妊娠哺乳期用藥(1)-展示頁
2024-10-04 00:54本頁面
【正文】 吸收或被胎兒吞咽〔約從妊娠 12周開始〕進入胃腸道被吸收，從胎兒尿中排出的藥物又可被胎兒吞咽重新進入胃腸道吸收入胎兒體內(nèi)形成羊水腸道循環(huán)。 胎盤血流量對藥物經(jīng)胎盤的轉(zhuǎn)運有明顯影響 。 離子化程度低的經(jīng)胎盤滲透較快 。 藥物通過胎盤的影響因素 脂溶性高的藥物易經(jīng)胎盤擴散進入胎兒血循環(huán) 。 ? 妊娠晚期時 VSM厚度僅為早期妊娠的 10％ 左右 。 藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運部位 ? 胎盤有代謝和內(nèi)分泌功能 ， 具有生物模特性 ，相當多的藥物可通過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi) 。 藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運 在妊娠的整個過程中，母體 胎盤 胎兒形成一個生物學和藥代動力學的單位，三者中胎盤這一胎兒的特殊器官起著重要的傳送作用。 ? 晚期和妊高癥患者腎血流量減少，腎功能受影響，使由腎排出的藥物作用延緩，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)加以重視。 第七頁，共五十四頁。 妊娠期藥物的代謝 ? 妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。 體外試驗游離型增加的常用藥： 地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛爾，水楊酸，磺胺異嗯唑等。 妊娠期藥物的分布 第五頁，共五十四頁。 第四頁，共五十四頁。 ? 妊娠期胃酸分泌減少，胃排空時間延長、胃腸道平滑肌張力減退，腸蠕動減弱，口服藥物的吸收延緩，峰值后推、偏低。 第三頁，共五十四頁。 妊娠期合理用藥概述 第二頁，共五十四頁。 人們對孕婦用藥產(chǎn)生恐懼。 60年代“反響停〞造成數(shù)以千計 “海豹兒〞的降生，震驚世界。妊娠期哺乳期用藥 ? 內(nèi)蒙古醫(yī)學院根底藥理教研室 ? 馬麗杰 第一頁，共五十四頁。 妊娠期疾病需用藥物治療或預防，藥物具有二重性。 “反響停〞事件喚起人們對藥物致畸作用的高度重視，也改變了“胎盤屏障〞是胎兒的天然保護神的設(shè)想。 妊娠期應(yīng)如何合理用藥并保證母嬰平安至關(guān)重要。 妊娠期藥代動力學特點 藥物在孕婦體內(nèi)的 吸收 分布 代謝 排泄 均有不同程度的改變。 妊娠期藥物的吸收 ? 藥物口服時，生物利用度與其吸收相關(guān)。 ? 早孕時嘔吐頻繁的孕婦，口服藥物的效果更受影響。 ? 妊娠期孕婦血容量約增加 35％ ~50％，血漿增加多于紅細胞，血液稀釋，心排出量增加，體液總量平均增加 8000m1，故妊娠期藥物分布容積明顯增加。 藥物與蛋白結(jié)合 ? 妊娠期白蛋白減少， 很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素等物質(zhì)所占據(jù)，游離型藥物比例增加，使孕婦用藥效力增高。 第六頁，共五十四頁。 ? 妊娠期高雌激素水平的影響，使膽汁郁積，藥物從肝去除速度減慢； ? 妊娠期苯妥英鈉等藥物羥化過程加快，可能與妊娠期間胎盤分泌的孕酮的影響有關(guān)。 妊娠期藥物的排泄 ? 孕婦心搏出量和腎血流量的增加，腎小球濾過率增加約 50％，主要從尿中排出的藥物，從腎排出的過程加快。 第八頁，共五十四頁。 第九頁，共五十四頁。 ? 藥 物 在 胎 盤 的 轉(zhuǎn) 運 部 位 是 血 管 合 體 膜(vasculosyncytical membrane， VSM)， 膜的厚度與藥物的轉(zhuǎn)運呈負相關(guān) ， 與絨毛膜外表積呈正相關(guān) 。 第十頁，共五十四頁。 分子量小的藥物易通過胎盤 。 藥物與蛋白的結(jié)合力與通過胎盤的藥量成反比 。 第十一頁，共五十四頁。 胎兒的藥代動力學特點 第十二頁，共五十四頁。約 60%至 80%的血液進入胎兒肝、腦。胎兒血腦屏障弱，藥物易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。隨著胎齡增加，脂溶性藥物隨脂肪的分布而分布。 第十三頁，共五十四頁。 ? 有一些藥物經(jīng)代謝后形成大分子低脂溶性的代謝物，不易通過胎盤進入母體，故容易引起藥物及其代謝物的積蓄。 胎兒藥
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