常見(jiàn)致病菌耐藥機(jī)制與應(yīng)對(duì)措施doc(編輯修改稿)
2024-08-14 03:13 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 變導(dǎo)致的喹諾酮類(lèi)抗菌藥物耐藥；armA等16S rRNA甲基化酶導(dǎo)致幾乎所有氨基糖苷類(lèi)抗生素耐藥。（3）藥物到達(dá)作用靶位量的減少：包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的過(guò)度表達(dá)。鮑曼不動(dòng)桿菌基因組顯示，其富含外排泵基因，外排泵高表達(dá)在鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥中發(fā)揮重要作用。鮑曼不動(dòng)桿菌能泵出的藥物包括β內(nèi)酰胺類(lèi)，氨基糖苷類(lèi)，紅霉素，氯霉素，四環(huán)素類(lèi)，氟喹諾酮類(lèi)，甲氧芐啶。主動(dòng)外排機(jī)制在鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青酶烯類(lèi)耐藥的機(jī)制中也有一定的作用。 鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥相當(dāng)復(fù)雜，其本身具有的多重耐藥機(jī)制造成它的多重耐藥性，從其他菌株獲得耐藥基因并能表達(dá)，抗菌藥物的強(qiáng)大選擇壓力，是造成它對(duì)藥物耐藥性不斷上升的主要原因。（1） 青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌：產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，水解青霉素中有效基團(tuán)。（2）甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）：獲得MeeA基團(tuán)，編碼產(chǎn)生PBP2a，對(duì)β內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物敏感性減低。（3）萬(wàn)古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌（VRSA）：獲得萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌的耐藥基因，使萬(wàn)古霉素失去作用位點(diǎn)；或是細(xì)胞壁增厚，使萬(wàn)古霉素不能到達(dá)作用靶位。 肺炎鏈球菌耐藥機(jī)制（1） β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥機(jī)制①青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）的改變；②非青霉素結(jié)合蛋白因素：非PBPs 基因相關(guān)的肺炎鏈球菌耐藥菌株都是感受態(tài)缺陷菌株。在哌拉西林耐藥菌株中存在一個(gè)非PBPs的耐藥基因cpoA(糖基轉(zhuǎn)移酶)，其變異使肺炎鏈球菌在β內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物破壞了細(xì)胞壁肽聚糖合成的情況下仍能生存，從而導(dǎo)致耐藥 ；murM 基因變異與肺炎鏈球菌青霉素高水平耐藥及頭孢菌素耐藥相關(guān)；肺炎鏈球菌獲得性TEM 基因可能是其對(duì)β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物耐藥的原因之一。（2） 肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的耐藥①erm基因介導(dǎo)核糖體靶位修飾：耐藥肺炎鏈球菌可合成Erm酶( erm基因編碼) ,將核糖體23SrRNA的2058位的腺嘌呤殘基N26位二甲基化，從而使大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素與核糖體作用位點(diǎn)的親和力下降，可引起大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素高水平耐藥；②mef基因介導(dǎo)的主動(dòng)外排機(jī)制：大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)外排基因（mef）編碼的產(chǎn)物是一種外排泵，能以大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素為底物，通過(guò)消耗能量將藥物排出菌體外，從而降低細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性。MefA外排泵的特異性底物是十四元環(huán)和十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，mef基因介導(dǎo)的耐藥都發(fā)生在M型耐藥細(xì)菌，且一般是低水平耐藥(1~32μg/mL)，臨床上可以通過(guò)增加大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素的劑量來(lái)克服此耐藥； ③50S核糖體突變：50S核糖體中23SrRNA任一位點(diǎn)的突變都會(huì)引起大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物與核糖體結(jié)合親和力的改變，從而導(dǎo)致肺炎鏈球菌的耐藥，突變的核糖體數(shù)量與耐藥水平呈正相關(guān)。（3）肺炎鏈球菌對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物的耐藥機(jī)制：肺炎鏈球菌對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物耐藥主要由兩個(gè)機(jī)制介導(dǎo)：一是DNA促旋酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ喹諾酮耐藥決定區(qū)域（QRDR）染色體變異；二是外排泵作用增加。3應(yīng)對(duì)措施 銅綠假單胞菌（PAE）耐藥應(yīng)對(duì)措施 抗菌藥物不能盲目使用，應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)的結(jié)果選擇應(yīng)用。 銅綠假單胞菌（PAE）對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物美羅培南、亞胺培南耐藥率最低，其次對(duì)含酶抑制劑的復(fù)合抗菌藥物頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦耐藥率較低，對(duì)頭孢他啶耐藥率也較低，臨床應(yīng)從其中選擇敏感性強(qiáng)且性?xún)r(jià)比高的藥物來(lái)治療PAE感染；雖然PAE對(duì)阿米卡星和氯霉素耐藥率較低，但因?yàn)榍罢叩哪I毒性和后者對(duì)造血系統(tǒng)的抑制作用，臨床醫(yī)師很少選擇應(yīng)用。 大腸埃希菌（ECO）耐藥應(yīng)對(duì)措施 氟喹諾類(lèi)藥物已不適用于對(duì)大腸埃希菌感染的經(jīng)驗(yàn)治療，用藥需慎重。 對(duì)頭孢吡肟與碳青霉烯類(lèi)藥物的使用應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，碳青霉烯類(lèi)藥物僅適用于大腸埃希菌所致的嚴(yán)重感染。 氨基糖苷類(lèi)藥物與β內(nèi)酰胺酶抑制藥是治療大腸埃希菌感染較好的選擇。 肺炎克雷伯桿菌（KPN）耐藥的治
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