常見致病菌耐藥機制與應(yīng)對措施-文庫吧
2025-07-03 03:13 本頁面
【正文】 碳青霉烯酶(KPC酶)不能被EDTA抑制，由質(zhì)粒介導(dǎo)。產(chǎn)KPC酶KPN對廣譜頭孢菌素類、單環(huán)類及碳青霉烯類耐藥。2009年外國學(xué)者Eleman等發(fā)現(xiàn)2例攜帶KPC酶的泛耐藥KPN甚至對多粘菌素和替加環(huán)素耐藥。金屬β內(nèi)酰胺酶（MBLs）能被EDTA抑制，包括IMP、VIM、NDM1等類型，前兩者最常見且分布廣泛。產(chǎn)MBLs KPN對頭孢菌素類、單環(huán)類以及碳青霉烯類耐藥。由于其具有較強耐藥性和傳播性，被媒體稱為“超級細菌”。②氨基糖苷修飾酶（AMEs） KPN對氨基糖苷類耐藥的主要機制是產(chǎn)AMEs，該酶可修飾抗菌藥物分子中某些保持抗菌活性所必需的基團，使其與作用靶位核糖體的親和力大為降低而導(dǎo)致耐藥。修飾酶包括N乙酰轉(zhuǎn)移酶（AAC）、腺苷轉(zhuǎn)移酶（ANT）、磷酸轉(zhuǎn)移酶（APH）等。多藥耐藥KPN %。（2） 抗菌藥物滲透障礙①細菌生物被摸（BF）形成 BF是細菌適應(yīng)環(huán)境形成的一種保護性生存方式，是細菌吸附于生物醫(yī)學(xué)材料或機體黏膜表面，分泌多糖蛋白復(fù)合物后纏繞并聚集不同細菌隱藏其內(nèi)部而形成的膜狀物。由于BF具有屏障作用，其內(nèi)部細菌得以被保護，從而逃脫免疫和抗菌藥物的殺傷作用，其內(nèi)部細菌得以被保護，從而逃脫免疫和抗菌藥物的殺傷作用，使其失效。BF菌的特殊結(jié)構(gòu)和生理特性使菌體內(nèi)抗菌藥物濃度顯著降低，而低于致死量的抗菌藥物更易誘導(dǎo)細菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶而導(dǎo)致耐藥。?外膜孔蛋白的改變 革蘭陰性菌細胞外膜上存在由許多微孔蛋白組成的孔道，溶質(zhì)可通過孔道進入外周間隙。若微孔蛋白改變或缺失，則抗菌藥物難以滲入細菌細胞內(nèi)，導(dǎo)致耐藥?？椎鞍椎母淖兡芴岣呒毦退幮?，與滅活酶并存時的耐藥程度較滅活酶單獨作用時高，可降低KPN對 碳青霉烯類藥物的敏感性。（3） 主動外排機制 主動外排以ATP供能，主動將滲入細菌細胞內(nèi)的抗菌藥物泵出胞外，外排底物包括β內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類等抗菌藥物。（4） 抗菌藥物作用靶位改變 ①DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶構(gòu)象變異 DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶構(gòu)象發(fā)生變化，使抗菌藥物不能與酶DNA復(fù)合物結(jié)合，不能阻止細菌DNA的合成。引起KPN對喹諾酮類耐藥。另一種機制是細菌產(chǎn)生由質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥基因qnr，其編碼蛋白與拓撲異構(gòu)酶Ⅳ特異性結(jié)合，從而減少了喹諾酮類藥物的作用靶點，導(dǎo)致細菌耐藥。②16s rRNA甲基化酶 細菌通過產(chǎn)16s rRNA基因甲基化酶使藥物作用靶位（16s rDNA） 甲基化，導(dǎo)致甲基化的16s rDNA與氨基糖苷類藥物的親和力下降而耐藥。產(chǎn)16s rRNA甲基化酶的細菌對氨基糖苷類泛耐藥。（5）基因盒整合子系統(tǒng) 與細菌耐藥性的獲得和傳播相關(guān)的基因元件，即整合子。它是能捕獲外源基因使其轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苄曰虻囊苿有訢NA分子。常位于染色體、質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子上，并能在其間移動。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ類整合子為耐藥整合子。KPN中的整合子多為Ⅰ、Ⅲ類，Ⅱ類整合子攜帶率降低。整合子可以在菌種間流動，在KPN多藥耐藥性的介導(dǎo)及傳遞中具有重要意義，促進KPN不斷出現(xiàn)新的耐藥方式，對臨床治療提出了嚴峻挑戰(zhàn)。 鮑曼不動桿菌耐藥機制鮑曼不動桿菌廣泛分布于外界環(huán)境，主要存在水和土壤中，易在潮濕環(huán)境中生存，如浴盆、肥皂盒等處。該菌粘附力極強，易在各類醫(yī)用材料上粘附，成為潛在貯菌源。此外，該菌還存在于健康人皮膚、咽部，也存在于結(jié)膜、唾液、胃腸道及陰道分泌物中。感染源可以是患者自身（內(nèi)源性感染），亦可以是鮑曼不動桿菌感染者或帶菌者，尤其是雙手帶菌的醫(yī)務(wù)人員。（1） 產(chǎn)生抗菌藥物滅活酶：①β內(nèi)酰胺酶：最主要的是D組的OXA23酶，部分菌株還攜帶超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLs）、頭孢菌素酶 （AmpC）和B類的金屬β內(nèi)酰胺酶；②氨基糖苷類修飾酶：由于各種修飾酶的底物不同，可導(dǎo)致一種和幾種氨基糖苷類抗生素耐藥。（2） 藥物作用靶位改變：拓撲異構(gòu)酶gyrA、 parC基因突
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