【正文】 3 β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾[抗心絞痛作用]緩解交感神經(jīng)興奮狀態(tài)[臨床應(yīng)用]??對(duì)兼有高血壓或心律失常的心絞痛患者較為適用??對(duì)勞累型（交感興奮）療效最好??不宜用于變異型??與硝酸甘油聯(lián)合應(yīng)用??停藥反跳??禁用于血脂異常、伴有哮喘或心衰患者硝酸甘油與普萘洛爾合用，可互相抵消缺點(diǎn)，使作用增強(qiáng)，但兩者均有降低血壓作用，如果聯(lián)用，劑量過大，可引起血壓過度下降，冠脈血流量因灌注壓不足而急劇減少，反致加重心絞痛，故合用應(yīng)減量使用。5 抗高血壓藥物的應(yīng)用原則一、根據(jù)病情選用藥物，可采?。海?）體育活動(dòng)、控制體重、低鹽、低脂肪飲食等（2）首選利尿藥(氫氯噻嗪)上述治療基礎(chǔ)上加用或單用其他藥物，如223。不利：增加氧耗誘發(fā)心律失常舒縮血管小動(dòng)脈、毛細(xì)血管前括約肌（受體密度高）作用強(qiáng)靜脈、大動(dòng)脈（受體密度低）作用弱α皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管強(qiáng)烈收縮腦、肺血管收縮微弱β2骨骼肌、冠狀血管擴(kuò)張治療量脈壓↑大劑量脈壓↓支氣管平滑肌β2松弛抑制肥大細(xì)胞 α1 支氣管粘膜血管收縮，減輕水腫（異丙腎上腺素?zé)o此作用）促進(jìn)代謝升高血糖促進(jìn)脂肪分解組織耗氧量上升[臨床應(yīng)用]心臟驟停心內(nèi)注射Adr同時(shí)配合人工呼吸，心臟按摩過敏性休克—首選Adr全身小動(dòng)脈擴(kuò)張、血壓下降。睫狀肌收縮調(diào)節(jié)痙攣（視近物）中樞: 興奮（興奮M受體）有利于機(jī)體休整和積蓄能量神經(jīng)節(jié)（交感副交感），腎上腺髓質(zhì)Adr、NA（少量）釋放——興奮NM受體：骨骼肌收縮——興奮NN受體α1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管——收縮，虹膜輻射肌——瞳孔散大，α2 突觸前膜抑制NA釋放反饋性調(diào)節(jié)——興奮aR β1 心臟—收縮力心率傳導(dǎo)升高。（2004年考研試題）例3：哺乳期的母親，假如服了弱堿性的藥物，則乳汁（呈弱酸性）中的藥物多于血漿（弱堿性）中的藥物，因此，哺乳期的母親，最好不要服用弱堿性的藥物167。2 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例量效關(guān)系（doseeffect relationship）藥理效應(yīng)（量反應(yīng)，質(zhì)反應(yīng)）(閾劑量)（Emax，效能）反應(yīng)藥物的內(nèi)在活性（EC50)（potency，效價(jià))區(qū)別：效價(jià)和效能半數(shù)有效量(ED50)半數(shù)致死量(LD50)反映藥物毒性治療指數(shù)（TI）TI= LD50／ED50反映藥物安全性167。2抗膽堿酯酶藥??易逆性抗膽堿酯酶藥 （新斯的明，毒扁豆堿）??難逆性抗膽堿酯酶藥 （有機(jī)磷酸酯類）一、 易逆性抗膽堿酯酶藥 ??新斯的明極性大 ??毒扁豆堿可透過BBB[藥理作用]1. 眼 2. 胃腸道 3. 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭 4. 其他腺體、支氣管、心血管[臨床應(yīng)用]1. 重癥肌無力首選眼瞼下垂，呼吸衰竭 2. 腹脹氣和尿潴留3. 競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時(shí)解毒 （筒箭毒堿）4. 青光眼 5. Alzheimer 病二、難逆性抗AChE藥有機(jī)磷酸酯類 可經(jīng)任何途徑吸收[中毒機(jī)制][中毒癥狀]輕度中毒：M樣癥狀中度中毒：M樣癥狀，N樣癥狀重度中毒：M樣癥狀，N樣癥狀，中樞癥狀2. 慢性中毒 長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥血中AChE活性持續(xù)明顯降低失眠、乏力、頭痛、頭暈[解救原則]急性中毒1清除毒物 盡快使用解毒藥物 A. iv 阿托品，一直要用到阿托品化（皮膚潮紅、口干、瞳孔散大等），迅速解除M樣癥狀（阻斷M受體） B. iv 膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定、氯磷定（用藥四原則：早期用藥、足量給予、靜脈注射、反復(fù)應(yīng)用） 輕度中毒：阿托品；中度以上中毒：阿托品+碘解磷定167。