化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則doc17-質(zhì)量工具-在線瀏覽
2024-10-20 17:01本頁面
【正文】 .......... 10 五 、方法再驗(yàn)證 ................................................................................................... 10 六 、 方法驗(yàn)證的評(píng)價(jià) ........................................................................................... 11 （一） 有關(guān)方法驗(yàn)證評(píng)價(jià)的一般考慮 .......................................................... 11 （二） 方法驗(yàn)證的整體性和系統(tǒng)性 .............................................................. 12 七 、參考文獻(xiàn) ....................................................................................................... 12 八 、著者 ............................................................................................................... 12 化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則起草說 明 ................................. 13 1 化學(xué)藥物 質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則 一、概述 保證藥品 安全、有效、質(zhì)量可控是藥品研發(fā)和評(píng)價(jià)應(yīng)遵循的基本原則，其中，對(duì)藥品進(jìn)行質(zhì)量控制是保證藥品 安全有效的基礎(chǔ)和前提。為達(dá)到控制質(zhì)量的目的，需要多角度、多層面來控制 藥 品質(zhì)量，也就是說要對(duì)藥物進(jìn)行多個(gè)項(xiàng)目測(cè)試，來全面考察 藥 品質(zhì)量。 方法驗(yàn)證的目的是 判斷采用的分析方法是否科學(xué)、合理，是否能有效控制藥 品的內(nèi)在質(zhì)量。 方法驗(yàn)證在分析方法建立過程中具有重要的作用，并成為質(zhì)量研究和質(zhì)量控制的組成部分。 方法驗(yàn)證是藥物研究過程中 的 重要內(nèi)容。 本指導(dǎo)原則 主要包括 方法驗(yàn)證的一般原則 、 方法驗(yàn)證涉及的三個(gè) 主要 方面 、 方法驗(yàn)證的具體內(nèi)容、對(duì)方法驗(yàn)證的評(píng)價(jià) 等內(nèi)容。 2 隨著我國(guó)新藥研發(fā)水平的不斷提高，對(duì)方法驗(yàn)證的認(rèn)識(shí)也會(huì)不斷深入， 本指導(dǎo)原則將會(huì)逐步完善和修訂。 二、 方法驗(yàn)證 的一般原則 原則上每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目 采用 的分析方法，均需要進(jìn)行方法驗(yàn)證。 同一分析 方法用于不同的檢測(cè)項(xiàng)目會(huì)有不同的驗(yàn)證要求。 三、 方法 驗(yàn)證涉及 的 三 個(gè) 主要 方面 （一） 需要驗(yàn)證的 檢測(cè)項(xiàng)目 檢測(cè)項(xiàng)目是為控制 藥 品質(zhì)量，保證安全有效而設(shè)定的測(cè)試項(xiàng)目。 鑒別的目的在于判定被分析物是目 標(biāo)化合物，而非其它物質(zhì)，用于鑒別的分析方法要求具有較強(qiáng)的專屬性。雜質(zhì)檢查 可分為限度試驗(yàn)和定量試驗(yàn)兩種情況。 用于定量試驗(yàn)的分析方法驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)專屬性、準(zhǔn)確度和定量限。 3 其他特定檢測(cè)項(xiàng)目包括粒徑分布、旋光度、分子量分布等，由于這些檢測(cè)項(xiàng)目的要求與鑒別、雜質(zhì)檢查、定量 測(cè)定 等有所不同， 對(duì)于這些項(xiàng)目的分析方法驗(yàn)證應(yīng)有不同的要求。 測(cè)試 方法可采用 化學(xué)分析方法和儀器分析方法。 （三） 驗(yàn)證內(nèi)容 驗(yàn)證內(nèi)容包括方法的專屬性、線性、范圍、準(zhǔn)確度、精密度、檢測(cè)限、定量限、耐用性和系統(tǒng)適用性等。 通常， 鑒別、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定方法 中 均應(yīng)考察其專屬性。 鑒別反應(yīng) 鑒別試驗(yàn)應(yīng)確證被分析物符合其特征。 雜質(zhì)檢查 4 作為純度檢查，所采用的分析方法應(yīng)確保可檢出被分析物中雜質(zhì) 的含量，如有關(guān)物質(zhì)、重金屬、 有機(jī) 溶劑等。 在雜質(zhì)可獲得的情況下，可向供試品中加入一定量的雜質(zhì)，證明雜質(zhì)與共存物質(zhì)能得到分離和檢出，并具適當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確度與精密度。或?qū)⒐┰嚻酚脧?qiáng)光照射，高溫，高濕，酸、堿水解及氧化的方法進(jìn)行破壞（制劑應(yīng)考慮輔料的影響），比較破壞前后檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)和量。 含量測(cè)定 含量測(cè)定目的是得到 供試 品中被分析物的含量或效價(jià)的準(zhǔn)確結(jié)果。 在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可采用另一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證了的或藥典方法進(jìn)行比較，比對(duì)兩種方法測(cè)定的結(jié)果。必要時(shí)進(jìn)行色譜峰純度檢查，證明含量測(cè)定成分的色譜峰中不包含其他成分。 線性是定量測(cè)定的基礎(chǔ)，涉及定量測(cè)定的項(xiàng)目，如雜質(zhì)定量 試驗(yàn) 和含量測(cè)5 定均需要驗(yàn)證線性?？捎靡毁A備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱樣，制備一系列被測(cè)物質(zhì)濃度系列進(jìn)行測(cè)定，至少制備 5個(gè)濃度。 必要時(shí)，響應(yīng)信號(hào)可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行線性回歸計(jì)算，并說明依據(jù)。 范圍是規(guī)定值，在試驗(yàn)研究 開始 前 應(yīng) 確定驗(yàn)證的范圍和試驗(yàn)方法。 范圍通常用與分析方法的測(cè)試結(jié)果相同的單位（如百分濃度）表達(dá)。 范圍應(yīng)根據(jù)劑型和 （或） 檢測(cè)項(xiàng)目的要求確定。 制劑含量均勻度 范圍應(yīng)為測(cè)試濃度的 70％～ 130％。 溶出度 或 釋放度 對(duì)于溶出度，范圍應(yīng)為限度的177。 對(duì)于釋放度，如規(guī)定限度范圍 為 ， 從 1小時(shí)后為 20％至 24小時(shí)后為 90％，則驗(yàn)證范圍應(yīng)為 0～ 110％。 20％。 （四） 準(zhǔn)確度 準(zhǔn)確度系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或 認(rèn)可的參考值之間接近的程度。 一定的準(zhǔn)確度為定量測(cè)定的必要條件，因此涉及到定量測(cè)定的檢測(cè)項(xiàng)目均需要驗(yàn)證 準(zhǔn)確度 ，如含量測(cè)定、雜質(zhì)定量 試驗(yàn) 等。試驗(yàn)設(shè)計(jì)需考慮在規(guī)定范圍內(nèi)，制備 3個(gè)不同濃度的 試樣 ，各測(cè)定 3次，即測(cè)定 9次，報(bào)告已知加入量的回收率（％）或測(cè)定結(jié)果平均值與真實(shí)值之差及其可信限。 制劑可用含已知量 被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定。 雜質(zhì)定量 試驗(yàn) 7 雜質(zhì)的定量 試驗(yàn) 可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。 如不能測(cè)得雜質(zhì)的相對(duì)響應(yīng)因子，可在線測(cè)定雜質(zhì)的相關(guān)數(shù)據(jù)，如
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