重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機制研究(編輯修改稿)
2024-10-15 16:13 本頁面
【文章內容簡介】 究不同流感病毒HA 蛋白與受體的作用特征 ； 在細胞模型上研究自噬影響流感病毒侵入的分子機制。 4. 流感病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；冠狀病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；登革病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；病毒在不同組織中復制的 miRNA表達譜對病毒復制的調控及分子機制； 5. 運用蛋白 蛋白互作以及病毒學方法探索宿主限制性因子在流感病毒復制過程中的調控機制 。 追蹤宿主限制性因子與病毒核蛋白相互作用后對病毒復制、裝配及成熟釋放的影響和生物學意義 。 通過色譜質譜技術對外周免疫相關細胞和中樞神經組織進 行蛋白質組學分析，發(fā)現(xiàn)狂犬病病毒感染前后宿主在蛋白質組水平表現(xiàn)出的差異點； 6. 建立病毒體內分布實時監(jiān)測動物模型，對高致病性禽流感病毒等病毒的感染動力學進行初步探討。 1. 獲得 10 株以上病毒的部分基因組序列； 確定新型病毒與人類病毒在在血清學和基因序列上的差異。 2. 獲得流感病毒、新型冠狀病毒、乙腦病毒等的分離毒株和全基因組序列；獲得流行毒株的遺傳變異規(guī)律和生物學特性；建立病毒的反向遺傳操作系統(tǒng) 1 套 。 3. 獲得乙腦病毒、登革病毒細胞候選受體；獲得一些影響流感病毒 HA 蛋白與唾液酸受體的重要蛋白殘基；初步了解流感病毒如何影響 細胞自噬的信號通路 。 4. 獲得目的重組病毒；建立人冠狀病毒庫；揭示不同突變對病毒 RNA 翻譯和復制的影響；獲得宿主細胞 miRNA與病毒 miRNA 表達譜。 5. 篩選出 26 種分別與流感病毒和漢坦病毒相互作用的宿主限制性因子；闡明部分宿主限制性因子對流感病毒和漢坦病毒復制的影響及其作用機制；獲得狂犬病病毒感染前后宿主在蛋白質水平的差異點 6. 明確高致病性禽流感病毒對在HLAA2/DR HLAA11/DR1 轉基因小鼠體內感染特性，初步揭示 MHC限制性在高致病性禽流感病毒跨物種感染過程中的作用； 完成新型病毒的基因組測序，利 用生物信息學方法并發(fā)現(xiàn)嗜神經性相關毒力位點，通過反向遺傳學手段進行驗證。 7. 發(fā)表研究論文 20 篇以上 研究內容 預期目標 第 三 年 1. 對檢測為陽病毒性的進行病毒分離培養(yǎng)；開展新分類病毒的細胞和動物敏感性實驗，評價病毒的宿主范圍和對實驗動物的致病能力 。 2. 繼續(xù)進行病毒分子流行病學的調查與研究，分析病毒的進化和變異規(guī)律；利用構建的反向遺傳操作技術平臺，研究病毒基因點變異、基因突變、基因重配等對病毒致病性和傳播性的影響，重點探討影響病毒傳播特性尤其是跨種間傳播特性的關鍵因子或因素。 3. 在細胞模型上對篩選的乙腦病毒、登革病毒候 選受體進行進一步的驗證；流感病毒突變體的表達純化、與唾液酸受體復合體的晶體結構；在細胞模型上研究自噬影響流感病毒侵入的分子機制。 4. 流感病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；冠狀病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；登革病毒在不同宿主中的復制及跨種屬傳播機制；病毒在不同組織中復制的 miRNA表達譜對病毒復制的調控及分子機制； 5. 繼續(xù)探索宿主限制性因子在流感病毒及漢坦病毒復制過程中的調控機制；探索弱毒誘導的早期抗感染因子（宿主限制性因子）的本質和強毒誘導的早期致病因子對宿主限制性因子的影響； 6. 病毒體內分布實 時監(jiān)測動物模型構建； 新型病毒嗜神經性相關毒力位點的功能研究。 1. 獲得 35 株新分離病毒的全基因組序列 ； 揭示野生動物或家畜冠狀病毒的遺傳變異情況 。 2. 建立病毒的毒株庫和基因庫；確定影響病毒致病性和傳播性的關鍵基因位點。 3. 獲得 12 個乙腦病毒、登革病毒受體或輔助受體；從分子結構水平揭示流感病毒 HA 蛋白與唾液酸受體相互作用影響流感病毒跨種間傳播的機制；闡明流感病毒表達蛋白如何影響細胞自噬水平 。 4. 揭示病毒在不同宿主上生長能力的動態(tài)變化；獲得人冠狀病毒感染性克??；獲得四種病毒 RNA 上的細胞蛋白因子。 5. 深入闡明宿主限制性 因子在流感病毒及漢坦病毒復制過程中的調控機制；篩選出 12 個與狂犬病病毒相互作用的宿主限制性因子 。 6. 通過轉基因技術獲得流感病毒體內分布實時監(jiān)測動物模型； 通過細胞學和動物學實驗，初步闡明新型病毒嗜神經性相關毒力位點的作用機制 7. 發(fā)表研究論文 20 篇以上 研究內容 預期目標 第 四 年 1. 研究新型病毒的受體及其跨種物種感染的分子機理研究； 分析我國漢坦腎出血熱疾病主要疫區(qū)疾病流行情況與病毒遺傳變異的關系；檢測犬流感病毒的流行情況。 2. 持續(xù)進行病毒的分離，密切關注動物臨床和人醫(yī)臨床新型病毒的出現(xiàn)和新型病毒的基因組特征；并利用構建的反向遺 傳操作技術平臺，研究病毒基因
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