化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則doc17-質(zhì)量工具-文庫吧資料
2024-08-25 17:01本頁面
【正文】 圍進(jìn)行 驗(yàn)證，如含量測定、含量均勻度、溶出度或釋放度、雜質(zhì)定量 試驗(yàn) 等?？梢圆捎?符合要求的原料藥 配制成不同的濃度，按照相應(yīng)的測定方法進(jìn)行試驗(yàn)。 （三） 范圍 范圍系指能夠達(dá)到一定的準(zhǔn)確度、精密度和 線性，測試方法適用的試樣中被分析物的高低限濃度或量的區(qū)間。以測得的響應(yīng)信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。 應(yīng)在設(shè)計(jì)的 測定 范圍內(nèi)測定線性關(guān)系。 （ 二） 線性 線 性系指在設(shè)計(jì)的 測定 范圍內(nèi)，檢測結(jié)果與 供 試 品 中被分析物的濃度（量）直接呈 線性 關(guān)系的 程度 。也可采用破壞性試驗(yàn)（強(qiáng)光照射，高溫，高濕，酸、堿水解及氧化），得到含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣，用兩種方法進(jìn)行含量測定比較測定結(jié)果。 在雜質(zhì)可獲得的情況下，對于主成分含量測定可在供試品中加入雜質(zhì)或輔料， 考察測定結(jié)果 是否受干擾，并與未加雜質(zhì)和輔料的 供 試 品 比較測定結(jié)果。必要時可采用二極管陣列檢測和質(zhì)譜檢測，進(jìn)行色譜峰純度檢查。 在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，專屬性可通過與另一種已證明合 理但 分離 或檢測 原理不同、 或 具較 強(qiáng)分辨能力 的 方法進(jìn)行結(jié)果比較來確定。因此雜質(zhì)檢查要求分析方法有一定的專屬性。專屬性試驗(yàn)要求證明能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分，需確證含被分析物的 供試 品呈正反應(yīng)，而不含被測成分的 陰性對照 呈負(fù)反應(yīng)，結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物也應(yīng)呈負(fù)反應(yīng)。如采用的方法不夠?qū)?，?yīng)采用多個方法予以補(bǔ)充。 四、 方法驗(yàn)證的具體內(nèi)容 （一） 專屬 性 專屬性系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在下，采用的分析方法能夠 正 確 鑒定、 檢出 被分析物質(zhì)的特性。這些方法各有特點(diǎn)，同一測試方法可 用于不同的檢測項(xiàng)目，但驗(yàn)證內(nèi)容可不相同。 （二） 分析方法 本指導(dǎo)原則所指分析方法是為完成上述各檢測項(xiàng)目而設(shè)定和 建立的測試 方法，一般包括分析 方法原理 、儀器及儀器參數(shù)、試劑、系統(tǒng)適用 性試驗(yàn)、供試品 溶液 制備、對照 品 溶液制備、測定、計(jì)算及測試 結(jié)果的報(bào)告等。 定量 測定 包括含量測定、制劑的溶出度測定等，由于此類項(xiàng)目對準(zhǔn)確性要求較高，故所采用的分析方法要求具有一定的專屬性 、 準(zhǔn)確 度 和 線性 。 用于 限度試驗(yàn)的 分析方法驗(yàn)證側(cè)重 專屬性和 檢測限。 雜質(zhì)檢查主要用于控制主成分以外的雜質(zhì)， 如有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)等。根據(jù) 檢測項(xiàng)目的設(shè)定目的和驗(yàn)證內(nèi)容的不同要求， 本指導(dǎo)原則 將需驗(yàn)證的檢測項(xiàng)目分為鑒別、雜質(zhì)檢查（ 限度試驗(yàn)、定量試驗(yàn) ）、定量 測定 （含量測定、溶出 度、釋放度 等）、其他特定檢測項(xiàng)目等四類。例如，采用高效液相色譜法用于制劑的鑒別和雜質(zhì)定量試驗(yàn)應(yīng) 進(jìn)行 不同 要求 的 方法驗(yàn)證 ，前者重點(diǎn)要求驗(yàn)證專屬性，而后者重點(diǎn)要求驗(yàn)證專屬性、 準(zhǔn)確度 、 定量限。 方法 驗(yàn)證 的 內(nèi)容 應(yīng)根據(jù)檢測項(xiàng)目的要求，結(jié)合所采用分析方法的特點(diǎn) 確定。 由于生物制品和中藥 的 特殊性，本原則主要適用于化學(xué)藥品。 本原則與其他相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則一起構(gòu)成較完整的質(zhì)量控制指導(dǎo)原則。 本指導(dǎo)原則重點(diǎn)探討方法驗(yàn)證的本質(zhì)，將分析方法驗(yàn)證的要求與所要達(dá)到的目的結(jié)合起來進(jìn)行系統(tǒng)和規(guī)律性的闡述，重點(diǎn)闡述如何科 學(xué)合理地進(jìn)行論證方案的設(shè)計(jì)。 只有經(jīng)過驗(yàn)證的分析方法才能用于控制 藥 品質(zhì)量，因此方法驗(yàn)證是 制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ) 。從本質(zhì)上講，方法驗(yàn)證就是根據(jù)檢測項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容，并通過設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)來驗(yàn)證所采用的分析方法 能 否 符合 檢測項(xiàng)目的要求。一般地，每一測試項(xiàng)目可選用不同的分析方法，為使 測試結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，必須對所采用的分析方法的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可行性進(jìn)行驗(yàn)證，以充分表明分析方法符合測試項(xiàng)目的目的和要求，這就是通常所說的對方法進(jìn)行驗(yàn)證。指導(dǎo)原則編號： 化學(xué)藥物 質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證 技術(shù)指導(dǎo)原則 二 ○○ 四年 十 一 月 【 H 】 G P H 5 1 目 錄 一、概述 ................................................................................................................. 1 二 、 方 法驗(yàn)證的一般原則 ..................................................................................... 2 三 、 方法驗(yàn)證涉及到的 三個 主要 方面 .................................................................. 2 （一） 需要驗(yàn)證的檢測項(xiàng)目 ............................................................................ 2 （二） 分析方法 ............................................................................................... 3 （三） 驗(yàn)證內(nèi)容 ............................................................................................... 3 四 、方法驗(yàn)證的具體內(nèi)容 ..................................................................................... 3 （一） 專屬性 .......................................................................
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