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正文內(nèi)容

第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)doc-文庫吧資料

2024-07-28 05:22本頁面
  

【正文】 酸[藥理作用] 鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉[作用機(jī)制]?促進(jìn)GABA能神經(jīng)功能的效應(yīng)?延長Cl通道開放時(shí)間增加Cl內(nèi)流超極化(抑制)?抑制Ca++依賴性遞質(zhì)釋放[臨床應(yīng)用]?鎮(zhèn)靜催眠苯二氮卓類代替[不良反應(yīng)]?呼吸抑制、誘導(dǎo)肝藥酶、停藥反跳、易成癮掌握內(nèi)容1. 苯二氮卓類藥物的作用、機(jī)制和用途2. 巴比妥類藥作用的特點(diǎn)167。興奮心臟升高血壓,興奮αR 降低通透性擴(kuò)張支氣管抑制過敏介質(zhì)釋放Adr支氣管哮喘血管神經(jīng)性水腫及血清病與局麻藥合用及局部止血[不良反應(yīng)] [禁忌癥]掌握內(nèi)容比較去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、麻黃堿的作用機(jī)制、藥理作用、應(yīng)用及主要不良反應(yīng)167。支氣管痙攣、粘膜水腫、呼吸困難。3α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素(Adr)[來源][體內(nèi)過程]. 攝取、代謝[藥理作用]強(qiáng)大興奮αββ2受體主要表現(xiàn)為興奮心血管,松馳支氣管平滑肌 興奮心臟β1R:正性變時(shí)、變力、變傳導(dǎo),β2R: 擴(kuò)張冠脈血管改善心肌供血。1構(gòu)效關(guān)系及分類一、構(gòu)效關(guān)系 基本化學(xué)結(jié)構(gòu):β苯乙胺 兒茶酚胺類 二、分類 α受體激動(dòng)藥 α、β受體激動(dòng)藥 β受體激動(dòng)藥167。1阿托品和阿托品類生物堿一、阿托品(Atropine)[體內(nèi)過程]口服: 滴眼:[藥理作用及臨床應(yīng)用] 竟?fàn)幮宰钄郙受體腺體眼膀胱和胃腸平滑肌心中樞作用(中毒劑量)抑制腺體分泌唾液腺和汗腺淚腺和呼吸道腺體胃液胃酸用途1:(1)麻醉前給藥(2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥對(duì)眼的作用1)擴(kuò)瞳2)升高眼內(nèi)壓3)調(diào)節(jié)麻痹用途2:1)虹膜睫狀體炎2)驗(yàn)光配眼鏡解除平滑肌痙攣用途3:主要用于內(nèi)臟絞痛對(duì)心臟的作用(1)心率(2)房室傳導(dǎo)用途4:緩慢型心律失常對(duì)血管與血壓的作用大劑量擴(kuò)張血管與阻斷M受體無關(guān)用途5:抗休克(感染性休克)中樞神經(jīng)系統(tǒng):興奮對(duì)抗有機(jī)磷引起的M樣癥狀解救有機(jī)磷酸酯類中毒[不良反應(yīng)及中毒]治療量時(shí):口干,視力模糊,心悸,皮膚干燥,潮紅、體溫升高中毒過量時(shí)[中毒時(shí)解救][禁忌癥]二、山莨菪堿??解除胃腸平滑肌痙攣??解除小血管痙攣三、東莨菪堿??中樞抑制麻醉前給藥??抗暈動(dòng)病、止吐??抗震顫麻痹癥第九章膽堿受體阻斷藥(ц)N膽堿受體阻斷藥??神經(jīng)節(jié)阻斷藥 N1膽堿受體阻斷藥(美加明、樟磺咪芬)??骨骼肌松弛藥除極化型肌松藥(琥珀膽堿)非除極化型肌松藥N2膽堿受體阻斷藥(筒箭毒堿)167。2抗膽堿酯酶藥??易逆性抗膽堿酯酶藥 (新斯的明,毒扁豆堿)??難逆性抗膽堿酯酶藥 (有機(jī)磷酸酯類)一、 易逆性抗膽堿酯酶藥 ??新斯的明極性大 ??毒扁豆堿可透過BBB[藥理作用]1. 眼 2. 胃腸道 3. 骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭 4. 其他腺體、支氣管、心血管[臨床應(yīng)用]1. 重癥肌無力首選眼瞼下垂,呼吸衰竭 2. 腹脹氣和尿潴留3. 競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量時(shí)解毒 (筒箭毒堿)4. 青光眼 5. Alzheimer 病二、難逆性抗AChE藥有機(jī)磷酸酯類 可經(jīng)任何途徑吸收[中毒機(jī)制][中毒癥狀]輕度中毒:M樣癥狀中度中毒:M樣癥狀,N樣癥狀重度中毒:M樣癥狀,N樣癥狀,中樞癥狀2. 慢性中毒 長期接觸農(nóng)藥血中AChE活性持續(xù)明顯降低失眠、乏力、頭痛、頭暈[解救原則]急性中毒1清除毒物 盡快使用解毒藥物 A. iv 阿托品,一直要用到阿托品化(皮膚潮紅、口干、瞳孔散大等),迅速解除M樣癥狀(阻斷M受體) B. iv 膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定、氯磷定(用藥四原則:早期用藥、足量給予、靜脈注射、反復(fù)應(yīng)用) 輕度中毒:阿托品;中度以上中毒:阿托品+碘解磷定167。1 M、N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿酯類??乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)??醋甲膽堿??卡巴膽堿167。