【正文】 酸鈉3. 局部用藥可產(chǎn)生全身作用血漿濃度維持較長時如：硝酸甘油軟膏抗高血壓藥物貼劑促滲劑氮酮4. 舌下給藥無首關(guān)消除5. 注射給藥①靜脈注射（iv.）無吸收過程，不安全②肌內(nèi)注射（im.）疼痛輕③皮下注射（sc.）④動脈注射（intraarterial,ia）⑤鞘內(nèi)注射 吸收速度：iv. ＞im. ＞sc. ＞、注射給藥可避免首關(guān)消除二、分布(distribution)定義：藥物隨血液循環(huán)，通過各種生物膜到達機體各個部位和組織的過程影響分布的因素：1. 血漿蛋白結(jié)合率可逆性結(jié)合特點：(1) 飽和性(2) 競爭性例：雙香豆素99%+保泰松98% 抗凝作用加倍2. 器官血流量3. 組織細胞結(jié)合例：四環(huán)素沉積于新形成的骨和牙組織中硫賁妥脂溶性高，脂肪組織濃度高（再分布）。其目的在于堿化血漿、尿液，使弱酸性的苯巴比妥容易從腦組織（PH=7）透過血腦屏障進入到血漿，然后到達腎臟從尿中排出。第二章藥物代謝動力學研究內(nèi)容：?藥物體內(nèi)過程機體對藥物的處置吸收，分布，代謝，排泄?體內(nèi)藥物濃度（血藥濃度）動力學規(guī)律167。1 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運?濾過水溶性擴散被動轉(zhuǎn)運不耗能?簡單擴散脂溶性擴散被動轉(zhuǎn)運不耗能大多數(shù)藥物“離子障”分子狀態(tài)藥物易通過細胞膜?載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運：耗能載體飽和性競爭性選擇性例：鈉泵，鈣泵，胺泵易化擴散：不耗能載體飽和性競爭性選擇性pKa：藥物在溶液中50%離子化時的pH值例1：丙磺舒：pKa=，胃液pH=[A]/[HA]=1/100，即99%不解離，在胃液中易吸收例2：苯巴比妥中毒，臨床上一般用4%NaHCO3靜滴。（2004年考研試題）例3：哺乳期的母親，假如服了弱堿性的藥物，則乳汁（呈弱酸性）中的藥物多于血漿（弱堿性）中的藥物，因此，哺乳期的母親，最好不要服用弱堿性的藥物167。碘。4 藥物消除動力學1. 一級消除動力學（恒比消除）與血藥濃度成正比半衰期恒定2. 零級消除動力學（恒速消除）與血藥濃度無關(guān)藥物在體內(nèi)的消除能力達到飽和所致半衰期與初始濃度成正比劑量167。4. 肝藥酶的特點。1 藥物的基本作用一、 動因特異性 結(jié)果多樣性（s強心苷藥物作用Na+K+ATP酶 藥理效應心肌收縮力 阿托品藥物作用阻斷MR 藥理效應 心臟、眼、平滑肌、腺體三、不良反應(adverse reaction)固有可以預知不一定可以避免特點：固有的藥理效應選擇性低治療量2. 毒性反應特點：劑量過大或蓄積比較嚴重Ⅰ急性毒性Ⅱ慢性毒性三致（過敏反應）免疫反應特點：反應性質(zhì)與藥物原有效應無關(guān)與劑量無關(guān)用藥理性拮抗藥解救無效6. 特異質(zhì)反應 特別敏感 特點：反應性質(zhì)固有藥理作用基本一致，反應嚴重程度與劑量成比例用藥理性拮抗藥解救可能有效 ，與先天遺傳異常有關(guān)如：骨骼肌松弛藥琥珀膽堿發(fā)生的特異質(zhì)反應是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏167。3 藥物與受體受體功能性蛋白配體第一信使受體的特點：靈敏性、特異飽和性、可逆性、多樣性一、受體與藥物相互作用：藥物與受體結(jié)合后引起效應，須具備兩個條1．親和力 效價2. 內(nèi)在活性 效能二、作用于受體的藥物分類親和力內(nèi)在活性激動藥有α=1部分激動藥有α1 拮抗藥有α=0①競爭性拮抗藥 可逆 量效曲線平行右移特點：(1) 降低激動藥的親和力，而不降低內(nèi)在活性(2) 拮抗參數(shù)（pA2）可表示競爭性拮抗藥的作用強度②非競爭性拮抗藥 不可逆結(jié)合 量效曲線右移 