重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機制研究-文庫吧
2025-08-06 16:13 本頁面
【正文】 立新型病毒體內(nèi)分布實時監(jiān)測小鼠 模型 。 人才培養(yǎng) 與基地建設 培養(yǎng)一批在病毒學研究領 域國際創(chuàng)新型拔尖人才和學術骨干， 形成 具有國際競爭力的團隊， 造就一支跨學科、跨領域、精誠合作、團結(jié)奮進的科研隊伍 ， 而且將建立分子病毒學、分子免疫學和病毒生態(tài)學研究等科研基地，在新型病毒生態(tài)學、病毒生理與病理學、病毒結(jié)構(gòu)學、病毒基因組學等研究領域取得重大突破， 發(fā)表 百篇以上 具有國 際前沿水平的科研論文， 為我國重要傳染病的防治提供理論和科學支撐。 三、研究方案 學術思路 : 本項目 立足于我國重要病毒 傳染病 產(chǎn)生與跨種間傳播的現(xiàn)狀與國家在傳染病防控方面的重大需求， 綜合現(xiàn)代病毒生態(tài)學、分子病毒學、分子生物學、生物信息 學、細胞生物學和生物化學等，以解析病毒跨種間傳播機理為目標，以新型冠狀病毒、黃病毒、狂犬病毒、流感病毒等為重點研究對象，利用學科交叉，發(fā)揮多學科優(yōu)勢，從病毒的生態(tài)分布、遺傳變異與進化、病毒與宿主細胞相互作用等層面揭示重要病毒跨種間傳播與致病的分子機制（見圖 1）。 通過本項目 實施 ， 造就 一支在病毒 跨種間傳播 研究領域具有國際競爭力的優(yōu)秀團隊， 在新發(fā)傳染病發(fā)生機制研究方面取得重大突破， 為 國家 應對突發(fā)公共衛(wèi)生事件、構(gòu)筑 公共安全體系、保障人民健康提供 理論依據(jù)和 技術支撐。 技術路線： 詳見流程圖（圖 1）。本研究將系統(tǒng)地 研究 新型冠狀病毒、乙腦病毒、狂犬病毒、流感病毒等重要病毒 的 生態(tài)分布、變異進化規(guī)律、病毒與受體的識別、病毒在細胞內(nèi)的復制機制、宿主限制性因子對病毒復制的影響等，圍繞病毒跨種間感染傳播與致病的分子機制開展研究工作。 四、年度計劃 研究內(nèi)容 預期目標 第 一 年 1． 在全國各地大量采集 蝙蝠、嚙齒類動物、食蟲目動物的血清、咽拭子和肛拭子樣品；采集不同地區(qū)，不同動物，包括野生動物、動物園動物和特種養(yǎng)殖經(jīng)濟動物、以及包括雞、豬和犬等家畜和家禽的棉拭子、組織和血液樣品 . 2． 進行流感病毒、 新型冠狀病毒、乙腦病毒等的分離和病毒流行病學調(diào)查研究，研究病毒的宿主特征，對分離鑒定的病毒進行全基因組測定與分析；觀察新型病毒的生物學特征，重點是對動物的致病性和傳播性流感病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制； 3． 利用原核或真核細胞表達乙型腦炎病毒、登革病毒、流感病毒囊膜蛋白；利用分子篩層析、離子交換等技術分離純化蛋白；病毒囊膜蛋白的晶體篩選；建立自噬途徑研究細胞模型。 4． 冠狀病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；登革病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；病毒在不同組織中復制的 miRNA 表達譜對病毒復制的 調(diào)控及分子機制； 5． 以成熟的病毒蛋白與宿主因子互作平臺為基礎，尋找流感病毒的宿主限制性因子 。篩選與漢坦病毒主蛋白（核蛋白為主）相互作用的宿主細胞因子 。通過蛋白質(zhì)互作手段，找出種間毒株差異的宿主相關蛋白，并獲得不同毒力狂犬病毒株感染的潛伏期早期和感染中、晚期免疫相關細胞和中樞神經(jīng)組織材料。 6． 人 MHC轉(zhuǎn)基因小鼠構(gòu)建 ； 高致病性禽流感病毒、西尼羅病毒等新型病毒嗜神經(jīng)生物學特征鑒定 1． 采集蝙蝠樣本 500 份；家畜樣本500 份； 2． 獲得流感病毒、新型冠狀病毒、乙腦病毒等的分離毒株和序列；獲得分離毒株的致病性和傳播性特點。 3． 獲得不同基因型的乙型腦炎病毒、登革病毒、流感病毒囊膜蛋白；獲得部分囊膜蛋白的晶體結(jié)構(gòu)。 4． 對病毒目的基因進行定點突變，觀察病毒突變株和野生株對不同宿主細胞及不同組織來源細胞中復制能力的差別，尋找決定病毒在不同種屬宿主細胞中復制的關鍵位點。 5． 篩選出 510 種分別與流感病毒、漢坦病毒及狂犬病病毒蛋白相互作用的宿主細胞因子。 6． 獲得人 HLAA2/DR1 和HLAA11/DR1 轉(zhuǎn)基因小鼠。完成510 株高致病性禽流感病毒、狂犬病毒等新型病毒的生物學特征鑒定，獲得至少 4 株具有不同神經(jīng)嗜性新型病毒。 7． 發(fā)表研究論文 10 篇 以上 研究內(nèi)容 預期目標 第 二 年 1. 檢測新型冠狀病毒、新型漢坦病毒、新型副粘病毒新型感病毒在動物中的感染情況；對病毒檢測為陽性樣品進行病毒培養(yǎng) 和分離；分析新檢測的病毒序列與已知人類同類病毒的差異和進化關系。 2. 繼續(xù)進行病毒的分離和調(diào)查；研究病毒在經(jīng)過不同宿主傳播后病毒生物學特性的改變特征和規(guī)律；對分離鑒定的病毒進行全基因組測定，利用基因組信息學分析技術，研究病毒的遺傳變異和分子進化規(guī)律和特征，并建立病毒的反向遺傳操作技術系統(tǒng)。 3. 分離病毒易感細胞膜蛋白，利用 GST pulldown 的方式篩選候選受體；質(zhì)譜鑒定候選受體；研
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