重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機(jī)制研究(編輯修改稿)
2024-10-15 16:13 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 究不同流感病毒HA 蛋白與受體的作用特征 ； 在細(xì)胞模型上研究自噬影響流感病毒侵入的分子機(jī)制。 4. 流感病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機(jī)制；冠狀病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機(jī)制；登革病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機(jī)制；病毒在不同組織中復(fù)制的 miRNA表達(dá)譜對(duì)病毒復(fù)制的調(diào)控及分子機(jī)制； 5. 運(yùn)用蛋白 蛋白互作以及病毒學(xué)方法探索宿主限制性因子在流感病毒復(fù)制過(guò)程中的調(diào)控機(jī)制 。 追蹤宿主限制性因子與病毒核蛋白相互作用后對(duì)病毒復(fù)制、裝配及成熟釋放的影響和生物學(xué)意義 。 通過(guò)色譜質(zhì)譜技術(shù)對(duì)外周免疫相關(guān)細(xì)胞和中樞神經(jīng)組織進(jìn) 行蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)狂犬病病毒感染前后宿主在蛋白質(zhì)組水平表現(xiàn)出的差異點(diǎn)； 6. 建立病毒體內(nèi)分布實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)動(dòng)物模型，對(duì)高致病性禽流感病毒等病毒的感染動(dòng)力學(xué)進(jìn)行初步探討。 1. 獲得 10 株以上病毒的部分基因組序列； 確定新型病毒與人類(lèi)病毒在在血清學(xué)和基因序列上的差異。 2. 獲得流感病毒、新型冠狀病毒、乙腦病毒等的分離毒株和全基因組序列；獲得流行毒株的遺傳變異規(guī)律和生物學(xué)特性；建立病毒的反向遺傳操作系統(tǒng) 1 套 。 3. 獲得乙腦病毒、登革病毒細(xì)胞候選受體；獲得一些影響流感病毒 HA 蛋白與唾液酸受體的重要蛋白殘基；初步了解流感病毒如何影響 細(xì)胞自噬的信號(hào)通路 。 4. 獲得目的重組病毒；建立人冠狀病毒庫(kù)；揭示不同突變對(duì)病毒 RNA 翻譯和復(fù)制的影響；獲得宿主細(xì)胞 miRNA與病毒 miRNA 表達(dá)譜。 5. 篩選出 26 種分別與流感病毒和漢坦病毒相互作用的宿主限制性因子；闡明部分宿主限制性因子對(duì)流感病毒和漢坦病毒復(fù)制的影響及其作用機(jī)制；獲得狂犬病病毒感染前后宿主在蛋白質(zhì)水平的差異點(diǎn) 6. 明確高致病性禽流感病毒對(duì)在HLAA2/DR HLAA11/DR1 轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)感染特性，初步揭示 MHC限制性在高致病性禽流感病毒跨物種感染過(guò)程中的作用； 完成新型病毒的基因組測(cè)序，利 用生物信息學(xué)方法并發(fā)現(xiàn)嗜神經(jīng)性相關(guān)毒力位點(diǎn)，通過(guò)反向遺傳學(xué)手段進(jìn)行驗(yàn)證。 7. 發(fā)表研究論文 20 篇以上 研究?jī)?nèi)容 預(yù)期目標(biāo) 第 三 年 1. 對(duì)檢測(cè)為陽(yáng)病毒性的進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)；開(kāi)展新分類(lèi)病毒的細(xì)胞和動(dòng)物敏感性實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)病毒的宿主范圍和對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致病能力 。 2. 繼續(xù)進(jìn)行病毒分子流行病學(xué)的調(diào)查與研究，分析病毒的進(jìn)化和變異規(guī)律；利用構(gòu)建的反向遺傳操作技術(shù)平臺(tái)，研究病毒基因點(diǎn)變異、基因突變、基因重配等對(duì)病毒致病性和傳播性的影響，重點(diǎn)探討影響病毒傳播特性尤其是跨種間傳播特性的關(guān)鍵因子或因素。 3. 在細(xì)胞模型上對(duì)篩選的乙腦病毒、登革病毒候 選受體進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證；流感病毒突變體的表達(dá)純化、與唾液酸受體復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)；在細(xì)胞模型上研究自噬影響流感病毒侵入的分子機(jī)制。 4. 流感病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機(jī)制；冠狀病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機(jī)制；登革病毒在不同宿主中的復(fù)制及跨種屬傳播機(jī)制；病毒在不同組織中復(fù)制的 miRNA表達(dá)譜對(duì)病毒復(fù)制的調(diào)控及分子機(jī)制； 5. 繼續(xù)探索宿主限制性因子在流感病毒及漢坦病毒復(fù)制過(guò)程中的調(diào)控機(jī)制；探索弱毒誘導(dǎo)的早期抗感染因子（宿主限制性因子）的本質(zhì)和強(qiáng)毒誘導(dǎo)的早期致病因子對(duì)宿主限制性因子的影響； 6. 病毒體內(nèi)分布實(shí) 時(shí)監(jiān)測(cè)動(dòng)物模型構(gòu)建； 新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)毒力位點(diǎn)的功能研究。 1. 獲得 35 株新分離病毒的全基因組序列 ； 揭示野生動(dòng)物或家畜冠狀病毒的遺傳變異情況 。 2. 建立病毒的毒株庫(kù)和基因庫(kù)；確定影響病毒致病性和傳播性的關(guān)鍵基因位點(diǎn)。 3. 獲得 12 個(gè)乙腦病毒、登革病毒受體或輔助受體；從分子結(jié)構(gòu)水平揭示流感病毒 HA 蛋白與唾液酸受體相互作用影響流感病毒跨種間傳播的機(jī)制；闡明流感病毒表達(dá)蛋白如何影響細(xì)胞自噬水平 。 4. 揭示病毒在不同宿主上生長(zhǎng)能力的動(dòng)態(tài)變化；獲得人冠狀病毒感染性克隆；獲得四種病毒 RNA 上的細(xì)胞蛋白因子。 5. 深入闡明宿主限制性 因子在流感病毒及漢坦病毒復(fù)制過(guò)程中的調(diào)控機(jī)制；篩選出 12 個(gè)與狂犬病病毒相互作用的宿主限制性因子 。 6. 通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)獲得流感病毒體內(nèi)分布實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)動(dòng)物模型； 通過(guò)細(xì)胞學(xué)和動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)，初步闡明新型病毒嗜神經(jīng)性相關(guān)毒力位點(diǎn)的作用機(jī)制 7. 發(fā)表研究論文 20 篇以上 研究?jī)?nèi)容 預(yù)期目標(biāo) 第 四 年 1. 研究新型病毒的受體及其跨種物種感染的分子機(jī)理研究； 分析我國(guó)漢坦腎出血熱疾病主要疫區(qū)疾病流行情況與病毒遺傳變異的關(guān)系；檢測(cè)犬流感病毒的流行情況。 2. 持續(xù)進(jìn)行病毒的分離，密切關(guān)注動(dòng)物臨床和人醫(yī)臨床新型病毒的出現(xiàn)和新型病毒的基因組特征；并利用構(gòu)建的反向遺 傳操作技術(shù)平臺(tái)，研究病毒基因
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