化學藥物質量控制分析方法驗證技術指導原則doc17-質量工具-資料下載頁
2025-08-08 17:01本頁面
【導讀】化學藥物質量控制分析方法驗證。二○○四年十一月
【正文】 就需要再進行驗 證，以證明有關物質檢查方法能夠檢測新引入的雜質， 且 新引入的雜質對主成份的 含量 測定 應 無干擾。 當制劑的處方組成改變、輔料變更時，可能會影響鑒別的專屬性、溶出度和含量測定的準確度，因此需要對鑒別、含量測定方法再驗證 。 當原料藥產(chǎn)地來源發(fā)生變更時，可能會影響雜質檢查和含量測定的 專屬性和 準確度，因此需要對雜質檢查方法和含量測定 方法 進行再驗證。 當質量標準中某一項目分析方法發(fā)生 部分 改變時，如采用高效液相色譜法測定含量時，檢測波長發(fā)生改變，則需要重新 進行 檢測限 、 專屬性、準確度、精密度、線性 等 內(nèi)容 的 驗證 ，證明修訂后分析方法 的合理性、可行性。 同樣，已有國家標準的藥品 質量研究中 ，基于申報的原料藥合成工藝、制11 劑處方中的輔料等 一般 無法保證與已上市 藥品 的一致性，需對質量標準中部分項目進行方法的再驗證。 方法再驗證是對分析方法的完善過程，應根據(jù)實際改變情況 進行再驗證 ，從而保證所采用的分析方法能夠控制 藥 品的內(nèi)在質量。 六、 對 方法驗證的評價 對于方法驗證，有以下幾個方面值得關注。 （一） 有關方法驗證評價的一般考慮 總體上，方法驗證應圍繞驗證目的和一般原則來進行，方法驗證內(nèi)容 的選擇和試驗設計方案應 系統(tǒng) 、 合理 ， 驗證過程應規(guī)范嚴謹。 并非每個 檢 測項目的 分析方法 都需進行 所有內(nèi)容的驗證， 但同時也要 注意驗證 內(nèi)容 應充分，足以 證明 采用的分析方法的合理性。如雜質限度 試驗 一般需要驗證專屬性和檢測限，而對于精密度、線性、定量限等涉及定量測定的項目，則一般不需要進行驗證。 （二） 方法驗證的整體性和系統(tǒng)性 方法 驗證 內(nèi)容 之間相互關聯(lián)，是一個整體。因此不論從研發(fā)角度還是評價角度，方法驗證均注重整體性和系統(tǒng)性。 例如，對于鑒別項目所需要的專屬性，一般一種分析方法不太可能完全鑒別被分析物，此時采用兩種或兩種以上分析方法可加強鑒別項目的整體專屬性。 在方法驗證 內(nèi)容 之間也存在較 多的關聯(lián)性，可以相互補充。如原料藥含量測定采用容量 分析 法時，由于方法本身原因，專屬性略差，但假如在雜 質 檢 測時 采用了專屬性較強的色譜法，則一般認為整個檢測方法也具有較強的專屬性。 總之， 由于實際情況較復雜，在方法驗證過程中，不提倡教條地去進行方法驗證。此外，越來越多的新方法不斷被用于質量控制中，對于這些方法如何12 進行驗證需要具體情況具體分析，而不能照搬本指導原則。 七 、參考文獻 for Industry:analytical procedures and methods validation,chemistry,manufacturing,and controls documentation(Draft), 。 on Validation of Analytical Procedures of Analytical Procedures:Methodology 2020 年版二部附錄 .藥品質量標準分析方法驗證 八 、 著者 化學藥物 質量控制分析方法驗證技術指導原則 課題研究組 13 化學藥物 質量控制分析方法驗證技 術指導原則 起草說明 一 、 背景資料 關于方法驗證，美國、歐盟等藥政管理當局出臺了相關指導性文件，對方法驗證的具體內(nèi)容進行了闡述和規(guī)定 [13]，中國藥典 2020 年版二部附錄亦收載了藥品質量標準分析方法驗證內(nèi)容 [4]。為藥品研發(fā)和注冊申請?zhí)峁┘夹g指導 。 但目前我國藥物研究中，在質量研究部分，方法學驗證方面還存在較多的問題，主要表現(xiàn)在：方法驗證設計不科學、驗證不充分、試驗過程不規(guī)范、驗證數(shù)據(jù)不合理、忽視方法再驗證等。 產(chǎn)生上述問題的原因之一是，已有的國內(nèi)外指導原則主要告知研發(fā)者如何做，卻較少闡述深層次的原因， 研發(fā)者在藥物研究時往往不知技術要求背后深層次的原因。 針對這種情況，本指導原則重點探討方法驗證的本質，將分析方法驗證的要求與所要達到的目的結合起來進行系統(tǒng)和規(guī)律性的闡述，重點闡述如何科學合理地進行論證方案的設計，希望能對研發(fā)提供技術參考。 二 、 本指導原則內(nèi)容設置的考慮 本指導原則包括方法驗證的一般原則、方法驗證涉及的三個 主要方面 、方法驗證的具體內(nèi)容、對方法驗證的評價等內(nèi)容。內(nèi)容編排上，先闡述方法驗證的一般規(guī)律和基本要素，然后對方法驗證的具體內(nèi)容進行闡述，以對一般規(guī)律有更深刻的理解。對方法驗證的評價體現(xiàn)了藥物 研究的整體性和系統(tǒng)性，符合藥物研究規(guī)律，希望從評價角度給研發(fā)者以有益的啟示。 三 、 方法驗證的一般原則 該部分內(nèi)容重點闡述對方法驗證的一般認識和原則要求。強調(diào)驗證內(nèi)容應14 根據(jù)檢測項目的要求，同時考慮所采用分析方法的特點來進行。 根據(jù)驗證內(nèi)容的不同要求，本文將檢測項目分成鑒別、雜質檢查、定量測定、其他特定檢測項目等四類，簡要敘述了各自特點及對方法驗證的要求。 本文所采取的分類方式是參考了 FDA有關指導原則 [1]的分類，經(jīng)重慶會議討論后確定。 四 、 方法驗證的具體內(nèi)容 此部分內(nèi)容以驗證內(nèi)容為主線，明確各驗證內(nèi)容的含義 ，根據(jù)檢測項目的不同類型和要求，具體闡述方法驗證的試驗設計思路。此部分主要內(nèi)容參考了國內(nèi)外有關文獻 [14]，并結合了實際情況加以制訂。 五 、 關于方法再驗證 在實際審評工作中，該方面遇到了較多的問題，因此單列一節(jié)，希望引起研發(fā)企業(yè)的重視。原料藥的合成路線改變、制劑處方改變；已有國家標準 藥品如何進行方法驗證的問題；檢測方法發(fā)生 部分 改變時；本節(jié)以上述情況舉例說明如何進行方法再驗證 六 、 對方法驗證的評價 此部分內(nèi)容主要闡述了評價方法驗證的基本觀點，注重方法驗證的整體性和綜合性。也希望通過該部分撰寫啟發(fā)研發(fā)企業(yè)系統(tǒng) 地進行方法驗證。 七 、 與其他指導原則的關聯(lián)性問題 本指導原則與質量標準建立、有機溶劑研究、雜質研究等相關指導原則具有相關性，不 應 孤立地看待本指導原則。
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