最大效能降低三、受體的調(diào)節(jié)受體的數(shù)目和親和力產(chǎn)生變化受體脫敏長期使用一種激動藥后，組織或細胞對激動藥的敏感性和反應性下降的現(xiàn)象受體增敏激動藥水平降低或長期應用拮抗藥掌據(jù)內(nèi)容基本概念：不良反應、副作用、毒性作用、后遺效應、停藥反應、變態(tài)反應、特異質(zhì)反應、量反應、質(zhì)反應、效能、效價強度、半數(shù)有效量（ED50）、半數(shù)致死量（LD50）、治療指數(shù)、激動藥、拮抗藥、拮抗參數(shù)pA受體脫敏、受體增敏傳出神經(jīng)的分類（一）按解剖學分類傳出神經(jīng)運動神經(jīng)自主神經(jīng)（交感副交感）（二）神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)不同膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)：（1）運動神經(jīng)（2）副交感神經(jīng)節(jié)前纖維和節(jié)后纖維（3）交感神經(jīng)節(jié)前纖維（4）部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配汗腺、骨骼肌血管（5）支配腎上腺髓質(zhì)的神經(jīng)纖維去甲腎上腺素能神經(jīng)：交感神經(jīng)節(jié)后纖維（除支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng)以外）突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸前膜突觸間隙突觸后膜傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存和代謝1. 乙酰膽堿的生物合成與代謝ACHE攝取1（攝取貯存）神經(jīng)末梢攝取2（攝取代謝）非神經(jīng)組織 受體及生理功能（一）膽堿受體M（毒蕈堿）心臟、腺體、平滑肌、眼（虹膜、睫狀肌）N（煙堿）N1(NN)—神經(jīng)節(jié) N2(NM) —骨骼?。ǘ┠I上腺素受體α受體β受體1. α受體：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，虹膜輻射肌α1：突觸后膜α2：突觸前膜（負反饋）2. β受體：β1 ：心臟、腎臟（腎小球旁器—腎素）β2 ：骨骼肌血管、冠狀血管、支氣管平滑肌167。舒張血管(內(nèi)皮M3)：血壓下降。腺體：汗腺、唾液腺、支氣管腺體分泌增加。睫狀肌收縮調(diào)節(jié)痙攣（視近物）中樞: 興奮（興奮M受體）有利于機體休整和積蓄能量神經(jīng)節(jié)（交感副交感），腎上腺髓質(zhì)Adr、NA（少量）釋放——興奮NM受體：骨骼肌收縮——興奮NN受體α1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管——收縮，虹膜輻射肌——瞳孔散大，α2 突觸前膜抑制NA釋放反饋性調(diào)節(jié)——興奮aR β1 心臟—收縮力心率傳導升高。β2 支氣管平滑肌—松弛。脂肪、糖元分解——血糖升高。4 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類一、基本作用（一）（激動藥）（1）類似Ach樣作用—擬膽堿藥（2）類似NA樣作用—（拮抗藥）（1）與Ach相反的作用——抗膽堿藥（2）與NA相反的作用——抗腎上腺素藥（二）影響遞質(zhì)??遞質(zhì)合成??釋放：促進遞質(zhì)的釋放(麻黃堿)，或抑制遞質(zhì)的釋放(可樂定)??生物轉(zhuǎn)化：抑制ACh滅活(新斯的明)??儲存：耗竭囊泡內(nèi)NA的貯存(利血平)掌握內(nèi)容1. 傳出神經(jīng)按其末梢釋放遞質(zhì)的分類2. M、Nm、α、ββ2受體的分布及其效應3. 滅活乙酰膽堿的酶4. 滅活去甲腎上腺素的酶5. 去甲腎上腺素作用終止的方式6. 乙酰膽堿作用終止的方式167。2M膽堿受體激動藥生物堿類毛果蕓香堿[藥理作用]特點：直接興奮M受體，產(chǎn)生M樣作用眼瞳孔縮小、眼內(nèi)壓降低、調(diào)節(jié)痙攣 （局部應用）促進腺體分泌作用特強 （限制其全身應用）毛果蕓香堿：興奮M受體虹膜括約肌收縮虹膜向中心拉緊虹膜根部變薄前房角間隙擴大房水回流通暢眼內(nèi)壓[臨床應用]掌握內(nèi)容毛果蕓香堿對眼睛的作用和應用167。3 膽堿酯酶復活藥 碘解磷定（PAM）??對骨骼肌興奮癥狀緩解最快 ??對老化的磷?；憠A酯酶難以恢復其活性 ??慢性中毒療效差??與阿托品合用，可提高療效 ??對樂果中毒無效掌握內(nèi)容新斯的明的作用機制、藥理作用和用途毒扁豆堿的作用特點有機磷中毒的癥狀和解救第八章膽堿受體阻斷藥（I） M受體阻斷藥167。2骨骼肌松弛藥一、 除極化型肌松藥 持久除極化特點：肌束顫動快速耐受性抗膽堿酯酶藥不能拮抗其肌松作用，反