǎn)是跨種間傳播特性的影響 。 3. 獲得 12 個(gè)乙腦病毒、登革病毒受體或輔助受體；從分子結(jié)構(gòu)水平揭示流感病毒 HA 蛋白與唾液酸受體相互作用影響流感病毒跨種間傳播的機(jī)制；闡明流感病毒表達(dá)蛋白如何影響細(xì)胞自噬水平 。 3. 在細(xì)胞模型上對(duì)篩選的乙腦病毒、登革病毒候 選受體進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證；流感病毒突變體的表達(dá)純化、與唾液酸受體復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)；在細(xì)胞模型上研究自噬影響流感病毒侵入的分子機(jī)制。 4. 獲得目的重組病毒；建立人冠狀病毒庫(kù)；揭示不同突變對(duì)病毒 RNA 翻譯和復(fù)制的影響；獲得宿主細(xì)胞 miRNA與病毒 miRNA 表達(dá)譜。 通過色譜質(zhì)譜技術(shù)對(duì)外周免疫相關(guān)細(xì)胞和中樞神經(jīng)組織進(jìn) 行蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)狂犬病病毒感染前后宿主在蛋白質(zhì)組水平表現(xiàn)出的差異點(diǎn)； 6. 建立病毒體內(nèi)分布實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)動(dòng)物模型，對(duì)高致病性禽流感病毒等病毒的感染動(dòng)力學(xué)進(jìn)行初步探討。 2. 繼續(xù)進(jìn)行病毒的分離和調(diào)查；研究病毒在經(jīng)過不同宿主傳播后病毒生物學(xué)特性的改變特征和規(guī)律；對(duì)分離鑒定的病毒進(jìn)行全基因組測(cè)定，利用基因組信息學(xué)分析技術(shù)，研究病毒的遺傳變異和分子進(jìn)化規(guī)律和特征，并建立病毒的反向遺傳操作技術(shù)系統(tǒng)。 5． 篩選出 510 種分別與流感病毒、漢坦病毒及狂犬病病毒蛋白相互作用的宿主細(xì)胞因子。通過蛋白質(zhì)互作手段，找出種間毒株差異的宿主相關(guān)蛋白，并獲得不同毒力狂犬病毒株感染的潛伏期早期和感染中、晚期免疫相關(guān)細(xì)胞和中樞神經(jīng)組織材料。本研究將系統(tǒng)地 研究 新型冠狀病毒、乙腦病毒、狂犬病毒、流感病毒等重要病毒 的 生態(tài)分布、變異進(jìn)化規(guī)律、病毒與受體的識(shí)別、病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制機(jī)制、宿主限制性因子對(duì)病毒復(fù)制的影響等，圍繞病毒跨種間感染傳播與致病的分子機(jī)制開展研究工作。 人才培養(yǎng) 與基地建設(shè) 培養(yǎng)一批在病毒學(xué)研究領(lǐng) 域國(guó)際創(chuàng)新型拔尖人才和學(xué)術(shù)骨干， 形成 具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的團(tuán)隊(duì)， 造就一支跨學(xué)科、跨領(lǐng)域、精誠(chéng)合作、團(tuán)結(jié)奮進(jìn)的科研隊(duì)伍 ， 而且將建立分子病毒學(xué)、分子免疫學(xué)和病毒生態(tài)學(xué)研究等科研基地，在新型病毒生態(tài)學(xué)、病毒生理與病理學(xué)、病毒結(jié)構(gòu)學(xué)、病毒基因組學(xué)等研究領(lǐng)域取得重大突破， 發(fā)表 百篇以上 具有國(guó) 際前沿水平的科研論文， 為我國(guó)重要傳染病的防治提供理論和科學(xué)支撐。 ５ 、 揭示宿主限制性因子在病毒跨 種 間 傳播中的作用 機(jī)制 篩選 鑒定出與流感病毒、 漢坦病毒 、狂犬病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒 蛋白互作的宿主 細(xì)胞 限制性因子 ；通過研究不同種屬的宿主限制性因子對(duì)病毒感染性的影響， 闡明宿主限制性因子在病毒感染、致病及跨種屬感染中的分子機(jī)制。 闡明重要病毒尤其是新型病毒的生物學(xué)特性，包括病毒的致病性、傳播性和感染性，揭示病毒基因變異對(duì)病毒致病性與傳播性的影響等， 奠定病毒種間傳播研究的分子基礎(chǔ)。通過該項(xiàng)目的實(shí)施，將不僅培養(yǎng)一批在病毒學(xué)研究領(lǐng)域國(guó)際創(chuàng)新型拔尖人才和學(xué)術(shù)骨干， 形成 具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的團(tuán)隊(duì)， 而且將建立分子病毒學(xué)、分子免疫學(xué)和病毒生態(tài)學(xué)研究等科研基地，為我國(guó)新發(fā)人傳染病的預(yù)防與控 制水平的持續(xù)提升奠定穩(wěn)固的科學(xué)基礎(chǔ)。 五年預(yù)期目標(biāo) １．建立 自 然貯存宿主 重要 病毒病原生態(tài)學(xué) 研究平臺(tái) 從野生動(dòng)物中分離 新型冠狀病毒、尼帕或類似副粘病毒 、漢坦病毒、流感病毒； 弄清楚 SARS 病毒直接動(dòng)物溯源和生態(tài)傳播鏈；闡明我國(guó)境內(nèi)蝙蝠體內(nèi)感染和攜帶的幾種已知人類重要病毒的種類、分布和 病毒在蝙蝠等重要貯存動(dòng)物貯存和傳播的分子機(jī)理 ，揭示乙腦病毒在不同動(dòng)物宿主之間的傳播機(jī)制與傳播關(guān)系； 明確高致病性禽流感病毒主要疫源地（青海湖流域、洞庭湖）生態(tài)的分布、儲(chǔ)存方式、生存及消長(zhǎng)規(guī)律 ，
研究報(bào)告相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1