【正文】 ntermediate of synthesizing 2amino4,6disubstituted pyrimidine, and the latter is an important intermediate of pharmaceuticals and pesticides. Highefficient sulfonylurea herbicides, etc need 2amino pyrimidine pounds. Pyrimidine pounds are attracted more attention for its important bioactivity, and are extensively used in pesticides, herbicides and fungicides and medicine intermediate. The research content of the subject is the synthesis of 2,6difluorine4amino pyrimidine. Potassium fluoride and sulfolane go through vacuum distillation firstly, and 2,4,6trichloro pyrimidine will be added later for synthetizing of trifluoropyrimidine. And then sodium amide is added into trifluoropyrimidine to synthetize 2,6difluorine4aminopyrimidine. Inspected by the molar ratio, reaction time, temperature, pressure and other factors, productive rate of 2,6difluorine4amino pyrimidine can increase. The control variate method is used to control norm of reaction and reaction conditions and reference literatures and analysis of experimental variables. In order to improve the yield of product, each step reaction is carried on certain optimization to obtain a good result. Studies have shown that the molar ratio of potassium fluoride and 2,4,6trichloropyrimidine is :1 at 160oC, trichloropyrimidine yield is up to 68%. Trichloropyrimidine reacts with Sodium amide at 65oC, the highest yield of 2,6difluorine4aminopyrimidine is 78%. The final product and intermediate products were determined by HNMR, mass spectrometry analysis. Keywords:2,6difluorine4aminopyrimidine。 Fluorination。 ABSTRACT .............................................. 錯誤 !未定義書簽。 反應(yīng)時間對 2氨基 4,6二 氟 嘧啶產(chǎn)率的影響 .......................................... 11 圖譜分析 ................................................................................. 錯誤 !未定義書簽。 參考文獻： ........................................................................................... 錯誤 !未定義書簽。 附錄一 文獻翻譯 ............................................................................................................... 17 附錄二 外文文獻 ................................................................................. 