興奮bR腎上腺素受體興奮,有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急驟變化二、+、Ca2+內(nèi)流產(chǎn)生AP 167。骨骼肌、冠狀血管—擴(kuò)張。腎臟腎素釋放增加。眼:括約肌收縮縮瞳、眼內(nèi)壓下降。興奮平滑?。何改c、支氣管、膽道收縮。3 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能一、生理功能1. ACh的作用興奮M受體,出現(xiàn)M樣作用興奮N受體,出現(xiàn)N樣作用2. 去甲腎上腺素的作用興奮α受體興奮β受體抑制心臟:心肌收縮力心率,傳導(dǎo)下降。2 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例量效關(guān)系(doseeffect relationship)藥理效應(yīng)(量反應(yīng),質(zhì)反應(yīng))(閾劑量)(Emax,效能)反應(yīng)藥物的內(nèi)在活性(EC50)(potency,效價(jià))區(qū)別:效價(jià)和效能半數(shù)有效量(ED50)半數(shù)致死量(LD50)反映藥物毒性治療指數(shù)(TI)TI= LD50/ED50反映藥物安全性167。167。6 藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)1. 消除半衰期(t1/2 ,elimination halflife)2. 生物利用度(F) (Vd)(clearance,CL)掌握內(nèi)容1. 基本概念首關(guān)消除、肝腸循環(huán)、生物利用度、半衰期、肝藥酶誘導(dǎo)劑、肝藥酶抑制劑 2. 藥物體內(nèi)過程有哪些?3. 簡(jiǎn)單擴(kuò)散中脂溶性、體液PHPH與通過細(xì)胞膜的關(guān)系。4. 環(huán)境PH和藥物解離度 離子障概念的再次應(yīng)用5. 體內(nèi)屏障 血腦屏障胎盤屏障血眼屏障三、代謝(生物轉(zhuǎn)化,biotransformation)藥物的起效取決于藥物的吸收與分布,作用的中止則取決于藥物的消除,藥物的消除方式主要靠體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化及最后的排泄代謝(生物轉(zhuǎn)化):是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化:主要在肝臟:Ⅰ相反應(yīng):氧化、還原、水解Ⅱ相反應(yīng):結(jié)合:非特異性 ,飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性,易受藥物的抑制個(gè)體差異大(遺傳、疾病):苯巴比妥、乙醇肝藥酶抑制劑:氯霉素四、排泄(excretion)排泄:是指吸收后的藥物和其代謝物被排出體外的過程也是藥物作用徹底消除的過程(1)腎小球?yàn)V過游離型藥物(2)腎小管分泌丙磺舒(3)腎小管重吸收離子障影響因素:(1) 尿液PH (2) 競(jìng)爭(zhēng)分泌系統(tǒng) (3) 尿量經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分(游離型)可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán),這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)腸肝循環(huán)** 乳汁PH略低于血漿(呈酸性),故堿性藥物可以從乳汁排出** 唾液、淚液和汗腺** 糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物** 肺臟是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑** 胃液酸度高,某些生物堿(如嗎啡等)注射給藥也可向胃擴(kuò)散,洗胃是中毒治療和診斷的措施167。2 藥物的體內(nèi)過程一、吸收 二、分布 三、代謝(生物轉(zhuǎn)化) 四、排泄一、吸收(absorption)定義:藥物由給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程,靜脈注射無吸收過程,多數(shù)藥物是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收1.口服(per os)特點(diǎn):1)以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)為主 2)離子障 3)主要在小腸吸收,受PH影響4)存在首過消除從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過肝臟,如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)或由膽汁排泄的量大,則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少首過消除(first pass elimination)例:硝酸甘油,PO,約90%被滅活,舌下含服肝功能下降時(shí),首關(guān)消除減弱,半衰期延長.2. 吸入 氣體、揮發(fā)性 如:沙丁胺醇、乙醚、色甘
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