妊娠哺乳期用藥(1)(已修改)
2025-09-29 00:54 本頁(yè)面
【正文】 妊娠期哺乳期用藥 ? 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院根底藥理教研室 ? 馬麗杰 第一頁(yè)，共五十四頁(yè)。 妊娠期疾病需用藥物治療或預(yù)防，藥物具有二重性。 60年代“反響停〞造成數(shù)以千計(jì) “海豹兒〞的降生，震驚世界。 “反響停〞事件喚起人們對(duì)藥物致畸作用的高度重視，也改變了“胎盤屏障〞是胎兒的天然保護(hù)神的設(shè)想。 人們對(duì)孕婦用藥產(chǎn)生恐懼。 妊娠期應(yīng)如何合理用藥并保證母嬰平安至關(guān)重要。 妊娠期合理用藥概述 第二頁(yè)，共五十四頁(yè)。 妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 藥物在孕婦體內(nèi)的 吸收 分布 代謝 排泄 均有不同程度的改變。 第三頁(yè)，共五十四頁(yè)。 妊娠期藥物的吸收 ? 藥物口服時(shí)，生物利用度與其吸收相關(guān)。 ? 妊娠期胃酸分泌減少，胃排空時(shí)間延長(zhǎng)、胃腸道平滑肌張力減退，腸蠕動(dòng)減弱，口服藥物的吸收延緩，峰值后推、偏低。 ? 早孕時(shí)嘔吐頻繁的孕婦，口服藥物的效果更受影響。 第四頁(yè)，共五十四頁(yè)。 ? 妊娠期孕婦血容量約增加 35％ ~50％，血漿增加多于紅細(xì)胞，血液稀釋，心排出量增加，體液總量平均增加 8000m1，故妊娠期藥物分布容積明顯增加。 妊娠期藥物的分布 第五頁(yè)，共五十四頁(yè)。 藥物與蛋白結(jié)合 ? 妊娠期白蛋白減少， 很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素等物質(zhì)所占據(jù)，游離型藥物比例增加，使孕婦用藥效力增高。 體外試驗(yàn)游離型增加的常用藥： 地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛爾，水楊酸，磺胺異嗯唑等。 第六頁(yè)，共五十四頁(yè)。 妊娠期藥物的代謝 ? 妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化。 ? 妊娠期高雌激素水平的影響，使膽汁郁積，藥物從肝去除速度減慢； ? 妊娠期苯妥英鈉等藥物羥化過程加快，可能與妊娠期間胎盤分泌的孕酮的影響有關(guān)。 第七頁(yè)，共五十四頁(yè)。 妊娠期藥物的排泄 ? 孕婦心搏出量和腎血流量的增加，腎小球?yàn)V過率增加約 50％，主要從尿中排出的藥物，從腎排出的過程加快。 ? 晚期和妊高癥患者腎血流量減少，腎功能受影響，使由腎排出的藥物作用延緩，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)加以重視。 第八頁(yè)，共五十四頁(yè)。 藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn) 在妊娠的整個(gè)過程中，母體 胎盤 胎兒形成一個(gè)生物學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的單位，三者中胎盤這一胎兒的特殊器官起著重要的傳送作用。 第九頁(yè)，共五十四頁(yè)。 藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位 ? 胎盤有代謝和內(nèi)分泌功能 ， 具有生物模特性 ，相當(dāng)多的藥物可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi) 。 ? 藥 物 在 胎 盤 的 轉(zhuǎn) 運(yùn) 部 位 是 血 管 合 體 膜(vasculosyncytical membrane， VSM)， 膜的厚度與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)呈負(fù)相關(guān) ， 與絨毛膜外表積呈正相關(guān) 。 ? 妊娠晚期時(shí) VSM厚度僅為早期妊娠的 10％ 左右 。 第十頁(yè)，共五十四頁(yè)。 藥物通過胎盤的影響因素 脂溶性高的藥物易經(jīng)胎盤擴(kuò)散進(jìn)入胎兒血循環(huán) 。 分子量小的藥物易通過胎盤 。 離子化程度低的經(jīng)胎盤滲透較快 。 藥物與蛋白的結(jié)合力與通過胎盤的藥量成反比 。 胎盤血流量對(duì)藥物經(jīng)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)有明顯影響 。 第十一頁(yè)，共五十四頁(yè)。 ? ? 通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)的藥物被胎兒直接吸收 ，而進(jìn)入羊水中的藥物那么通過胎兒皮膚被吸收或被胎兒吞咽〔約從妊娠 12周開始〕進(jìn)入胃腸道被吸收，從胎兒尿中排出的藥物又可被胎兒吞咽重新進(jìn)入胃腸道吸收入胎兒體內(nèi)形成羊水腸道循環(huán)。 胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 第十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。 ? ? 藥物在胎兒體內(nèi)分布與胎兒血流分布一致。約 60%至 80%的血液進(jìn)入胎兒肝、腦。胎兒的肝、腦器官相對(duì)較大，血流多。胎兒血腦屏障弱，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系
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