錯誤 !未定義書簽。二甲氧基嘧啶胺及其衍生物與金屬離子形成的配合物作為藥物的添加劑 ，不僅可以延長原藥的活性、半衰期和持效期，還能降低對哺乳動物的毒性。而且已報道的合成方法不是產(chǎn)率低、路線長，就是操作較難，不 適合 工業(yè)化 生產(chǎn) .后者合成方法比較成熟，報道很多 [2]。 2氨基嘧啶主要的應(yīng)用 有機合成方面 2氨基嘧啶可用于合成有機配位化合物，有機雜環(huán)化合物等。 2氨基嘧啶可用錫（ Ⅵ ）的鹵化物及錫（ Ⅱ ）氯化物的加合物生成四溴雙（ 2氨基嘧啶）錫（ Ⅵ ），用來作試劑。用 2氨基嘧啶與亞肼基溴化物反應(yīng)得到咪唑（ 1,2a）嘧啶化合物，這是一種一鍋合成 的 新 方 法，用于藥物的制備 [4]。 2（羥乙基）苯并咪唑， 1,2,3苯并三唑和 5氯 2（羥甲基）苯并咪唑在 Mannich反應(yīng)條件下，與 2氨基 4,6二甲基嘧啶和 2氨基嘧啶縮合，生成（ 1氮甲基）苯并三唑和 1氮甲基（羥烷基）苯并咪唑的取代，它們都具有抗菌性能。 2氨基嘧啶可制備 2氨基胺類藥物，它們可作為抑制劑來治療過敏性疾病和免疫功能缺乏癥 [5]。 在 50oC 攪拌反應(yīng) 3 小時，抽濾，水洗 、 干燥后得到 產(chǎn)物 ，產(chǎn)率為 %。過濾收集固體，是氯化鈉和 2氨基 4,6二羥基嘧 啶鈉鹽的混合物。 5溴嘧啶衍生物的合成 [12~15] 投料比 (摩爾比 )為 n(5溴 2氯嘧啶 ):n(酚 ):n(無水 K2CO3)＝ 1:1:。反應(yīng)結(jié)束 后，將反應(yīng)體系緩慢倒入冷水中，有沉淀析出，過濾 、 干燥后用乙醇或甲醇進行重結(jié)晶 ，產(chǎn)率 77,2%[6]。在三口瓶中加入 4,6二羥基嘧啶、磷酰氯， 緩慢加入 三乙胺， 加熱到 110oC 反應(yīng) 2 小時，反應(yīng)完后減壓回收磷酰氯。 4取代 2氨基嘧啶衍生物的合成 [7] 4(2吡啶基 )2氨基嘧啶 (1)的合成 :在三口瓶中加入 N,N二甲基甲酰胺 二甲基縮醛和 2乙?；拎?， 充分 攪拌回流反應(yīng) 3~5h， TLC 跟蹤反應(yīng)完成。 干燥制得 (E)3(二甲氨基 ) 1(吡啶 2基 )2丙烯 1酮。反應(yīng)液冷卻至室溫。 N’(4,6二取代嘧啶 2基 )氧化煙酰硫脲的合成與生物活性測定 [5] 氫氧化鉀和氧化煙酸反應(yīng)， 充分 攪拌 2h，抽濾，烘干得到氧化煙酸鉀 。回流結(jié)束后，濾除氯化鉀固體，用少量 的無水乙腈洗滌。將氧化煙酰氯加入硫氰酸鉀 KSCN(物質(zhì)的量之比為l:)，滴加乙腈溶劑，加熱回流，然后抽濾除去固體氯化鉀，得到深黃色澄清液體，即為氧化煙酰異硫氰酸酯的乙腈溶液 ,產(chǎn)率 %。取 2,4,6三氯嘧啶原料，加入到反應(yīng)體系中，攪拌升溫反應(yīng)，內(nèi)溫保溫攪拌反應(yīng)， 2 小時后取樣氣相分析，停 止反應(yīng)。 4 實驗 將 通過對反應(yīng)溫度，反應(yīng)時間，壓力等通過改變單一變量做對照實驗，從而得出最佳反應(yīng)條件。最高沖溫到 6070oC。 中間 產(chǎn)物 和最終產(chǎn)物將 測定熔點，用紅外光譜，質(zhì)譜對產(chǎn)物進行表征 。取 2,4,6三氯嘧啶原料 （ ， %），加入到反應(yīng)體系中，攪拌升溫反應(yīng)，內(nèi)溫 160oC 保溫攪拌反應(yīng)， 2h后取樣氣相分析，停止反應(yīng)。內(nèi)溫 130oC，水泵 ，減壓蒸餾產(chǎn)品，接受瓶用冰水冷卻；（ 降溫到 4050oC)，過濾，濾餅用 10ml 熱的環(huán)丁砜（ 4050oC）洗滌。得到樣品，產(chǎn)率 68%。最高沖溫到 6070oC。得到樣品，產(chǎn)率 78%。 7 3. 結(jié)果與討論 三氟嘧啶的合成 三氟嘧啶 產(chǎn)率的影響 表 摩爾配比對產(chǎn)率的影響 No. 1 2 3 4 5 2,4,6三氯嘧啶與氟化鉀 反應(yīng)配比 1: 1: 1: 1: 1: 產(chǎn)量 g 產(chǎn)率 % 圖 摩爾配比對產(chǎn)率的影響 反應(yīng)溶劑環(huán)丁砜 ， 在 160℃ 下，反應(yīng) 2h。實驗結(jié)果見表 。因此取最佳配比為 1:。反應(yīng)溫度為變量因子，實驗結(jié)果見表 。因此取 160oC 為最佳反應(yīng)溫度。反應(yīng)時間為變量因子，實驗結(jié)果見表 。因此取 2h 為最佳反應(yīng)時間。壓強為變量因子，實驗結(jié)果見表 。因此取 為最佳反應(yīng)壓強。在 65oC 下，反應(yīng) 20min。實驗結(jié)果見表 。因此取最佳配比為 1:1。反應(yīng)溫度為變量因子，實驗結(jié)果見表 。因此取 65oC 為最佳反