1 利尿藥[定義] 是直接作用于腎臟，促進(jìn)電解質(zhì)（特別是鈉）和水的排出，從而增加尿量的藥物[分類]1. 高效利尿藥：呋塞米（速尿、呋喃苯胺酸）髓袢升支粗段2. 中效利尿藥：噻嗪類氫氯噻嗪。3 RAAS抑制藥??ACEI1. 抑制ACE的活性2. 抑制心肌及血管重構(gòu)3. 抑制交感神經(jīng)活性4. 改善血流動(dòng)力學(xué)??AT1拮抗劑??抗醛固酮藥167。二、細(xì)菌耐藥機(jī)制1. β內(nèi)酰胺酶的水解機(jī)制2. β內(nèi)酰胺酶的牽制機(jī)制3. PBPs發(fā)生改變4. 膜通透性改變5. 增強(qiáng)藥物外排6. 缺乏自溶酶 。在各種致病因素的作用下心臟的收縮和（或）舒張功能發(fā)生障礙，使心輸出量絕對(duì)或相對(duì)下降，即心泵功能減弱，以致不能滿足機(jī)體代謝需要的病理生理過程或綜合征藥物治療原則??增強(qiáng)心肌收縮力；??舒張靜脈血管及排鈉利尿減少血容量，減輕心臟前負(fù)荷；??舒張阻力血管，降低外周阻力，減輕心臟后負(fù)荷167。腦內(nèi)濃度高脂肪內(nèi)蓄積 ?肝臟代謝 ?腎排泄[藥理作用及機(jī)制]阻斷中樞D2R、阻斷外周αR、MR1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）抗精神病作用阻斷中腦邊緣和中腦皮層D2R（2）鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大 阻斷CTZ的D2R但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐（如暈動(dòng)癥）（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫調(diào)節(jié)失靈,使體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。1 M、N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿酯類??乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）??醋甲膽堿??卡巴膽堿167。167。碘。β2 支氣管平滑肌—松弛。肥大細(xì)胞釋放組織胺等過敏性休克。、硝苯地平、甲基多巴。大約可分為感應(yīng)期、增殖分化期及效應(yīng)期。1 概述??心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑某Ｒ姲Y狀??是冠狀動(dòng)脈供血不足引起的心肌急劇的、暫時(shí)性的缺血與缺氧所致??主要表現(xiàn)為:陣發(fā)性胸骨后或左前胸強(qiáng)烈壓榨或絞痛，可放射至左肩或左臂心絞痛的類型勞累性心絞痛交感N興奮自發(fā)性心絞痛混合性心絞痛影響心肌耗氧因素??室壁肌張力與心室腔壓力和心室容積(LVEDP)成正比??每分鐘射血時(shí)間心率每搏射血時(shí)間??心肌收縮力167。2 常用抗高血壓藥物一、 利尿藥氫氯噻嗪[降壓機(jī)制]早期：排Na+、H2O血容量下降 后期：排Na+，血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+下降 降低Na+Ca2+交換，細(xì)胞內(nèi)Ca2+下降 血管擴(kuò)張 對(duì)縮血管物質(zhì)敏感性下降[臨床應(yīng)用]常作聯(lián)合用藥(基礎(chǔ)降壓藥)[不良反應(yīng)]低血鉀、鈉、鎂高血脂，高尿酸腎素增加（血管壁Na+含量下降引起）合用βR阻斷藥可避免二、鈣拮抗藥[藥理作用及機(jī)制]阻斷鈣通道→鈣內(nèi)流↓→血管平滑肌松弛→TPVR↓→Bp↓硝苯地平，nifedipine[藥理作用]阻斷L型Ca2+通道→小動(dòng)脈擴(kuò)張→TPVR↓→BP↓血管舒張→反射性興奮交感神經(jīng)→HR↑[臨床應(yīng)用] 與βR阻斷藥合用[不良反應(yīng)]三、β受體阻斷藥普萘洛爾[作用機(jī)制]??減少COβ1受體??腎素的分泌↓，阻斷RAASβ1受體??減少釋放NA前膜β2受體[臨床應(yīng)用] 1 首選抗高血壓藥物單獨(dú)應(yīng)用2 與利尿藥、血管擴(kuò)張藥合用可提高療效3 伴有CO↑腎素活性↑患者效果好【注意】長(zhǎng)期用藥不可突然停藥四、 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）卡托普利[特點(diǎn)]??降低心臟前，后負(fù)荷，改善心功能??降壓同時(shí)不伴有反射性心率增快，不引起電解質(zhì)紊亂、脂質(zhì)代謝障礙??治療